EGFR突变阳性NSCLC治疗策略课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,EGFR突变阳性NSCLC治疗策略,2015年的NSCLC,非鳞非小细胞肺癌现在必须分为,EGFR,突变敏感型及,EGFR,突变野生型来区别对待。,非鳞,NSCLC,鳞癌,EGFR,野生型非鳞,NSCLC,EGFR Mt,Presented by Prof.Gregory Riely,2015 ASCO.,八项研究验证了TKI对于EGFR基因突变阳性患者的卓越的疗效,Mok et al NEJM 2009,Lee et al WCLC 2009,Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010.,Maemondo NEJM 2010,Zhou et al ESMO 2010,Rosell Lancet Oncol 2012.,Yang JC et al ASCO 2012,Wu YL et al ASCO 2013,EGFR基因突变阳性患者TKI对比化疗荟萃分析,荟萃分析纳入,7,项符合入组标准的临床研究，共,1649,例患者,Lee CK,et al.J Clin Oncol 2015.,荟萃分析：患者特征,总体上,EGFR-TKI,较化疗,显著降低,63%,的疾病进展风险,(HR=0.37;95%CI:0.32-0.42;P0.001),Lee CK,et al.J Clin Oncol 2015.,荟萃分析PFS结果分析(1),50%,交互,P0.001,36%,交互,P0.001,27%,交互,P0.001,TKI,治疗不同突变类型、吸烟状态及性别的,EGFR,突变患者，,PFS,有所差异,对于,21L858R,患者，吸烟以及男性患者，,TKI,较化疗仍能降低,50%,以上进展风险,*均达到统计学显著性差异；,Lee CK,et al.J Clin Oncol 2015.,荟萃分析PFS结果分析(2),交互,P=0.37,交互,P=0.27,交互,P=0.59,交互,P=0.85,不同种族、年龄、组织学类型及,PS,评分的患者，,TKI,治疗效果相当，均优于化疗,*均达到统计学显著性差异；,Lee CK,et al.J Clin Oncol 2015.,TKI,对于,EGFR,罕见突变疗效如何？,TKI治疗EGFR单一罕见突变的疗效分析,回顾性分析,166,例,EGFR,罕见,突变,NSCLC,34,例接受厄洛替尼替尼，,150mg qd,127,例接受吉非替尼，,250mg qd,483,例,EGFR,敏感突变的,NSCLC,接受,EGFR-TKI,治疗作为对照,EGFR-TKI,治疗伴,G719X/L861Q/S768I,单一突变的,NSCLC,也具有较好的疗效,Chiu C,et al.2014 ESMO Abstract 1228PD.,EGFR-TKI治疗合并罕见突变的NSCLC与EGFR敏感突变的NSCLC相似，优于单一罕见突变的疗效,第一代,EGFR-TIK,治疗,各种突变,亚组组间,疗效对比,阿法替尼,治疗特定,罕见,EGFR,突变的疗效对比,*Chiu C,et al.2014 ESMO Abstract 1228PD.Yang JC,et al.2013 WCLC O03.05.,所有明确的EGFR敏感突变NSCLC患者一线治疗首选EGFR-TKI单药治疗,小结(一),对于所有,EGFR,突变晚期,NSCLC,，,EGFR-TKI,较化疗显著延长,PFS,。其中外显子,19,缺失、不吸烟、女性患者中，,EGFR-TKI,较化疗的相对获益更大。,EGFR-TKI,治疗合并罕见突变的,NSCLC,与,EGFR,敏感突变的,NSCLC,相似，优于单一罕见突变的疗效。,基于目前临床证据，对于明确的所有类型,EGFR,基因突变阳性患者应首选,TKI,单药治疗。,对于所有类型EGFR基因突变阳性患者治疗策略,TKI,单药治疗,TKI,为基础,联合治疗,TKI,联合化疗,TKI,与化疗交替,标准治疗方案 其他治疗方案探索,TKI,联合抗血管生成,一线培美曲塞联合顺铂化疗后继以吉非替尼维持与吉非替尼治疗的随机对照III期临床研究：OS更新,Yang JCH,et al.2015 ASCO Abstract 8041.,1:1,随机,目标入组：,226,例患者,吉非替尼,250mg qd,培美曲塞,(500mg/m2)+,顺铂,(75mg/m2),6,个,21,天的疗程,吉非替尼,250mg qd,入组标准：,EGFR,突变状态未知,未经化疗,东亚裔,轻度吸烟,/,非吸烟,IIIB/IV,非鳞癌,ECOG,PS,0-1,可选：有供,EGFR,检测的组织样本,主要研究终点：,PFS,样本量统计假设：,HR=0.65,，,80%,的效力,双侧,=0.05,25%,的脱落率,研究,OS,结果更新,一线治疗中，化疗,+TKI,维持治疗似乎并未超越单药,TKI,治疗,FAST-ACT2：EGFR-TKI与化疗交替治疗,主要终点：,PFS(,独立审查委员会评估,),次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的,OS,、,ORR,、缓解持续时间、,TTP,、,16,周未进展、安全性、,QOL,安慰剂,厄洛替尼,150mg/d,既往未经治疗,的,IIIB/IV,期,NSCLC,(n=451),R,1,1,PD,吉西他滨,+,顺铂,/,卡铂,6,个周期,+,安慰剂,吉西他滨,+,顺铂,/,卡铂,6,个周期,+,厄洛替尼,PD,分层因素：分期、组织学、吸烟状态、化疗方案,研究后,Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