手术联合日达仙在肿瘤治疗作用课件

,#,2020/1/14,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,#,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,1/14/2020,confidential,#,1/14/2020,confidential,#,1/14/2020,confidential,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Exploring the Re-positioning Opportunities for Zadaxin IMSCG 2013,#,手术联合日达仙免疫治疗在,肿瘤治疗中的作用,2,手术对肿瘤患者免疫功能的影响,日达仙在手术患者中的应用,手术对肿瘤患者的影响,Surgeon,.2011 Feb;9(1,),：,38-43,.,手术导致的,生理,应激,使肿瘤,患者处于,免疫抑制,状态,手术是大多数实体瘤,的,标准治疗,手术导致的免疫抑制与术,后,感染,和,肿瘤转移,灶形成,有关,引起外科手术,患者免疫抑制的,因素,年龄,手术创伤,麻醉、镇痛药物,体温降低,失血、输血,焦虑和心理应激,疼痛,免疫抑制,1.Vallejo R,et al.J Environ Pathol Toxicol Oncol.2003;22(2):139-46.,2.,刘明伟,等,.,中国误诊学杂志,.2007;7(6):1192-4.,手术创伤可导致免疫抑制,本研究前瞻性地对比了采用不同手术方式行肺叶切除术对周围型肺癌患者术后免疫功能的影响。共纳入,41,位患者，随机接受开放式手术（,n=19,）和电视辅助胸腔镜手术（,VATS,）（,n=22,），术前、术后第,2,、,7,日采血，测定,T,细胞（,CD4,，,CD8,）和,NK,细胞（,CD56,，,CD16,）计数和活性。结果：两种手术方式的患者均发生淋巴细胞计数下降，,VATS,较开放手术对淋巴细胞影响较小。,European Journal of Clinical Investigation(2000),30,，,230-238,周围型肺癌患者肺叶切除术,后淋巴细胞,计数下降情况,CD4+,细胞,CD8+,细胞,NK,细胞,*P,0.01,;*P 25%,或,25%,患者的,5,年,生存率分别为,94.6%,和,72.3%,，,P25%,或,25%,胃癌患者的,5,年生存率比较,术,后时间（年）,生存率（,%,）,96.4%,v,s,72.3,P0.05,7,手术对肿瘤患者免疫功能的影响,日达仙在手术患者中的应用,肿瘤免疫治疗旨在通过调节机体的免疫状态，达到治疗肿瘤的目的,8,“,利用人体的免疫系统攻击肿瘤,”,Couzin-Frankel J.,Science.2013;20;342(6165):1432-3.,胸腺肽的发现与发展,Ann.N.Y.Acad.Sci.12691270(2012)1118 2012 New York Academy of Sciences,日达仙与人体内源性胸腺肽,a1,相同,日达仙（,Ta1),胸腺五肽（,TP5),成分,与内源性,Ta1,结构相同，,28,个氨基酸肽链,胸腺生成素,II(49,个氨基酸肽链）中的,5,个氨基酸肽链,半衰期,2,小时,30,秒,用法*,皮下注射,肌肉或静脉注射,用量*,1.6mg,每周,2,次,10-50mg,一次，一日一次或隔日一次,循证医学证据,全球基础及临床研究用药,限于国内，临床研究少,日达仙,与内源性胸腺肽,a1,结构相同，免疫调节作用明确,皮下注射，使用方便,*参照日达仙和胸腺五肽药品说明书,胸腺,肽,1,多效性免疫调节作用概况,11,免疫调节,手术治疗联合,日达仙,为肿瘤患者带来额外获益,日达仙,手术,延长生存,降低感染,清除微小残留病灶,短期获益,长期获益,日达仙,提高,结直肠癌术后化疗患者的细胞免疫功能,中华胃肠外科,杂志,.2004,，,7(1),：,52-54,结直肠癌,治疗前后细胞免疫指标,变化,（,xs%,，单纯化疗,vs,.,日达仙,治疗,+,化疗组,）,49,例结直肠癌术后患者随机分为单纯化疗组,(20,例,),和胸腺肽,1,组,(,化疗加胸腺肽,1,，,29,例,),进行治疗，并分别在化疗前和化疗后第,8,和,22,天检测免疫功能。结果：化疗后,8d,，所有患者细胞免疫功能皆降低，化疗后,22d,，加用胸腺肽,1,组患者的细胞免疫功能显著高于单纯化疗组。在体液免疫方面，化疗后,22d,，加用胸腺肽,1,组患者的,IgG,水平显著高于单纯化疗组。