多发性骨髓瘤缓解与生存获益课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,多发性骨髓瘤缓解与生存获益,多发性骨髓瘤缓解与生存获益多发性骨髓瘤缓解与生存获益,多发性骨髓瘤缓解与生存获益多发性骨髓瘤缓解与生存获益多发性骨,MM,治疗进入新篇章，患者,5,年生存率已达,66%,Bergsagel PL. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2014;34:199-203.,MM治疗进入新篇章，患者5年生存率已达66%Bergsage,传统化疗时代和,ASCT: CR,的重要性,IFM 90:,移植,vs.,常规治疗,获得,CR + VGPR,患者,OS,更好,-Attal NEJM1996,IFM 94:,一次,vs.,双次移植,OS,与患者获得最大疗效相关,-Attal NEJM 2003,Total Therapy I & II:,获得,CR,患者,OS,更好,-,Barlogie NEJM 2006 and Blood 2006,ECOG 9486: VBMCP vs. VBMCP + IFN,获得,CR,患者,OS,更好,(5.1,vs,3.3 yrs, p0.0001),- Kyle Cancer 2006,传统化疗时代和ASCT: CR 的重要性 IFM 90:,Martinez-Lopez J et al. Blood. 2011;118:529-534,17,年时的总生存率：,CR,组患者为,35%,；,nCR/VGPR/PR,组患者为,11%,移植后的时间（年）,初诊移植,MM,患者：缓解质量与远期生存相关,长期,CR,患者具有治愈的可能,对在,1989,年至,1998,年间接受移植的,MM,患者进行缓解质量与长期生存的相关性回顾分析，,n=344,，中位随访时间,153,个月。,方案：单次移植，,n=298,；序贯移植，,n=46,。,Martinez-Lopez J et al. Blood.,初治非移植,MM,患者：缓解质量与生存密切相关,Gay F, et al.,Blood. 2011;117(11):3025-3031.,对欧洲,3,个初治的随机研究进行回顾性分析,(GISMM-2001, GIMEMA MM0305, and,HOVON groups; N = 1175),方案: MP (n = 332), MPT (n = 332), VMP (n = 257), VMPT-VT (n = 254),获得完全缓解的患者,3,年无进展生存和总生存时间获得显著延长,时间（月）,时间（月）,无进展生存率,1,.,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0 24 48 72,总生存率,1,.,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0 24 48 72,CR,VGPR,PR,CR,VGPR,PR,初治非移植MM患者：缓解质量与生存密切相关Gay F, et,数据分析了,50,名使用沙利度胺联合方案治疗的病人的缓解质量和远期疗效的关系,获得,CR,或,VGPR,的患者相比,PR,和,SD,的患者,PFS,和,OS,显著更长,Hussein et al. Mayo Clin Proc. 2006; 81(7): 889-895,OS,PFS,复发,MM,研究证实：缓解深度与生存直接相关,iMID,试验数据,I,1,.,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,12 24 36 48,时间（月）,无进展生存率,1,.,0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,12 24 36 48,时间（月）,总生存率,CR/VGPR,PR/SD,CR/VGPR,PR/SD,数据分析了50名使用沙利度胺联合方案治疗的病人的缓解质量和远,数据分析了来那度胺复发,MM,大型三期试验,MM-009/010,中缓解质量与临床获益的关系,获得,VGPR,以上患者与获得,PR,的患者相比：,PFS,更长,(P0.001),生存期（,OS,）显著延长,(p=0.021),复发,MM,研究证实：缓解深度与生存直接相关,iMID,试验数据,II,PFS,OS,Harousseau JL, et al. Haematologica. 2010; 95(10):1738-44,1,00,80,60,40,20,0,0,20 40,60,80,CR/VGPR,PR,无进展生存率,(%),时间（月）,1,00,80,60,40,020,0,0 24 48 72,CR/VGPR,PR,总生存率,(%),时间（月）,数据分析了来那度胺复发MM大型三期试验MM-009/010中,Niesvizky, R, et al.,Blood.,Abstract #3529 2006; 108(11),数据分析了硼替佐米两个经典试验中获得不同缓解质量患者的临床获益,CR/nCR,患者相比,PR,患者，疾病进展更缓，,TTP,时间更长,治疗复发,MM,研究证实：更深缓解、更长生存,硼替佐米,试验数据,SUMMIT,研究,APEX,研究,Niesvizky, R, et