28利尿药及脱水药

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,南京医科大学药理教研室 汪红仪,*,利 尿 药 及 脱 水 药,利 尿 药,diuretics,作用于,肾脏：肾小管,强心苷,促进水和电解质排泄,分 类,1.,高效利尿药（,high efficacy diuretics,）,髓袢升支粗段,呋塞米、布美他尼,2.,中效利尿药（,moderate efficacy diuretics,）,髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端,噻嗪类、氯噻酮,3.,低效利尿药（,low efficacy diuretics,）,远曲小管远端和集合管,螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利,利尿药作用的生理学基础,一 肾小球滤过,氨茶碱、多巴胺：,增加心肌收缩性增加肾血流量及小球滤过率,二 肾小管的重吸收,1.,近曲小管,6070%,Na,+,泵（,Na,+,、,K,+,-,ATPase,）,将,Na,+,从肾小管细胞移入组织间液,B.,将管腔液中的,Na,+,移入肾小管细胞内,H,2,O+CO,2,H,2,CO,3,H,+,+HCO,3,-,碳酸酐酶,(AC),乙酰唑胺,Na,+,H,2,O+CO,2,CO,2,+H,2,O,H,2,CO,3,H,+,+HCO,3,-,肾小管细胞,管腔,管周,Na,+,HCO,3,-,Na,+,碳酸酐酶,Na,+,H,2,CO,3,HCO,3,-,+,H,+,肾小管上皮细胞生成和分泌,H,+,K,+,K,+,Na,+,乙酰唑胺,A,B,ATP,2,.,髓袢升支粗段：,吸收原尿中,30%,35%,的,Na,+,A.Na,+,-K,+,-2Cl,-,协同转运体,将,2,个,Cl,-,，,1,个,Na,+,和,1,个,K,+,同向转运到细胞,B.Na,+,、,K,+,-ATP,酶,将胞内,Na,+,泵入组织间液,高效利尿药呋塞米使肾的稀释和浓缩功能降低,ATP,肾小管细胞,管腔,管周,Na,+,2Cl,-,Na,+,K,+,K,+,K,+,2Cl,-,K,+,Na,+,2Cl,-,髓袢升支粗段,Na,+,-K,+,-2CI,-,同向转运体,2Cl,-,Na,+,Ca,2+,Mg,2+,Ca,2+,Mg,2+,3,.,远曲小管和集合管,吸收原尿,Na,+,约,5%,10%,A.,远曲小管近端,Na,+,-,Cl,-,协同转运体,：,噻嗪类利尿药,B.,远曲小管远端和集合管：,尿液的浓缩,Na,+,-H,+,交换,Na,+,-K,+,交换 醛固酮调节,留,K,+,利尿药：,螺内酯、氨苯蝶啶,抗醛固酮的调节功能或直接抑制,K,+,-Na,+,交换，造成排,Na,+,留,K,+,而致利尿,Na,+,-K,+,-2CI,-,Na,+,-K,+,-2CI,-,Na,+,H,+,Na,+,Na,+,Cl,-,Na,+,H,2,O,1,2,Mg,2+,Ca,2+,K,+,Ca,2+,PTH,3,4,4,+醛固酮,H,2,O,+ADH,H,+,K,+,皮质部,髓质部,肾小球,髓袢,近曲小管,远曲小管,集合管,高效利尿药,(,袢利尿药,),呋塞米,furosemide,速尿、呋喃苯胺酸,依他尼酸,etacrynic