卵巢低反应的概念、诊断标准和预测方法

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,卵巢低反应的概念、诊断标准,和预测方法,宇文贤,吉林省妇幼保健院,卵巢低反应,(poor ovarian response),是指卵巢对促性腺激素,(,Gn,),刺激,(,促,超排卵,),反应不良的病理状态。要表现,为卵巢刺激周期发育的卵泡数量少、,血雌二醇,(E2),峰值低、,Gn,用量多、周,期取消率高、获卵数少和很低的临床,妊娠率。,概念,发生机制,抑制素,B(INH-B),垂体,FSH,卵泡,E,2,一般认为卵巢储备下降的妇女,其基础,E,2,水平升高要早于基础,FSH,水平的升高,所以基础,E,2,高水平是卵巢储备下降和卵巢低反应预测的较早指标,.,卵巢内储备卵泡的减少,一、卵巢低反应的诊断标准,迄今尚没有统一的卵巢低反应诊断标准,多,数学者使用下列诊断标准,:,1.,使用标准的卵巢刺激方案,绒毛膜促性腺激素,(HCG),注射日超声检测的成熟卵泡数,(,直径,16 mm)35,个或取卵日获取的成熟卵数,(,处于第二次减数分裂中期的卵细胞,)35,个,伴排卵前血,E2,峰值,300 IU,或标准剂量的,FSH,使用时程,12d,3.,标准的卵巢刺激方案失败史或卵巢刺激周期取消史,4.,不同的辅助生殖方式,相应卵巢低反应的界定标准不同,:,(1).,卵胞浆内单精子注射技术,(ICSI) 5,个,(2).,体外受精,(IVF )6,个,(3).,睾丸精子抽吸加,ICSI,技术,(TESE/ICSI) 8,个,二、卵巢低反应的预测,目前还没有准确的检测指标或方法来预,测卵巢低反应,由于卵巢低反应的主要病理,基础是卵巢储备的下降,所以临床上多通过,对卵巢储备情况的评估来预测卵巢反应性。,常用的卵巢储备预测方法 ：,1.,年龄,女性卵巢储备随着年龄的增加而降低,降低的卵巢储,备即预示卵巢低反应。,（,1,）,.,年龄大于,3537,岁预示卵巢储备下降,可能发,生卵巢低反应。,（,2,）,.,年龄大于,40,岁是公认的卵巢低反应高危因素,年龄是预测的粗标准,应结合其他预测指标综合,评估。一般认为,年龄是卵子质量预测的较好指标,高龄意味着卵子质量下降,将明显影响,IVF,的结局。,2.,卵巢的超声测量指标,(1).,卵巢体积,三维超声检测，若任一侧卵巢体积,3cm,3,预示卵巢,低反应,;,(2).,平均卵巢直径,(MOD),系任一卵巢两个相互垂直平面最大径线的均值,.,若,该均值,20mm,预示卵巢低反应。,MOD,与卵巢体积的,相关性高达,90%,普通超声即可测量,计算简单,临床常,用。,(3).,基础窦卵泡计数,(,基础,AFC ),系早卵泡期阴道超声下检测到的直径,210mm,的,窦卵泡数目。基础,AFC1015 IU/L,预示卵巢低,反应。基础,FSH,水平是最常用的预测卵巢储备和卵巢,刺激反应性的指标。,在任何年龄,基础,FSH,水平都能较客观的反映卵巢,储备的实际情况,预测卵巢刺激反应性，而非卵子的,质量问题。单项基础,FSH,高水平就能预示低卵巢反应,。基础,FSH,水平正常的妇女,若基础,FSH/LH,比值升高,(3036),也预示卵巢低反应,。,（,2,）基础,E,2,水平,系自然月经周期第,23,天期间的血,E,2,水平,正常,184pmol/L,。若基础,E,2,水平, 294pmol/L,预示卵巢,储备下降和卵巢低反应。,一般认为卵巢储备下降的妇女,其基础,E,2,水平升高,要早于基础,FSH,水平的升高,所以基础,E,2,高水平是卵,巢储备下降和卵巢低反应预测的较早期指标。,（,3,）基础,INH-B,水平,INH-B,是转化生长因子,超家族成员,由卵巢窦卵,泡的颗粒细胞分泌,主要生理功能是反馈性抑制垂体,FSH,分泌。基础,INH-B,水平是自然月经周期第,23,天,期间的血,INH-B,水平,正常,45,ng,/L,。若基础,INH-B,水平,45,ng,/L,预示卵巢储备下降和卵巢低反应。,卵巢储备下降的妇女,首先表现为基础,INH-B,水平,的下降,然后是基础,FSH,水平的升高。因此,血清基础,INH-B,水平测定可以作为预测卵巢储备和卵巢刺激反,应性的直接指标。,（,4,）基础抗苗勒管激素水平,抗苗勒管激素,(AMH),也称苗勒管抑制物质,(MIS),由,窦前卵泡和小窦卵泡产生,主要生理功能是在性腺分,化过程中抑制副中肾管,(,即苗勒管,),发育。近年研究表,明,AMH/MIS,对卵泡的生长和发育有抑制作用。,基础,AMH/MIS,水平是自然月经周期第,2 3,天期间,的血,AMH/MIS,水平,正常,8,pmol,/L,。若基础,AMH/MIS,水平,10IU/L,或,给药前后血清,FSH,水平之和,26.0 IU/L,为,CCCT,阳性,(,异常,),预示卵巢储备下降和卵,巢低反应。,CCCT,简单、经济,相关预测准确率高达,95%,优于基础生殖内分泌激素指标和卵巢,超声测量指标,尤其适合相关的预测结果不,可信或不彻底、需进一步评估的情况。,（,2,）,FSH,刺激试验,(FSH challenge test, FCT),也称外源性,FSH,卵巢储备试验,( exogenous,FSH ovarian,reservetest, EFORT),系在刺激试验,周期的第,3,天使用,FSH 300IU,并在,FSH,给药前,和给药后,24h,分别采集标本检测血清,E,2,和,(,或,),INH-B,水平的卵巢刺激试验。,若,FSH,刺激,24h,后血清,E,2,水平的增值,100,pmol,/L,和,(,或,) INH-B,水平的增值,100,ng,/L,为,FCT/EFORT,阴性,(,异常,),预示卵巢储备下,降和卵巢低反应。,FCT/EFORT,直接反映卵巢对,FSH,的敏感性,是预测卵巢反应性最准确的指标。,3.GnRHa,刺激试验,(GAST),系在早卵泡期使用常规剂量的短效,GnRHa,制剂,1,次,并在给药前和给药后,24h,分别采集标,本检测血清,E,2,和,(,或,)FSH,水平的卵巢刺激试验。,若在,GnRHa,刺激,24h,后血清,E,2,水平的增,值,180pmol/L,、血清,E,2,水平增幅,10 IU/L,或给药前后血清,FSH,水,平之和,26 IU/L,为,GAST,阴性,(,异常,),预示,卵巢储备下降和卵巢低反应。,GAST,的相应预测效能不及基础,FSH,水平和,基础,AFC,但是,GAST,的预测结果对,GnRHa,辅助的,卵巢刺激方案的调整有明显的指导价值。,卵巢低反应预测小结,对卵巢储备和卵巢刺激反应性预测异常的,患者,通过优化卵巢刺激方案和相应的病因治,疗,可以改善卵巢反应性和相应的,IVF,结局。,谢谢！,