.,FASTACT-2：EGFR突变阳性亚组患者的PFS和OS,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,时间,(,月,),估算PFS,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,时间,(,月,),估算OS,0,4,8,12,16,20,24,28,32,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,6.9,16.8,20.6,31.4,GC-,厄洛替尼,(n=49),GC-,安慰剂,(n=48),HR=0.48,(,0.270.84,),p=0.0092,GC-,厄洛替尼,(n=49),GC-,安慰剂,(n=48),HR=0.25,(,0.160.39,),p2,分,),症状评分,=2,缓慢进展,疾病控制,6,个月,与以往评估相比，肿瘤负荷快速增加,(2,分,),症状评分,1,局部进展,疾病控制,3,个月,孤立性颅外进展或颅内进展,症状评分,1,化疗,持续,TKI,化疗,持续,TKI,治疗,+,局部治疗,ASPIRATION 研究设计,18,岁,IV,期,EGFR,M+,NSCLC,PD,(,医师评估,),PD,(RECIST 1.1),厄洛替尼,厄洛替尼,PFS1,PFS2,入组标准：,18岁，确认为IV期或复发NSCLC，外显子18-21突变,(,除外T790M,),，有可测量病灶，ECOG PS 0-2,排除标准：T790M突变，既往接受过化疗，既往接受过抗HER治疗，未得到控制的全身性疾病，之前已经存在的肺部疾病，使用华法林,主要终点：PFS1,(,至RECIST PD或死亡的时间,),次要终点：PFS2,(,如RECIST PD后继续使用厄洛替尼，则为至终止厄洛替尼治疗的PD的时间,),，OS，ORR/DCR/最佳总体疗效,(,BOR,),，安全性,K.Park,et al.2014 ESMO Abstract 1223o.,研究显示，PD后持续TKI治疗可延长PFS,93,例患者,PD,后持续接受厄洛替尼治疗,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,10,20,30,时间,(,月,),PFS,PFS2,：,14.1,个月,PFS1,：,11.0,个月,K.Park,et al.2014 ESMO Abstract 1223o.,ASPIRATION,研究显示，,RECIST PD,后持续,TKI,治疗可延长 患者,PFS,一线EGFR-TKI治疗影像学进展后EGFR-TKI用于EGFR突变阳性突变晚期或复发NSCLC的观察研究,目的：评估,EGFR+,的,NSCLC,患者接受一线,TKI,治疗，根据RECIST标准判断PD中止治疗后，临床上实际治疗模式,患者：一线EGFR-TKI治疗失败的晚期EGFR突变,/,复发NSCLC,主要终点：根据自RECIST判断PD后继续EGFR-TKI治疗至临床PD的时间,次要终点：,RECIST判断PD后继续接受EGFR-TKI或合并其它治疗的患者比例,EGFR-TKI中止治疗后的“疾病反弹”事件发生率,RECIST-PD时对器官的评估,EGFR-TKI的总体治疗持续时间,EGF-TKI中治疗后的生存时间,EGFR-TKI RECIST-PD后的生存时间,EGFR-TKI,临床,PD后的生存时间,EGFR-TKI中止治疗的原因,总生存期,EGFR,突变的,晚期,NSCLC,(N=511),无,R-PD,仍接受,TKI,治疗,(E,组，,N=61),因毒性等其他,原因中止,TKI,(D,组，,N=64),PD,后持续,TKI,(C,组，,N=92),R-PD,但未,C-PD,时,中止,TKI(B,组，,N=165),同时出现,R-PD/C-PD,时,中止,TKI(A,组，,N=161),R-PD,EGFR-TKI,HosomI Y,et al.2015 ASCO Abstract e19124.,研究结果,结论：老年患者和女性在,R-PD,后继续使用,TKI,比不使用有更长的,OS,(,延长到,C-PD,将近,6,个月的间歇期,).,HosomI Y,et al.2015 ASCO Abstract e19124.,IMPRESS 研究设计,N=265,18,岁,(,日本,20,岁,),WHO PS 0-1,组织学确认,IIIB/IV,期,EGFR,突变阳性,晚期,NSCLC,既往未化疗,一线吉非替尼治疗后,获得,CR/PR,4,个月或,SD,6,个月,研究随机前疾病进展,(RECIST)4,周,顺铂,75mg/m2,培美曲塞,500mg/m2,(,6,个周期,)+,吉非替尼,250mg/d,(n=133),顺铂,75mg/m2,培美曲塞,500mg/m2,(,6,个周期,)+,安慰剂,250mg/d,(n=132),R,1:1,主要终点：,PFS,次要终点：,OS,ORR,DCR,安全性与耐受性,健康相关,QOL,探索性终点：,生物标志物,中位随访,11.2,个月,Mok TS,et al.2014 ESMO Abstract LBA2.,IMPRESS研究PFS及OS结果（ITT）,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,0,2,4,6,8,10,12,14,吉非替尼,(n=133),安慰剂,(n=132),PFS,时间,(,月,),HR(95%CI)=0.86(0.65,1.13);p=0.273,Mok TS,et al.2014 ESMO Abstract LBA2.,PFS OS,（,33%,成熟度）,0.0,0.2,