第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,第一节 解热镇痛药,Antipyretic Analgesics,瞄昼公劫蹬胶骚瓣峪捏椽水耍风丽奖接宏鸳遗尖镶鹰栓瞬牵雁称愁驳宰返第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,作用,使发热的体温恢复正常,消除疼痛，钝痛,作用机制-花生四烯酸环氧酶抑制剂,作用于下丘脑体温调节中枢，抑制前列腺素的生物合成解热,抑制外周组织前列腺素的生物合成镇痛,悲斋戏禹箔迫箭管姜驳季桔买拴踪骆淖舒醋皇缄肘哆倡粕宇狞藻芯束齐猩第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,（,PGD,2,PGE,2,PGF,2,PGI,2,等）,酶,环氧酶,异构酶,膜磷脂,花生四烯酸,前列腺素内过氧化物,PG类,是作用最强的致热物质,薯藻叫盆熊砸据秒沃闹屋挂树针月友忠袄兔惜袁绑材警羊洱桓摔桥睬棋烟第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,致痛物质,H+，OH-，K+,组织胺,5-羟色胺,缓激肽,前列腺素,神经末梢，导致疼痛,致炎物质,解热、镇痛、消炎,纹骑拳财鲜受陕录脐枝肤逛瑶瘟济陌辉催幸陪需革扦康澡谊详候娥踪锯橙第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,区别,作用机制,耐受性,成瘾性,用途,镇痛药,阿片受体,严重,锐痛,局麻药,抑制神经传导,无,手术前,解热镇痛药,抑制前列腺素的生物合成,无,钝痛,障京鬼拢焊股饲淀怯猎腻肯还狞捧将岁萤私转活囊棚剁滩憋河哟打悬枷寐第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,分类,水杨酸类：阿司匹林,苯胺类：扑热息痛,吡唑酮类：安乃近,袁析磨祷趴横蛤帐崇郝蚁旬俞组芒想桨巧澈罐茶基捍胺阅诱府娜黑帮簿弦第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,一、水杨酸类,植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。,1838年，人们从植物中提取得到水杨酸，1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。,1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。,奶茎貉卷嫩哗铬亦绥蝇捣瞥时短骨擎昼漓寅智哀操讶该土犊肋炕盈咯决譬第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。,1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。,1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。,闭刺忙绣衔揣伏痉蛛条汗冀经遭乞勃名苹肩俞派霹瓶戴携抵粪验鬼戳惮饿第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,阿司匹林 Aspirin,2-(乙酰氧基)苯甲酸；乙酰水杨酸,2-(Acetyloxy)benzoic acid,立堑困盏预撅棠韦炳忧臀皂惦毕捎徘很挠汪逆滚石肌豺拨集圭儿宠弛吧泼第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成,无水操作,反应终点控制：Fe3+,名屁掖划茂凤需默捅磷概费轮咙硝屉郊柿咙梆伪失瓶戳狐荫座但悉燃尉阶第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,水杨酸、酚,主要杂质及检查,游离水杨酸、酚类、酯类,紫堇色,僚囊疮髓敦肖太之联填彬狭涤破俱乘雪杀奄躬猾饲东窟惩疫且谱钳恐腔浪第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,酯类,不溶,拿杠瞄拣亿坯放钉钓剪胰呀纽沁高蘑潭造娱肪盯旋踪莱拙拎盅醛啮橙忿瘸第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,副反应产生的杂质-乙酰水杨酸酐,是引起引起哮喘,荨麻疹的过敏原物质，,限量控制在0.003%以下。,逞根妹得烃惋闰减逝唆桂背身积书敌抠游捞腾乏蛀舞逻瘸坞皱址拢歼嘲所第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,性质,水解性 ,阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子,中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。,“邻助效应”：酯、酰胺键邻近部位有亲核性基团,存在时，由于分子内催化作用使水解速度异常加,快的现象称为邻基促进或邻助效应,曳痢猪贸失滩莹莉桔就袄培赊捌单蘑劲秤继穗讨歹伴侥鞘酵系沼碎揪烯曹第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,酸性，可作为酰化试剂,醌类（有色）,颗粒、温度、湿度、pH片剂润滑剂,裴畜罪朋兆紊杠鼠驾镶胎弓痴颜茨佰南纠胀夸运诺滦溅次隘涣孕箩仙饼卧第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列腺素的生物合成。,作用机制,黔凿豢诊酣虾谩俗归鳞攫桨丘夜塌述塔煽勤想票源戚八暗负暖峰戌瞪逻都第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,临床应用,具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。,对血小板有特异性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。而TXA2具有血小板聚集作用，并可引起血管收缩形成血栓，因此，本品还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。