辅助内泌治疗时长的探讨培训课件

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,辅助内泌治疗时长的探讨,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,辅助内泌治疗时长的探讨,辅助内泌治疗时长的探讨,辅助内泌治疗时长的探讨,5,年辅助内分泌治疗是否足够？,后续强化内分泌治疗的策略与证据,谁更需要后续强化内分泌治疗,内容概要,2,辅助内泌治疗时长的探讨,5年辅助内分泌治疗是否足够？内容概要2辅助内泌治疗时长的探讨,ER+,与,ER-,乳腺癌复发风险的时间趋势不同,http:/seer.cancer.gov/seerstat,3,辅助内泌治疗时长的探讨,ER+与ER-乳腺癌复发风险的时间趋势不同http:/se,TAM,辅助治疗,5,年后，患者仍存在复发和死亡风险,Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group.,Lancet 2011;378:77184,疾病复发,乳腺癌死亡,TAM,After TAM,TAM,After TAM,12%,13%,3%,9%,4,辅助内泌治疗时长的探讨,TAM辅助治疗5年后，患者仍存在复发和死亡风险Early,后续强化内分泌治疗的策略与证据,0-5,年,5,年,TAM,TAMAI,共,5,年,5,年,AI,5-10,年,5,年,TAM,5,年,AI,TAM,AI,TAM,TAM,AI,ATLAS,aTTom,MA.17,NASBP B33,ABCSG 6a,0y 5y 10y,可行策略,现有证据,5,辅助内泌治疗时长的探讨,后续强化内分泌治疗的策略与证据0-5年5年TAMTAMAI,5,年辅助内分泌治疗是否足够？,后续强化内分泌治疗的策略与证据,5,年,TAM,后治疗策略,2-3,年,TAM3-2,年,AI,后治疗策略,5,年,AI,后治疗策略,谁更需要后续强化内分泌治疗,内容概要,6,辅助内泌治疗时长的探讨,5年辅助内分泌治疗是否足够？内容概要6辅助内泌治疗时长的探讨,NSABP B-14,：淋巴结阴性患者，,5,年,TAM,辅助治疗结束后延长,TAM,治疗无益,Fisher et al.J Natl Cancer Inst.2001;93:684-690.,无病生存（,DFS,）：,TAM,组劣于对照组（,p=0.03,）,无复发生存（,RFS,）,:,两组间不存在差异（,p=0.13,）,106,100,90,80,70,60,50,Year,%,#at,risk,569,583,531,527,491,472,229,209,531,527,491,472,229,209,554,560,529,528,257,239,P=0.03,Plac,Tam,569,583,137,#Pts.,#Evenis,47,#Evenis,P=0.13,P=0.07,Disease-Free Survival,Relapse-Free Survival,Survival,34,57,#Deaths,39,0,1,2,3,4,5,6,7,0,1,2,3,4,5,6,7,0,1,2,3,4,5,6,7,ER+LN-,中位随访,81,个月,7,辅助内泌治疗时长的探讨,NSABP B-14：淋巴结阴性患者，5年TAM辅助治疗结,NSABP B-14,：安全性评价,延长使用,TAM,可导致其他疾病风险增加,子宫内膜癌,缺血性心脏病,脑血管事件等,Fisher et al.J Natl Cancer Inst.2001;93:684-690.,8,辅助内泌治疗时长的探讨,NSABP B-14：安全性评价延长使用TAM可导致其他疾病,10,年,TAM vs 5,年,TAM,新证据,接受辅助,TAM,治疗,5,年,他莫昔芬,20mg po QD*5,年,终止内分泌治疗,乳腺癌特异死亡率,(10y vs 5y),ATLAS,aTTom,联合分析,5-9y,0.92,（,0.77-1.09,）,1.08,（,0.85-1.38,）,0.97,（,0.84-1.15,）,10+y,0.75,（,0.63-0.90,）,0.75,（,0.63-0.90,）,0.75,（,0.65-0.86,）,所有年份,0.83,（,0.73-0.94,）,0.88,（,0.74-1.03,）,0.85,（,0.77-0.94,）,Gray R,et al.2013 ASCO Abstract 5.,ATLAS,(N=12894,；,ER+N=6846,）,aTTom,(N=6934),子宫内膜癌（,10y vs 5y,）,ATLAS,：,3.1%vs 1.6%,aTTom,：,2.9%vs 1.3%,9,辅助内泌治疗时长的探讨,10年TAM vs 5年 TAM 新证据接受辅助TAM他莫昔,10,年,TAM vs 5,年,TAM META,分析,Al-Mubarak M,et al.2014 PLoS ONE 9(2):e88238.,亚组人群,HR,（,95%CI,）,ER+,0.85,（,0.72-1.00,）,LN-,0.93,（,0.76-1.14,）,LN+,0.76,（,0.63-0.92,）,10,辅助内泌治疗时长的探讨,10年TAM vs 5年 TAM META 分析Al-Mub,10,年,TAM,治疗小结,延长术后辅助,TAM,治疗至,10,年，随访,5,年无明显获益，延长随访,10,年后产生,RFS,获益,长期应用可能导致子宫内膜癌发生率升高,他莫昔芬,10,年辅助治疗明显降低复发率及乳腺癌相关死亡率，但在治疗过程中应严密监测，避免子宫内膜癌及血栓相关并发症的发生,11,辅助内泌治疗时长的探讨,10年 TAM 