,治疗,前后,体液,免疫,指标,变化,（,xs g/L,，单纯化疗,vs,.,日达仙,治疗,+,化疗组,）,CD3,P=0.001,CD4,P=0.015,CD4/CD8,P=0.022,NK,P=0.009,IgG,P=0.047,日,达仙,显著提高患者免疫,功能,王振巍,连俊彦,.,海南医学院学报,.2008;14(4):328-9,33.,胃肠道肿瘤手术患者,*,CD3,+,40,例胃肠道肿瘤患者,，,随机分,为,T1,治疗组和对照组，每组各,20,例。,T,1,组于术前,1,天至术后,3,天，皮下注射,T1 1.6 mg,，每天,1,次。全部病例于术前、术后分别抽取外周静脉血，,监测,T,细胞亚群的变化。,*,P,0.05,，与对照组同时期比较。,CD4,+,NK,CD4,+,/,CD8,+,*,*,手术患者日达仙,免疫,治疗的,短期获益有效,抵御感染,日达仙,治疗,严重感染，降低,死亡率,7,P=0.062,P=0.032,361,例入住,ICU,的严重脓毒症,患者，,随机分为对照组（传统治疗，,180,例,),和日达仙,组,(,传统,治疗加日达仙,，,181,例,),进行治疗。,结果：日达仙,组患者的院内死亡率显著低于对照组，生存期更长。,患者比例（,%,）,Wu J,et al.Crit Care.2013;17(1):R8.,手术患者日达仙免疫治疗,的,长期获益延缓,复发,日达仙,显著延缓复发,8,时间（月）,P=0.065,57,例可手术切除肝癌患者，随机分为治疗组（,n=19,）与对照组（,n=38,）。治疗组：,T1+,手术；,T1,每周,2,次，,1.6mg/,次，连续,6,个月。对照组：手术,。结果：,日达仙,有助于,肝癌术后延缓复发并延长生存期,程树群,等,.,中华肝胆外科杂志,.2004;10(9):592-3.,手术患者日达仙免疫治疗,的,长期获益延长,生存,17,日达仙,显著改善总生存率,8,日达仙,组（,n=19,）,（,n=38,）,57,例可手术切除肝癌患者，随机分为治疗组（,n=19,）与对照组（,n=38,）。治疗组：,T1+,手术；,T1,每周,2,次，,1.6mg/,次，连续,6,个月。对照组：手术,。结果：,日达仙,有助于,肝癌术后延缓复发并延长生存期,（,%,）,程树群,等,.,中华肝胆外科杂志,.2004;10(9):592-3.,7,10,小肝癌切除术后联合胸腺法新(T1)治疗回顾性队列研究,Chao,He,et,al.,Medicine,2017;96:16(e6606),Chao,He,et,al.,Medicine,2017;96:16(e6606),小肝癌患者,（n=206）,原发性乙肝相关性小肝癌,首次治疗即行肝切除术,肝功能,Child-Pugh,A,级,肝切除术+T1,（T1,1.6mg，2次/周26周）,（n=44）,单纯肝切除术,（n=162,）,随访,分组,A组44位患者均接受T1治疗，疗程6月93月，中位治疗时间33.9月,随访至2016年6月，比较两组的总生存率（OS）和无复发生存率（RFS）,A,B,首次报道Ta1可降低术后NLR,NLR是系统性炎症的一项标志物，术后高NLR显示和肝细胞癌的预后差相关，术后NLR降低提示更好的预后。,Peng,W,LI,C,Wen,TF,et,al,Neutrophil,to,lymphocyte,ratio,changes,predict,small,hepatocellular,carcinoma,survival,.,J,Surg,Res,2014;192:402-8,术后使用日达仙外周血中性/淋巴细胞比,值（NLR）显著变化,无复发生存,术后使用胸腺法新(T1)显著延缓复发,Chao,He,et,al.,Medicine,2017;96:16(e6606),术后时间（月）,肝切除组,肝切除+T1组,肝切除组删失数据,肝,切除+T1组删失数据,术后使用,T1,组的,5,年,DFS,是,53.3%,，单纯手术组是,32.1%,术后使用,T1,显著延缓复发（,P=0.015,）。,总生存,Chao,He,et,al.,Medicine,2017;96:16(e6606),术后使用,T1,组的,5,年生存率是,82.9%,，单纯手术组的,5,年生存率是,62.9%(P=0.014),术后使用胸腺法新(T1)能显著提高5年生存率,肝切除组,肝切除+T1组,肝切除组删失数据,肝切除+T1组删失数据,术后时间（月）,用法用量,22,围手术期,：术后一周一天,1,支，连续一周，改为一周,2,支；,化放疗,：协同化放疗使用，一周,2,支，维持,3,到,6,个月；,重症感染,：前,5,天一天,2,支，后两天一天,1,支；,日达,仙（胸腺法新）：免疫,治疗药物,重症乙肝住院患者可以走医保报销；,省厅级离休干部可报销；,国药控股（凯旋街往东,150,米顺溜削面旁）配送,485,胸腺肽,a1,氨基酸序列,