药理学11镇痛药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,镇 痛 药,Analgesics,10/3/2024,1,一、痛觉生理,由于伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质,(,如,K,+,、,H,+,、,5-HT,、,组胺、缓激肽、前列腺素,（,prostaglandins,，,PG s,）,等），作用于,神经末梢,（伤害性感受器）,，产生,痛觉传入冲动,而,致疼痛,。,Analgesics,10/3/2024,2,疼痛的外周径路,模 式 图,Analgesics,疼痛刺激使脊髓痛觉初级传入纤维末稍释放兴奋性递质（,SP,、谷氨酸），后者作用于接受神经元上相应的受体，将疼痛冲动传入脑内。,10/3/2024,3,与,疼痛传导,有关的神经递质和调质：,许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程，包括：,神经肽类：,P,物质（,Substance,p,SP,）、,神经激肽（,NKA,、,NKB),经典递质类：,Glu,、,GABA,、,5,HT,、,NA,、,腺嘌呤,.,阿片肽类,（,opioid,peptides,）,：,亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、,内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。,孤啡肽,Analgesics,10/3/2024,4,1,、,机体的镇痛系统,由,脑啡肽能神经、阿片受体、脑啡肽,（阿片肽）组成机体的抗痛系统。,二、镇痛药（,Analgesics,),是一类,在不影响意识和其它感觉的情况,下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药物。,镇痛药称为,麻醉性镇痛药,10/3/2024,5,（,1,） 分型,现有资料表明,:,脑内主要存在,3,类阿片受体,:,即,、,、,。,其中：,受体,分,1,、,2,，,372AA,受体,分,1,、,2,，,380AA;,受体,分,1,、,2,、,3,，,400AA,阿片受体,-,阿片肽组成机体的抗痛系统。,吗啡是完全的,受体激动药。,Analgesics,2,、,阿片受体,（,2,）,阿片受体,分布与功能,丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高,-,这些结构与痛觉的感受和整合有关。,边缘系统及蓝斑核密度最高,-,与情绪、精神活动有关。,中脑盖前核,与缩瞳有关。,延脑的孤束核,与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。,脑干极后区,与恶心呕吐有关。,迷走神经背核、肠肌,也有阿片受体存在。,10/3/2024,6,阿片（,opium),是,罂粟,未成熟朔果浆汁的干燥物，,含有,20,多种生物碱，,其中包括,吗啡,、,可待因,和罂粟碱。,3,、,阿片类生物碱,10/3/2024,7,【,药理作用,】,1. CNS,系统,镇痛镇静,：,吗啡选择性,激动,脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的,阿片受体,，产生强大的,镇痛,作用。,对多种疼痛有效（对锐痛的作用,钝痛）。,吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体,，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生,镇静,和,欣快,，提高痛域，降低对有害刺激的反应。,Analgesics,吸收：,吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）。,分布,：脂溶性较低，,仅有少量通过血脑屏障,，但足以发挥中枢性药理作用。,也可以通胎盘屏障。,（一）、代表药 吗啡,10/3/2024,8,镇咳：,直接抑制咳嗽中枢,，使咳嗽反射减轻或消失。,抑制呼吸：,使呼吸频率减慢，潮气量降低；,治疗量吗啡可,降低呼吸中枢对血液,CO,2,张力的敏感性,和,抑制桥脑呼吸调整中枢。,剂量增大，抑制作用增强。,急性中毒时呼吸频率可减至,3-4,次,/,分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。,！,Analgesics,缩瞳,：,兴奋支配瞳孔的副交感神经,。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。,(5),其它,:,兴奋延脑,CTZ,恶心、呕吐,。,抑制下丘脑释放,:,促性腺释放激素；促肾上腺皮质激素释放因子,10/3/2024,9,2.,平滑肌,胃肠道,有致便秘，止泻作用,通过局部及中枢抑制作用,，减弱便意和排便反射，减少消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。,兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动,使内容物通过延缓和水分吸收增加,提高回盲瓣及肛门括约肌张力,，肠内容物通过受阻。,胆道,诱发胆绞痛,收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起,胆绞痛,（阿托品可缓解）。,Analgesics,(3),收缩支气管平滑肌,，,大剂量时,诱发和加重哮喘。,(4),提高膀胱括约肌的张力,，,导致排尿困难，尿潴留。,(5),降低子宫张力,，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。,！,10/3/2024,10,3.,心血管系统,扩张血管及降低外周阻力,，,有时,引起体位性低血压。,这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。,(2),间接扩张脑血管而使,升高颅内压,主要由于呼吸抑制，,CO,2,潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。,4.,其它：,抑制免疫系统和,HIV,诱导的免疫反应,。