治疗小结延长术后辅助TAM治疗至10年，随访,MA.17,研究设计,主要终点：,DFS,次要终点：,OS/,安全性,/,生活质量亚组研究：骨密度（,BMD,）,/,骨标记物、血脂谱,随机分组,a,他莫昔芬,安慰剂,qd,b,来曲唑,2.5 mg qd,a,近,5,年的辅助治疗,5,年后续辅助治疗,0-3,个月,n=2575,n=2582,an=2575(,疗效,),2154(,安全性,);bn=2582(,疗效,),2145(,安全性,),Goss et al.N Engl J Med.2003;349:1793;Goss et al.J Natl Cancer Inst.2005;97:1262.,确诊乳腺癌,(N=5157),绝经后,ER+,和,/,或,PgR+,任何淋巴结状态,ECOG PS,：,0-2,在随机分组时无复发,12,辅助内泌治疗时长的探讨,MA.17研究设计主要终点：DFS随机分组a他莫昔芬安慰剂,MA.17,早期和最终分析,早期分析,1,中位随访：,27.5,个月,DFS,：,HR:0.61;,P,0.001,OS,：,HR:0.76;,P,=0.25,最终分析,2,中位随访：,30,个月,DFS,：,HR=0.58,；,P,0.001,DDFS,：,HR=0.60,；,P,2cm,35.2%,26.5%,30.9%,肿瘤级别,1,级,27.9%,32.6%,30.3%,2,级,57.5%,47.5%,52.5%,3,级,13.4%,16.6%,15.0%,腋窝淋巴结阳性,35.8%,32.0%,33.9%,肿瘤大于,2cm,和,/,或腋窝淋巴结阳性,54.2%,42.5%,48.3%,辅助内分泌治疗,仅用,AI,11.7%,10.5%,11.1%,仅用,SERM,51.4%,49.7%,50.6%,其他,a,36.9%,39.8%,38.3%,既往化疗,48.6%,41.4%,45.0%,辅助内分泌结束到随机入组时间,5,年,24.6%,19.9%,22.3%,辅助内分泌结束到随机入组中位时间（范围）,2.9y,2.6y,2.7y,(1-13.4),(1-16.1),(1-16.1),中位辅助内分泌治疗时长,(,范围,),5.0y,5.0y,5.0y,(3.4-16.2),(4.0-12.8),(3.4-12.8),Table 1.Baseline characteristics.,a,ovarian function suppression,combination or sequential SERM/aromatase inhibitor,部分患者,5,年辅助内分泌治疗含有芳香化酶抑制剂,23,辅助内泌治疗时长的探讨,2015 ASCO：LATER trial基线条件辅助内分泌,2015 ASCO,：,LATER trial,结果,LET,明显降低了,浸润性乳腺癌事件,及,无病生存事件,的发生率,观察,(N=179),来曲唑,(N=181),全部,(N=360),Diff,p-value(95%Cl),a,(N)%,(N)%,(N)%,浸润性乳腺癌事件,15(8.4%),2(1.1%),17(4.7%),7.3%,0.001(2.9%,11.6%),局部复发,2(1.1%),US,2(0.6%),-,区域复发,1(0.6%),-,1(0.3%),-,远处复发,S(4.5%),1(0.6%),9(2.5%),-,区域及远处复发,1(0.6%),-,1(0.3%),-,对侧原发乳腺癌,3(1.7%),1(0.6%),4(1.1%),-,无病生存（,DFS,）事件,21(11.7%),11(6.1%),32(8,9%),5.6%,0.06,(-0.2%,11.5%),新发乳腺癌,15(8.4%),2(1.1%),17(4.7%),-,其他原发癌,6(3.4%),8(4.4%),14(3.9%),-,无复发或其他原发癌的死亡,-,1(0.6%),1(0.3%),-,死亡,4(2.2%),3(1.7%),7(1.9%),0.5%,0.70,(-2.3%,3.4%),乳腺癌,2(1.1%),-,2(0.6%),-,非乳腺恶性肿瘤,-,3(1.6%),2(0.S%),-,脑卒中,1(0.6%),-,1(0.3%),-,其他,1(0.6%),-,1(0.3%),-,Zdenkowski,et al.2015 ASCO,24,辅助内泌治疗时长的探讨,2015 ASCO：LATER trial结果LET明显降低,2015 ASCO,：,LATER trial,不良反应,LET,较无治疗的对照组，不良反应发生率并没有明显升高,骨痛及高血压，骨折等发生率，还略低于观察组,Observation(N=181),Letrozole(N=176),终点观察不良反应,Grade 1,Grade 2,Grade 1,Grade 2,潮热,33.7%,8.3%,38.6%,15.9%,关节痛,37.0%,26.5%,40.3%1,33.0%,关节僵硬,25.4%,12.1%,30.7%,18.1%,肌痛,12.2%,6.6%,23.9%,9.1%,骨痛,9.4%,6.7%,7.4%,6.8%,骨质疏松,54,7%,9.6%,59.1%,11.7%,其他不良反应（,3,级）,高血压,-,23.8%,-,17.0%,肥胖,-,33.7%,-,33.0%,骨折,-,1.7%,-,0.0%,Zdenkowski,et al.2015 ASCO,25,辅助内泌治疗时长的探讨,2015 ASCO：LATER trial不良反应LET较无,2015 ASCO,：,LATER trial,结论,部分入组患者接受过含有芳香化酶抑制剂的辅助内分泌治疗，提示延长,AI,辅助治疗时间超过,5,年可进一步获益,LET,较观察组，在辅助