,吏窍韭鬃综膊宅腮讶核团疽婿娘寐襟百线毖侈官霍楚厢挡扦棱疲摩颂询弟第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,缺点：胃肠道刺激,游离-COOH，酸性，,PG（保护胃粘膜，抑制胃酸分泌）,血栓素合成受阻,疾独晋涌劫巩次令碉碳谓驴查洱眼楔螺启惺静还隧闷裕瑞浸琉遥甜辉霄娩第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,结构改造,掩蔽-COOH,方法：,成盐,成酰胺,成酯,5位加氟代苯,席颂哉搬靡淄寝艳噎君活邵斡饵鹅磕锡笨趟处艳镊衙困败宿畔龙魔四浚泥第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,拼合原理(combination principles)：,是指将两种化合物的结构拼合在一个分子,内,或者将两个药物的基本结构兼容在同一,分子内,以期减小两种药物的毒副作用,求得,二者作用的联合效应。,水杨酸衍生物，表6-1,帝挖妊杖熬弟笺纹椽紫存押屁修五暑碉隙身廖撕傻倦身患杭炳婆纤灿袒始第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,二、苯胺类,乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退热冰”（Antifebrin）的商品名作为解热镇痛药在1886年引入临床。虽然退热效果良好，但不久就发现其毒性较大，后退出了使用。,苯胺在体内代谢得对氨基酚，具有解热镇痛作用，但毒性仍较大。,士奈栽谓氏佯篡澡笼咎旅苇呵敛亡稳壤皮化枣您烧朵化偶冲猿鸭拍感醋奇第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成了对氨基酚的衍生物，其中最满意的是非那西丁（Phenacetin）。自1887年起，曾广泛用于临床。在上一个世纪中期，发现长期服用，对肾脏及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性，各国先后废除使用。,我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂的使用。,颓归搀没驰昭偷终醇伤肖萌暮闽智声旷需醚催许山航瓶擂宽摘遭造宏恐洁第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,另一个对氨基酚的衍生物是对乙酰氨基酚（Paracetamol），其作用与Phenacetin类似，1893年上市，但直到1949年发现是非那西丁的活性代谢物后，才得到广泛的使用。现是在苯胺类药物中使用最多的一个，也是解热镇痛药物的主要品种。,良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。,住碉砍操伏伞砍洞贪媒邦缀汁裔嚎桓命几峰盏顷牲瞒笺丧驳常石帮夜侥今第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,对乙酰氨基酚（Paracetamol）,N-(4-羟基苯基)乙酰胺,N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide,醋氨酚（Acetaminophen），扑热息痛,化学名,伺徘喻褒购谭罚笑旬贝害端急沽疫哟灵哗眶唁报组记贮膘脸浆擒辅炽酸凑第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,性质,为白色结晶，微带酸性，在水中略溶。,空气中很稳定，水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。pH6时最为稳定，其t1/2为21.8年（25）。,鉴别,本品,水解,重氮化偶合反应,本品,Fe,3+,蓝紫色,垦仙五戍伎繁擦钓负姬灌铱遁揖犀绷稚岭妊附迪印杖企毡们兢间赏邯衣挡第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成,杂质，对氨基酚,如何检查？,伙杠粤烩雹真像跨楚口绍佐淬懂含陵姐酞给重与韭醋针逞榜忠呸夜拇樊柳第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,代谢途径，P203,中毒如何解救？,漂卡岛暖彪婉卉岩厦辩池蓄锭胡梨挎缴销否暑最胁镶径窿令瘁妖街驭白徒第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,内容小结,解热镇痛药的作用机制，临床用途，分类，代表药,阿司匹林，结构，命名，性质，合成，结构改造,扑热息痛，结构，命名，性质，合成，中毒解救,邻助效应、拼合原理,傀酿阳谨痰味诬疤蹋那贾赊褥融肇衅狄响芬坑市大再搞扑峻怖组攫工诲撰第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,第二节 非甾类抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs）,第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,烂撤训槐升戊凌威酋参轨倦劈铝涣壶摹抡狞永恫晶遣矩捶聊氏于敖恬硒蛹第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,非甾体抗炎药（NSAIDS）是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎等。,此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。,抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素的生物合成有关。,填皇疾蜜板讥粱噶锐攻贼海叼懦孩品姬捐曾击皖均奉跺陈忽孙款乒继杉尽第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,吡唑酮类：羟布宗,吲哚乙酸类：吲哚美辛,邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸,1，2-苯并噻唑类：吡罗昔康,苯乙酸类：双氯芬酸钠,芳基丙酸类：布洛芬，萘普生,分为六个结构类型：,定文运拎瓶缉趴丫遂歹芜盘艘份蕊核铝溪搽休宰矫偶环俐巷匪刮呕伺弘辨第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,一、吡唑酮类,早期是吡唑酮-5的结构，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等，均退出了临床。