acid,利尿酸,布美他尼,bumetanide,药理作用与机制,1.,利尿作用,与,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运体蛋白,Cl,-,部位结合,排出大量,Na,+,、,K,+,、,Cl,-,：,低氯碱血症、低血钾、低血钠,增加,Ca,2+,、,Mg,2+,的排泄,：,低血镁,2.,扩张肾血管，增加肾血流,抑制,PG,分解酶，,PGE,2,布美他尼：,最强的利尿药,临床应用,严重水肿,急性肺水肿及脑水肿,急性肾衰竭,加速某些毒物的排泄,不良反应,1,.,水与电解质紊乱,低血,Na,+,、,K,+,、,Mg,2+,、低,Cl,-,碱血症,2.,耳毒性,眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋,依他尼酸,:,最易引起，,布美他尼,:,最小,机制：内淋巴电解质成分改变损伤耳蜗管基底膜毛细胞,3.,高尿酸血症,血容量降低引起,4.,其他,恶心、呕吐、腹泻,中效利尿药,噻嗪类利尿药：,利尿药、降压药,效价强度,氯噻嗪,氢氯噻嗪,氢氟噻嗪,苄氟噻嗪,环戊噻嗪,氯噻酮：,氯酞酮（,chlortalidon,）,无噻嗪环,药理作用与机制,1.,利尿,作用,A.,抑制,Na,+,-,Cl,-,共同转运体：,低血钾、低血镁,B.,促,Ca,2+,重吸收,:,治疗,特发性高尿钙症和钙结石,轻、中度心性水肿首选,2.,降压作用,3.,抗尿崩症作用,A.,抑制磷酸二酯酶，增加胞内,cAMP,含量,提高远曲小管对水的通透性,B.,增加,NaCl,排出：负盐平衡,用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症,不良反应,1.,电解质紊乱,低血钾、低血镁、低血钠,2.,潴留现象,高尿酸血症、高钙血症，,痛风者慎用,3.,代谢变化,高血糖、高血脂症，,糖尿病者慎用,4.,其 他,胃肠道症状、过敏反应,低效利尿药,螺内酯,(,spironolactone,安体舒通,antisterone,）,药理作用机制,竞争,醛固酮受体,，阻碍醛固酮诱导蛋白合成，抑制,Na,+,-K,+,交换，排,Na,+,留,K,+,2.,临床应用,作用与体内醛固酮浓度有关,切除肾上腺,:,无利尿作用,+,噻嗪类利尿药或高效利尿药,3.,不良反应,高血钾,性激素样作用,氨苯蝶啶（,triamterene,三氨蝶啶）,阿米洛利（,amiloride,）,药理作用机制,阻滞,Na,+,通道，减少,Na,+,的再吸收，使管腔的负电位减小，,K,+,分泌的驱动力减小,对切除肾上腺的动物仍有留钾利尿作用,抑制,Ca,2+,的排泄,不良反应,高血钾症,+,吲哚美辛,：急性肾功能衰竭,利尿药对电解质排泄及排钠力比较,抑制,Na,+,、,K,+,、,2Cl,-,共同转运体,-,+,药物,尿电解质的排泄,排钠力,滤过,Na,+,量,%,主,要,作,用,部,位,机,制,呋塞米,依他尼酸,布美他尼,Na,+,K,+,Cl,-,HCO,3,-,+,+,+,0,髓袢升枝,粗段髓质,和皮质部,23,噻嗪类,氯酞酮,+,+,+,+,8,髓袢升粗,段皮质部,远曲小管,开始部位,抑制,NaCl,再,吸收,螺内酯,氨苯蝶啶,阿米洛利,乙酰唑胺,竞争,Ald,受体,阻,Na,+,通道，抑,NaCl,再吸收,胞内,H,+,形成,远曲小管,及集合管,近曲小,管,+,+,+,0,0,+,2,4,脱水药,渗透性利尿药,（,osmotic diuretics,）,特点,注射后不易通过毛细血管进入组织,易经肾小球滤过,不易被肾小管再吸收,在体内不被代谢,甘露醇,（,mannitol,）,临床用其,20%,的高渗溶液,药理作用与,临床应用,1,脱水作用,静注,脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药,2,利尿作用,静注,稀释血液而增加循环血容量及肾小球滤过率；降低髓质高,渗区的渗透压；,扩张肾血管、增加肾髓质血流量,预防急性肾功能衰竭：,早期,不良反应,注射过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊,心功能不全及活动性颅内出血,:,禁用,