,Analgesics,1,镇痛,:,对多种疼痛均有效,可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术、癌症等引起的剧痛；,能有效缓解心机梗死引起的剧痛；,因易成瘾，除癌症剧痛外,，一般,仅用于,其它镇痛药无效时的,短期应用,。,【,临床应用,】,10/3/2024,11,2.,心源性哮喘辅助治疗,:,心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。,治疗原则：,除强心、利尿、给氧外，,静注吗啡可产生良好效果。,Analgesics,10/3/2024,12,（一）一般反应,治疗量,:,产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。,（二）特殊反应,久用易产生耐受性和依赖性。,Analgesics,【,不良反应,】,耐受性：,是指,长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低,，需要增加剂量才能达到原来的效应。,依赖性,Drug dependence,：,包括,身体依赖性,和,精神依赖性,精神依赖性,药物与机体的相互作用所造成的一种,精神状态,，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应。,为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。,有时也包括身体状态。,10/3/2024,13,身体依赖性：,长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态。,若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现,戒断症状,。,Analgesics,2.,过量引起急性中毒,:,表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。,急性中毒抢救,人工呼吸、给氧、给纳洛酮（阿片受体拮抗药）和尼可刹米。,精神活性药物,(psychoactive drugs),麻醉药品（,narcotic drugs),阿片类、可卡因、大麻等,2.,精神药物（,psychotropic substance,）,镇静催眠药巴比妥类、,BDZ,类；中枢兴奋药苯丙胺类；致幻剂麦角二乙胺,3.,其它类：,烟草、酒精、挥发性有机溶剂,【,药品滥用,（,drug abuse),】,10/3/2024,14,可待因（,Codeine),作用与吗啡相似，但强度较弱。,镇痛作用为吗啡的,1,10,1/12,左右。,镇咳作用为吗啡的,1,4,左右。,用于,中等程度的疼痛,和,剧烈干咳,欣快和成瘾性低于吗啡,Analgesics,1.,镇痛,（镇痛强度为吗啡的,1,7,1,10,）,2.,镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当,能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，,但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留,4.,对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的作用，,不延长产程,。,哌替啶（,pethidine,),镇痛,分娩痛（产前不用）,心源性哮喘和肺水肿,麻醉前给药,镇静、诱导麻醉,人工冬眠,（与氯丙嗪、异丙嗪合用）,10/3/2024,15,【,药理作用,】,与吗啡比较，,镇痛作用相当,，,镇静作用较弱,耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻,【,临床应用,】,适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。,可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。,美沙酮,（,methadone,）,Analgesics,芬太尼（,fentanyl,）,短效、强效镇痛药（吗啡的,80,100,倍）,一般不单用于镇痛，,主要,用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。,为我国生产的强镇痛药，其,镇痛作用是吗啡的,500,1000,倍,。,本品激动,受体，对,、,受体作用弱,。,临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛， 也用于诱导麻醉和静脉复合麻醉。,二氢埃托啡,dihydroetorphine,10/3/2024,16,部分激动剂（激动,受体和阻断,受体）,镇痛作用,:,强度为吗啡的,1,3,。,没有列入,麻醉药品,(,成瘾性小,),，但仍为,“,精神药物,”,范围,。,对心血管作用不同于吗啡,，大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。,用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及吗啡,喷他佐辛,(,pentazocine,，,镇痛新,),Analgesics,：,激动；,：,弱阻断,镇痛效力、呼吸抑制作用,为吗啡的,3.5,7,倍,增加血管阻力，增加心脏作功,对急性疼痛效果比慢性疼痛好,用于中、重度疼痛：术后、外伤、癌症、内脏绞痛,布托啡诺,Butorphanol,曲马朵（,Tramadol,),受体弱激动剂，,NA,、,5-HT,再摄取抑制剂,镇痛类似喷他佐辛,镇咳为可待因的一半,呼吸抑制较弱,无明显心血管、胃肠道作用,适用于中、重度疼痛,10/3/2024,17,三、阿片受体阻断药,对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：,临床应用：,治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制,用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状,酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效,研究疼痛与镇痛的工具药。,同类药：纳曲酮,纳洛酮,（,Naloxone,）,Analgesics,10/3/2024,18,The end,Analgesics,10/3/2024,19,