可谱妥(左卡尼汀

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可谱妥,(,左卡尼汀,),的产品介绍,青岛美邦医药有限公司业务部,代国兴,2007-05,第一章注射用左卡尼汀,【,商 品 名,】,：可谱妥,【,通 用 名,】,：注射用左卡尼汀,【,规格包装,】,：,1.0g*400(,支,),【,批准文号,】,：国药准字,H20041367,【,生产企业,】,：晋城海斯药业,【,规 格,】,：,1.0g/,瓶,第二章 可谱妥,(,左卡尼汀,),左旋卡尼汀,(LC),，,又称,左旋肉碱,，为人体细胞内的一种基本成分是长链脂肪酸进入线粒体,氧化的必需物质，约,75%,的,LC,来自食物，其余,25%,由人体自身合成，其主要生物学作用是将长链脂肪酸从胞浆转运入线粒体内膜，经,Krebs,循环进行,氧化产生,ATP,供能，同时还有调节线粒体内乙酰,CoA/CoA,比值、促进蛋白质降解和抗氧化刺激等作用。近年来，,LC,在多种疾病的临床治疗上都显示出可喜的治疗效果,药理作用,1.,可谱妥是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢。在缺血缺氧时，脂酰,CoA,堆积，线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因大量消耗而减低。缺血缺氧导致,ATP,水平下降，细胞膜和亚细胞膜通透性升高，堆积的脂酰,CoA,可导致膜结构紊乱，细胞自溶死亡。另外，缺氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积导致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可以使堆积的脂酰,CoA,进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转化酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行。,药理作用,2.,可谱妥是肌肉细胞的主要能量来源，脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀还能增加,NADH,细胞,C,色素还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速,ATP,的产生，参与某些药物的解毒作用，对于各种组织缺血缺氧，可谱妥通过增加能量产生而提高组织器官的供能。,药理作用,3.,可谱妥的其它功能有：中等长链脂肪酸的氧化作用；脂肪酸过氧化物酶的氧化作用；对结合的辅酶,A,和游离辅酶,A,二者比例的缓冲作用；从酮类物质、丙酮酸、氨基酸（包括支链氨基酸）中产生能量，去除过高辅酶,A,的毒性，调节血中氨浓度。,第三章,对心血管系统疾病作用显著,(1),有研究表明，心肌局部缺血时心肌细胞内,LC,含量减少,40%,以上，及时补充,LC,对缺血性心脏病有一定疗效。据国外报道，慢性心绞痛患者在常规治疗时加口服,LC1.56,克,/,天，,1,年后治疗组患者心脏功能和生活质量较常规治疗组明显改善；心脏病常规用药量较对照组明显减少；发生心功能衰竭和死亡的患者也明显减少。稳定型心绞痛患者常规治疗加口服,LC2,克,/,天，,3,个月后治疗组患者运动耐受时间较常规治疗组显著延长，运动恢复时间显著缩短，提示,LC,可有效改善心绞痛患者的心功能。,治疗,心绞痛（*,p0.05 *p0.005,）,显著提高运动耐量，减低,ST,段下移程序。,减少抗心绞痛药物及其它心脏病药物用量。,对心血管系统疾病作用显著,(2),外研究报道，,急性心肌梗死患者,常规治疗加口服,LC2,克,/,天，,28,天后治疗组患者心电图,QRS,积分显著低于常规治疗组。两组发生心绞痛的比例分别为,17.6%,和,36%,，心力衰竭分别为,23.4%,和,36.0%,，心率失常分别为,13.4%,和,28.0%,，提示,LC,对心肌梗死有较好疗效。,对心血管系统疾病作用显著,(3),扩张型心肌病引起的,充血性心力衰竭患者,常规治疗加口服,LC2,克,/,天，随访,3,年，治疗组患者存活期显著长于对照组，治疗组患者临床症状较对照组明显。实验研究还证明，丙酰化,LC,能明显改善充血性心力衰竭模型鼠的左室功能，治疗后内质膜酰苷酰化酶活性，内质膜,Na+-K+-ATP,酶活性均较对照组显著改善。