欧盟对于厂房设备设施现场检查的重点项目与应对技巧63214

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/2/8,#,FDA/,欧盟对于厂房设备设施现场检查的重点项目与应对技巧,现场检查的重点项目与应对技巧,1.,内容,厂房设施,公用系统,设备,实验室设施设备,注意事项,现场检查的重点项目与应对技巧,2厂房设施,检查要点：,选址 设计 建造 维护 适于生产操作,将差错 污染风险降至最低,要有足够空间 利于清洁维护,合适的人流 物流 区域控制,足够的辅助施设,专属生产区的控制,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施生产区,厂区平面图,工厂周边环境,能源动力供应,污染 废物/废水存放处理,防昆虫,其它动物进入,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施生产区,工艺 流程,人流,物流,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施生产区,称量区：环境监测 粉尘控制 隔离控制 房间内表面 工器具控制,包装区：单一品种 特殊品种 独立厂房设施内表面光滑平整清洁,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施生产区,有效的通风（温湿度 过滤 监控）,排水设计（避免回流 阳沟排水）,设计与布局避免交叉污染,足够的照明,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施仓储区,足够的空间,清洁 干燥 温湿度控制,防晒 防火/热 防尘 防雨 防污染,特殊物料的隔离存放（毒、麻、高活性易燃易爆,易挥发等）,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施仓储区,区域划分 标识 进厂 拒收 待验,QC,取样区符合要求,不合格退货 收回物料/产品 隔离存放,印刷包材的贮存,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施辅助区,休息/餐饮/更衣室,与生产区隔离,防止交叉污染,禁止穿工作服外出,外来人员管理,维修室,尽可能与生产区隔离,必须放置生产区的工器具应清洁专柜存放,现场检查的重点项目与应对技巧,.厂房设施实验室,与生产分开或避免相互干扰,生物检定 微生物限度检查独立设置,留样室,温湿度控制,检测,现场检查的重点项目与应对技巧,1.厂房设施维护与保养,适当的维修 清洁与保养,职责划分 清洁划分 方法 设备 材料,清洁消毒剂,杀虫剂等的使用管理,避免污染,现场检查的重点项目与应对技巧,1.公用系统检查要点,对质量有影响的所有系统（蒸汽 气体 压缩空气 通风 空调）,设施与系统的确认 验证,设施与系统的监控,现场检查的重点项目与应对技巧,1.公用系统净化空调系统,按产品等级要求确定洁净等级,按规范设计 施工 安装调试,系统的确认,系统的监控,系统的维护,周期性再验证,现场检查的重点项目与应对技巧,1.公用系统净化空调系统,注意点,压差 温度 湿度 微粒 微生物,检测频率 范围 时间 状态 原始记录,高效过滤器检测 更换,日常维护更换,偏差处理 措施,培训,现场检查的重点项目与应对技巧,1.公用系统制药用水要求,适合预定用途,最低符合饮用水标准,水质标准建立（,EP USP）,水处理系统的确认,水处理系统的监控,用于无菌制剂的非无菌原料药的精制用水,微生物,、,致病菌、内毒素,现场检查的重点项目与应对技巧,1.公用系统制药用水控制,水的类别,系统的工艺与设计,安装 材料 元件的选择,验证与确认,清洁与消毒,操作 维护与控制,取样,微生物 警戒限 行动限,现场检查的重点项目与应对技巧,1.公用系统制药用水控制,注意事项：,系统验证,初期验证 3个周期,后期验证 持续一年,长时间停用后再启用应重做三个周期监测,使用点 总回水口取样,过滤器更换,系统流程图,变更偏差处理 预防措施,（9）培训,现场检查的重点项目与应对技巧,18,厂房设施失败案例,工厂设计不足以防止混淆和交叉污染,无空调净化系统和捕尘系统,以有效控制交叉污染的产生,生产区域对温湿度缺乏有效控制,包装车间未能充分维护,表现在,有滴漏现象,墙上有螺丝孔,设备上生锈,油漆碎片,推车和皮带上有胶粘物,皮带上有胶粘性标签,系统流程图与现场配置不同,现场检查的重点项目与应对技巧,19.,设备重要性,生产工艺以设备为基础,设备管理是,GMP,的重要环节,设备管理贯穿整个设备生命周期,现场检查的重点项目与应对技巧,20.,设备生命周期,需求设计制造采购安装调试验收验证操作使用维护保养再验证报废,21.,设备需求,工艺要求,法规,(,cGMP Q7A),要求,安全与环保要求,设备对公用系统要求,水,电,汽,压缩空气等,技术参数确认,现场检查的重点项目与应对技巧,22.设备设计制造,设计确认,符合工艺要求 与清洗 消毒 灭菌,便于生产操作 维修 保养,密闭,不易产生脱落物,与物料接触面不吸附 反应或脱落物,润滑 加热 冷却剂不与物料接触,现场检查的重点项目与应对技巧,23.设备使用方法,设备档案,设备使用操作 维护保养 清洁管理,设备清洁：,专用设备,非专用设备,清洁监控,现场检查的重点项目与应对技巧,24.设备校验,l,校验工作,l,校验计划 周期,档案,l,校验记录 标志 效期,l,标验标准管理,l,校验环境控制,l,校验偏差管理,现场检查的重点项目与应对技巧,25.设备计算机控制系统,l,系统操作 维护,SOP,l,数据备份与保护,l,输入复核,安全性控制,数据输入,更改,防丢失,授权等级,现场检查的重点项目与应对技巧,26.设备维护保养,l,维护保养,SOP,l,维护保养 检修计划 预防性应急性,l,大修后的再验证,l,维修保养记录,l,备品备件管理,现场检查的重点项目与应对技巧,27.设备变更控制,l,变更控制系统,l,验证,偏差处理,现场检查的重点项目与应对技巧,28.设备清洗验证,l,对生产设备如发酵罐 种子罐,结晶罐,、,反应罐、离心机、干燥器、混合器的清洗规程均应经过验证,不同产品共用设备尤其重要,不建议使用,现场检查的重点项目与应对技巧,29.设备分析仪器设备,l,管理使用操作维护,SOP,l,校验,SOP,l,校验周期计划,l,操作培训,现场检查的重点项目与应对技巧,30.设备分析仪器设备,l,大型精密仪器的验证和校验,l,色谱仪,HPLC HPTLC GC TLC,l,光谱仪,VU/VIS IR AA,l,旋光仪,l,电位滴定仪 粒度分布仪 卡氏水份仪,现场检查的重点项目与应对技巧,31.设备分析仪器设备,l,小型仪器的校验,l,天平,l,熔点仪,l,PH,计,l,折光仪等,l,试验设备的验证,高温炉,冰箱,培养箱,人工气候箱,现场检查的重点项目与应对技巧,32.设备常见问题,l,没有设备清洗 维护或不完善,l,设备验证 清洁验证不充分,l,计算机系统没有确认或不充分,l,没有安全保障程序或不充分,l,没有设备/系统预防性维护程序预防故障污染,l,没有程序适用于管理复杂的生产设备部件,l,没有文件证明公司对契约商的工作进行第二次 评估,确保水系统环型焊接符合质量标准,现场检查的重点项目与应对技巧,32.设备常见问题,实验室仪器校验不充分,使用的部件和功能,使用点,l,没有建立 遵从变更程序,l,过滤器灭菌器来验证,现场检查的重点项目与应对技巧,33.检验注意事项,l,软件系统一致性,DMF,工艺规程,SOP,记录,l,标准与实际的一致性,文件现场操 作 状态标记记录,验证与实际操作控制的一致性,项目,指标,范围,周期,变更,