新版GMP培训资料课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/7/19 Sunday,#,2024/10/3,新版GMP培训资料,一.厂房与系统的设计、建造固体制剂、中药制剂,主要内容：,.选址与总平面布局,.洁净厂房的设计,.系统的设计,.洁净厂房的建造,.洁净设施,2,第一单元选址与总平面布局,选址要求：,.大气含尘浓度低、含菌浓度低，自然环境好，无明显异味、无污染源（水、气、土壤、垃圾）,.远离铁路、码头、交通要道，周围无散发大量粉尘、有毒有害气体的工厂、仓储,.尽量处于污染场所的常年风向上风侧,.洁净厂房新风口距离市政主要干道以上,3,选址要求,案例,.药品生产企业周边存在污染源，如：某药品生产企业周边有大量的花卉种植，环境中有大量的蚊蝇、花粉,.药品生产企业自身成为污染源，如：,生产高致敏性的药品厂房旁边有一家食品加工厂；,原料药生产企业环保评审未通过；,4,总平面布局,总平布局需要考虑的因素：,.生产区、行政区、辅助区的布局,.厂区人物流,.消防通道,.厂区道路、绿化,5,总平面布局,生产区、行政区、辅助区的布局,.相对独立，不相互影响,.生产、质控分开,.质控实验室的理化实验、微生物实验、动物实验相对独立,.生产与仓库可以共用建筑物，但分区设计,.锅炉房、三废处理处于常年风向的下风侧,.公用系统的配置：蒸汽、市政管网水、配电、燃气、冷冻系统等,6,总平面布局,生产区布局,.生产区依据所生产产品进一步划分功能区域，如：,兼有原料药与制剂的，原料药生产应布局于常年风向的下风侧,中药前处理、提取、浓缩应与制剂分开,高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品，必须采用专用和独立的厂房,生产,-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品的厂房与其他药品生产区严格分开,生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备,药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品,7,总平面布局,消防、厂区环境要求,.消防通道：洁净厂房周围最好设置环形消防通道或在厂房的两个长边设置,.厂区道路设置应人货分流，避免交叉污染，道路硬化，减少扬尘,.厂区适当绿化，避免裸土；但绿化植物不应该种植散发花粉或对药品质量产生不良影响的植物,8,第二单元洁净厂房的设计,防动物要求,外围防动物设施及其安装位置,人员限制进入要求,设置门禁系统，防止未经批准人员的进入,9,口服固体制剂洁净厂房设计,根据产品工艺、预期的产能确定：,1.洁净级别与面积,2.总体规划,3.工艺设计,4.辅助功能设计,人物流,称量操作,容器具处理,工作服处理,10,工艺过程洁净等级的设计,中药材前处理：,1.工序通常包括：拣选、称重、粉碎、混合,2.布局于一般生产区,3.直接入药的药材粉末的处理厂房应能够密闭，有良好的通风、除尘等设施，参照洁净区管理,4.工艺设计重点：控制粉尘，安装捕尘设备、排风设施或设置专用厂房（操作间）等,5.设置各操作间、药材或饮片的中间暂存房间；毒性药材的处理应有独立的厂房,11,工艺过程洁净等级的设计,中药提取：,1.工序通常包括：提取、浓缩、收膏,2.提取布局于一般生产区，有良好的排风、水蒸气控制及防止污染和交叉污染等设施,3.中药提取、浓缩、收膏工序宜采用密闭系统进行操作，并在线进行清洁，以防止污染和交叉污染。采用密闭系统生产的，其操作环境可在非洁净区；采用敞口方式生产的，其操作环境应当与其制剂配制操作区的洁净度级别相适应,4.浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等操作，其洁净度级别应当与其制剂配制操作区的洁净度级别一致,12,工艺过程洁净等级的设计,关于中药提取设计应注意的几个事项：,1.提取、沉淀使用大量有机溶媒，厂房应采用防爆设计,2.有机溶媒库的设置，既保证安全又能方便溶媒的接收和发放,3.溶媒的回收方式、是否存在套用的情况？,4.提取用工艺用水的设计,5.收膏的方式：开放式、密闭系统对洁净度的要求不同,6.根据浸膏的存放条件设置冷库等设施,13,工艺过程洁净等级的设计,制剂,1.第四十六条 根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局,2.第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求,14,工艺过程洁净等级的设计,包装,1.