,第四章,治疗肝脏疾病领域的应用,1,、,慢性病毒性肝炎,患者血浆,LC,水平显著高于正常人，这可能与肝细胞受损后细胞内,LC,漏入血液循环有关。一项对慢性丙型肝炎患者肌注,干扰素,3106,单位,/,天加口服,LC2,克,/,天治疗，对照组单用,干扰素治疗的结果表明，治疗组患者,1,个月、,3,个月后生理疲劳明显改善，而对照组疲劳程度直到,6,个月后才有所改善。国内研究表明，复方卡尼汀对改善慢性病毒性肝炎患者乏力、纳差等症状及促进转氨酶水平恢复有较好作用，远期疗效稳定,2,、,肝硬化,患者血浆,LC,水平明显低于正常人，肝豆状核变性引起的肝硬化更为显著，肝硬化患者补充,LC,可提高血浆白蛋白水平和肝脏,LC,水平，通过增加对肝细胞供能，促进肝细胞再生。国外有人研究发现，肝硬化伴肝性脑病患者常规治疗加口服,LC4,克,/,天，对照组予常规治疗加安慰剂，,30,天后治疗组血氨水平显著低于对照组，临床症状较对照组有明显改善，,60,天后差异更为显著。,第五章,改善神经系统疾病作用值得关注,一、研究表明，,10,例急性脑梗死患者常规治疗加静注乙酰,LC1.5,克,/,天，对照组仅予常规治疗，,45,分钟后治疗组患者脑血流量显著增加，提示乙酰,LC,能迅速改善脑梗死患者的脑血流。国内有人报道，,68,例急性脑梗死患者常规治疗加静,滴,LC23,克,/,天，对照组予常规治疗加静滴复方丹参，,28,天后治疗组患者基本痊愈率,19%,，总有效率,80%,，均显著高于对照组，且,改善,改善神经系统疾病作用值得关注,疗组患者神经功能损伤程度评分显著低于对照组。,二、国外研究者对乙酰,LC,治疗轻度认知损害和轻度阿尔茨海默病的随机双盲对照临床试验作了荟萃分析，结果表明，补充乙酰,LC,对患者的临床分级和神经精神测验评分有明显改善，提示乙酰,LC,能延缓患者痴呆恶化进程。,第六章,对内分泌系统疾病疗效突出,一、国外研究表明，甲状腺功能亢进患者应用左旋甲状腺素（,LT4,）加,LC,或安慰剂治疗，安慰剂组患者病情均有恶化，,LC,组患者病情均有所好转，停用,LC,改用安慰剂后患者病情均再次恶化。结果表明，,LC,治疗甲亢有效，并能促进矿物质吸收，提高骨密度。,1,例甲亢在发生甲状腺激素（,FT4,）,恢复至正常水平。之后,5,个月内再发生两次甲状腺危象，仍按上述治疗，效果良好，且后两次发作显著轻于第一次，予维持治疗后未再发作。,国外研究还证实，,LC,对糖尿病心肌病有明显的,二、除对上述疾病有较好的治疗作用外，,LC,及其衍生物对,慢性疲劳综合征、间歇性跛行、,21,三体综合征、男性不育症、纤维性海绵体炎,等疾病也有一定临床意义。随着研究的不断深入，,LC,的其他意义将不断揭示。目前临床研究尚未发现,LC,的明显不良反应，偶有轻度胃肠道不适和转氨酶升高，停药即可恢复。,第七章左卡的用法用量,用法用量,每次血透后推荐起始剂量是,1020mg/kg,，,溶于,510ml,注射用水中，,2,分钟一次静脉推注，血浆左卡尼汀波谷浓度低于正常（,4050umol/L,）,立即开始治疗，在治疗第三周或第四周时调整剂量（如在血透后,5mg/kg,）。,显著改善透析后症状,改善透析患者整体健康状况（迄今规模最大的可谱妥用于血透病人的临床研究，双盲、随机、安慰剂对照试验）,患者食欲、体力、精神状态明显改善，体重增加。,不良反应轻微，长期应用提高生活质量并可提高生存率。,显著,改善,肉碱缺乏（总有效率,%,）,第八章应用过程中注意事项,注意事项,在肠胃外治疗前，建议先测定血浆卡尼汀的水平，并建议每周和第月监测，监测内容包括血生化，生命体症，血浆卡尼汀浓度（血浆游离卡尼汀水平为,3560mmol/L,）,和全身状况。输液药品在使用前务必用眼仔细观察有无异常和变色。本品在,0.9%,氯化钠注射液或乳酸盐林格注射液,250mg/500ml,到,4200mg/500ml,，,放置在室温,25,于,PVC,塑料袋中,24,小时内稳定。药代动力学和临床研究表明，用左卡尼汀治疗血液透析的终末期肾脏病（,ESRD,）,患者，可以提高血浆中左卡尼汀的浓度。,营养参数显著提高,左卡尼汀应用范围 总结,1,对心血管系统疾病作用显著,2,治疗肝脏疾病效果良好,3,改善神经系统疾病作用值得关注,4,对内分泌系统疾病疗效突出,5,继发性肉碱缺乏症,6,糖尿病及其并发症的治疗与控制,.,参考文献,徐叔云主编的,中华临床药物学,第,885,页陈考治主编,药物处方手册,第,681,页,结束谢谢大家,山东美邦医药有限公司,威海办事处,代国兴,2006.7,