al. Blood. Ab,Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53.,Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-46,Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24,MR,：微小缓解,PR,：部分缓解,VGPR,：非常好的部分缓解,nCR,：接近完全缓解,CR,：完全缓解,sCR,：严格意义的完全缓解,mCR:,分子学上的完全缓解,缓解的深度与长期疗效密切相关,至疾病进展时间（,TTP,）,缓解深度,起始治疗,MR,PR,VGPR,nCR,CR,sCR,mCR,时间,CR,是获得长期生存的重要预测指标,:,缓解越深，至疾病进展时间（,TTP,）越长，预示总体生存越长,MM,治疗目标：取得深度缓解,Niesvizky R, et al. Br J Haem,MM,患者的治疗目标, MM,治疗目标是尽可能延长患者的生存；,新药出现显著提高了患者的缓解率和生存期；,许多大规模试验表明缓解深度与长期疗效密切相关，获得,MRD,阴性或是当前治疗模式下新的治疗终点；,追求个体治疗所能达到的最深的缓解（,Deepest Possible Response）,成为,MM,治疗的目标。,MM患者的治疗目标 MM治疗目标是尽可能延长患者的生存；,CR,的定义并非最佳，需要进一步完善,CR 1,.,免疫固定电泳阴性,&,骨髓中,PC 5%,Stringent CR 1,FLC,正常,&,免疫组化分析无克隆性,PC (,低灵敏度,65,岁，,用,VMP-VT/VP vs VTP-VT/VP,治疗，6个诱导周期后，对,PR,的患者,的,分析显示,(n=102),：43%CR,，,30%sCR, 30%IR,获得免疫表型缓解对,长期生存的影响,Paiva et al. J Clin Oncol. 2011,;29(12):1627-1633,获得严格的CR与IR的患者的PFS最长,P,= 0.02,sCR +,非,IR, n=11,非,sCR +,非,IR, n=60,非,sCR + IR, n=11,sCR + IR, n=20,无进展生存,(%),时间,(,月,),100,80,60,40,20,0,20,40,10,30,50,60,GEM2005临床试验中，患者年龄65岁， 用VMP-VT,对于CR患者,IR,状态能够预测疾病早期复发,TTP,OS,Paiva et al. ASH 2011 (Abstract 630), oral presentation,Paiva et al. Blood. 2012 Jan 19;119(3):687-91,至疾病进展时间,(%),总生存率,(%),标危,FISH+ MRD,阴性,(n=58),中位,TTP,：,83,个月,高危,FISH,或,MRD,阳性,(n=45),中位,TTP,：,28,个月,高危,FISH + MRD,阳性,(n=7),中位,TTP,：,6,个月,标危,FISH+ MRD,阴性,(n=58),中位,OS,：未达到,高危,FISH,或,MRD,阳性,(n=45),中位,OS,：,47,个月,高危,FISH + MRD,阳性,(n=7),中位,OS,：,21,个月,P0.01,P0.01,0%,80%,93%,时间,(,月,),100,80,60,40,20,0,20,40,10,30,50,60,0,80,70,90,100,100,80,60,40,20,0,20,40,10,30,50,60,0,80,70,90,100,时间,(,月,),对于CR患者IR状态能够预测疾病早期复发TTPOSPaiv,Heidelberg Cohort OS: MM patients autografted between 1992 and 2009,Kaplan-Meier Plot done as B. Barlogie published,Heidelberg Data unpublished,Heidelberg Cohort OS: MM patie,Heidelberg Cohort OS: MM patients autografted between 1992 and 2009,Kaplan-Meier Plot done as B. Barlogie published,Heidelberg Data unpublished,Heidelberg Cohort,Gay et al. Blood 2011; 117(11): 3025-3031,Retrospective analysis:,3 randomized trials of GIMEMA and HOVON groups (n=1175),First-line treatment,MP (n=332), MPT (n=332), VMP (n=257), VMPT-VT (n=254),PFS,OS,P,0.001,P,0.001,CR,VGPR,PR,CR,VGPR,PR,Impact of CR/VGPR,CR correlates with long-term PFS and OS in elderly patients treated with novel agents,Gay et al. Blood 2011; 117(11),小结,MM,的治疗目标，延长患者生存。 获得,持续,CR,是重要的治疗目的,缓解的深度与长期疗效相关。,缓解越深，生存越长,需要更灵敏的工具,(,流式细胞技术,& RT-PCR),改善骨髓水平评估,:,免疫表型,&,分子缓解,应该探索影像学技术,(MRI & PET-CT),在检测骨髓外残留病变中的应用，,以更好的定义,CR,独特的,MM,亚型，标准的缓解评估标准与预后,不相关,：,-,获得,CR,的多发性骨髓瘤患者有的在早期就出现复发,(,缓解迅速,-,早期复发,),-,有的患者疾病 无缓解,无进展,-,大多数情况下, MM,发生之前会有,MGUS,，某些病例会在治疗之后回到 ,MGUS,状态,Durie,et al. Leukemia,2006;20:1467-1473,小结 Durie et al. Leukemia 2006;,谢谢,谢谢,