内包装一般与制剂洁净等级相同,2.外包装布置于一般生产区,3.内外包装之间产品的转移方式：气闸、传送带，传送带可分段设置,4.包装区最好临近仓储区,5.同一房间的不同包装线应隔离设置,6.包装区最好采用单向物流，既可减少认为差错，又可提高效率,15,洁净厂房整体规划,口服固体制剂整体工艺线路设计示例,1.按工艺流向分段、合理布局,2.公用设施集中设计，缩短传输距离，快捷有效,16,口服固体制剂洁净厂房工艺设计,一、工艺特点要求：,1.产尘操作间应采用相对负压设计，增设缓冲,指南,流程图,17,口服固体制剂洁净厂房工艺设计,二、工艺特点要求,1.配浆、清洗、干燥等工序产生大量湿气和热量，可能影响洁净区温湿度,2.可以使用局部排风或全排设计,18,口服固体制剂洁净厂房工艺设计,工艺特点要求,1.造粒、包衣等工序生产过程中使用有机溶媒,2.应设计排风系统,3.房间采用防爆设计,19,口服固体制剂洁净厂房工艺设计,工艺设备辅助、支持系统设置的要求,工艺支持系统：如压缩空气压缩机、真空泵、除尘设备、除湿设备、排风机等为避免外来因素对药品产生污染，在进行工艺设备平面布置设计时应与生产区分区布置或采用穿墙设计，有效地防止药品之间产生交叉污染,20,人流布局,主要关注人员对产品、产品对人员及生产环境的风险,1.设置人员净化用室（区）包括换鞋区、存外衣区、盥洗区、更换洁净工作服间、气锁间、洁净工衣清洗室等,2.人员在换鞋区、存外衣区、盥洗区内的活动可视为非洁净的操作活动，可设置一个房间内分区依次操作，不必设置多房间,3.更换洁净工作服间和气锁间，视产品风险和生产方式等，可分别单独设置亦可合并在一起,21,人流布局,更衣布局,22,物流布局,物料进出洁净区的方式,1.缓冲、气闸,2.传递装置,3.不应与废弃物通道共用,23,物料布局,气闸,1.在关键区域之间控制人流和物流的房间,2.用于人员更衣、物料清洁和消毒,3.始终保持一道门关闭来控制压差,24,物流布局,三种气闸模式,1.阶梯型,2.气泡型,3.下沉型,25,物流布局,阶梯型气闸适用范围,1.有洁净度但无隔离粉尘防止外泄的要求,2.常用于一般生产区与洁净区之间,26,物流布局,气泡型气闸适用范围,1.有危害的工艺区，需要用这种气锁来隔离有害物质,2.但需要考虑气锁内气流可通过门缝泄露到相关区域的风险，气锁洁净度应与相关操作间洁净度相同,27,物流布局,下沉型气闸适用范围,1.气锁比两端洁净区压力低5-8Pa,抽走的空气大于送风，适用于有危害产品暴露、产尘较多的洁净区,2.但需要注意气锁内需要送风保持一定的自净能力；抽走的空气是有危害的或粉尘较多的混合空气，该部分空气一般不再回收,28,称量操作的设计,形式：集中称量备料、分散称量备料,洁净等级要求：与使用被称量物料的洁净室的洁净等级一致,防污染要求：防尘设计,29,称量操作的设计,案例：集中称量中心,称量,高级,初级,回风,送风,30,容器具处理的设计,流向分析：清洗、干燥、存放,干燥方式：烘干、压缩空气吹扫,应避免清洗与存放共用一个房间,集中清洗时应注意操作间的面积，需要分析工艺过程中使用的容器具、磨具、滤袋、软管、设备部件的数量及清洗方式等,31,工作服处理的设计,形式：集中处理、分散处理,流向分析：接收与清洗、干燥与存放、发放,应避免清洗前与清洗后共用一个房间,32,第三单元 HVAC系统的设计,系统的构成,空气处理单元辅助单元（冷源、热源）,系统,控制系统风管系统,（新风、回风、送风、排风）,33,系统数量,应该用多少个空气调节单元？,.常用的设计是将一个制造地方分成不同的区域，在每一个区域使用一个单独的空气调节单元,.将制药工厂中具备相似热量得失与相似制造方法的地方划分为一个区域一个区域常被认为具备相同的制造工艺，他们的空间要求都是相同,34,系统数量,使用多重单元的优缺点,.提高区域的可靠性,.使空气平衡更加容易达到,.使用多重更小的单元意味着主分布管道更小，使更容易控制小面积天花板的空气分布,.多重单元的使用使生产多种产品的工厂的分区更加容易,.成本,35,房间参数设计,关键质量属性,.温湿度,.悬浮粒子,.微生物数（沉降菌、浮游菌）,关键工艺参数,.风量、风速及换气次数.风量及风量平衡,.压差,.自净时间,.气流组织,36,房间参数设计,温湿度,.法规不再设置具体要求，由企业依据产品生产工艺决定,.工艺物料、产品的要求,.仪器稳定运行，避免潮湿、静电的影响,.设备、工序产湿、产热的考虑，特别是动态的考虑，如清洗间、制粒间的空调系统的设计,.控制微生物生长,.人员舒适度的需求,无特殊要求时，温度可控制在,，相对湿度可控制在,37,