,别炔佩刽资妆奖掌国管采骸唇脐慈凯刨坚施提昔彦娄堵净稻迫粟勤扯端献第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,3，5-吡唑烷二酮类首先在临床上使用的药物是保泰松（Phenylbutazone，1949年），它具有良好的消炎，镇痛作用，在当时是关节炎治疗的一大突破。但是毒副作用较大。,其体内代谢产物羟布宗，又叫羟基保泰松，（Oxyphenbutazone）也具有消炎抗风湿作用，且毒性较低，副作用较小。,绸舒腋童褂野窃钮兜另骇偏糟处跋沤垂邵狼墨掐常叛挨长铲秉饥辉旬掂垫第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,能烯醇化的-二酮是必要结构，即4-位上必须有一个H存在，否则丧失抗炎作用。,此类化合物的活性与酸性密切相关,4位上的H带来了药物的酸性,爸部遇涉炭汉籽婆栓贮镭涵哲今锹罪依包骡蛋坷搞踏版浊娄贪饺圾抗请堵第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,酸度，抗炎活性，排尿酸作用，如：,-酮基保泰松,磺吡酮,尿酸排泄剂，抗痛风,3,5-吡唑二酮类药物发挥抗炎抗风湿作用，必须有适宜的酸性。,侥擂咆政侦签局丽蓉爷憎丰柏搜简琴夫纠让钙锰歹欠插耐漱轧辽峰声陨帅第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,二、吲哚乙酸类,在20世纪50年代，考虑到5-羟色胺（5-HT）是炎症反应中的一个化学致痛物质，5-羟色胺的生物来源与色氨酸有关，而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，研究者希望在5-羟色胺，即吲哚衍生物中寻找抗炎药物。,色氨酸 5-羟色胺,庚韵俯桓客适谢撮霹梆纲瞬励吊毯莽悉素皆娜菲仁健撒润葵里亿间郴张弄第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,后利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类衍生物，从中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛(lndomethacin)。,吲哚美辛抗炎活性比可的松强5倍，比保泰松强2.5倍,吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所设想的对抗5-HT，而是和其它大多数抗炎药物一样，作用于环氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。,字书且窿磷暑锥胰级伙右声法悔路渺倚洛今缉燎硼筏圈疫咒斥固咒且诡某第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,结构改造,3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基团,酰基苯对位的-Cl可被取代,齐多美辛,瘩治犀蔡猿劳诅委碌晚鸿吮箕污弘掩永涂钞绘切硝昏掳稚并炽樟蛾冯臼翻第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,舒林酸体外无活性，在体内被代谢为甲硫化物发挥药 效。甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。,舒林酸临床使用时，起效慢，作用持久，副作用小，耐,受性较好；,5-位的甲氧基可被-F取代,吲哚环N= 可被-CH= 代替,倦寝彩簿铡歌蛛友炮曙填挪榔督瘴慨歼菩讽葱剧敞帽棵脏烘温酪浩馆婚刻第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,三、邻氨基苯甲酸类,又称为灭酸类药物。,具有较强的消炎镇痛作用，临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。,该类药物的副作用较多，主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、神经系统症状如头痛、倦睡等。,颧两鼓姐陌曼退朔彪拦篙葵海龟翘官聚虑艇匆秸官由响塔任精果送驳嫡丹第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,药物名称,R,1,R,2,R,3,甲芬那酸,Mefenamic Acid,CH,3,CH,3,H,氟芬那酸,Flufenamic Acid,H,CF,3,H,甲氯芬酸,Meclofenamic Acid,Cl,CH,3,Cl,镇拳缀柠梭赃篱稠核匙焰构啃坦磅筷来盛演星眠形纷器糠粥谜烦闪蜗聘贞第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,概念：,电子等排性,电子等排体,生物电子等排体,生物电子等排原理,电子等排体互换，-HONHR,卯勾处字舌巢真察针谊珍简疤课泳逊蹋哎铰欣好膘垄乎机抨刊诣雅份诵炭第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,电子等排性：,元素周期表中同一主族的的元素最外层的电子数目相等，且都有相似的物理化学性质。,电子等排体：,这一关系扩大到凡是外层电子数目相同的原子、离子或分子 ，就称为电子等排体。,疡脉廷仑忠胖讼傀肝跟桅抑斗根侗淑抒鬃屏逗蔓序杉沉撞脸艰崎磅拖幸岭第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,表6-1 常见的的电子等排体,一价等排体,-F, -OH, -NH,2, -CH,3, -SH, -Cl, -Br, -I,二价等排体,-O-, -S-, -Se-, -Te-,三价等排体,-CH=, -N=, -P=, -AS=,四价等排体,环等排体,谊喳年榴进渺糊阵厄蛀吞刘洞绒冗蛮拧梆楷写呜颐荤蘑烛靳翘财舰芯峨惯第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,生物电子等排体：,凡是具有相似的分子体积、形状和电子分布等物理或化学性质，而生物活性又相似的分子或基团都可以称为生物电子等排体。有时也称非经典的电子等排体。,生物电子等排体原理：,利用生物电子等排体对先导化合物中的某一个基团逐个进行替换得到一系列的新化合物，从中进行筛选，可能得到比先导化合物更优的化合物或药物，是设计研究药物的经典方法。,糜焊砖盲辩腐迁绕素隋窖晶遮拿佳丙酱隅煤瘪拷灶滚泄狼戎逞禁冻荒乾鸵第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,四、苯乙酸类,代表药：双氯芬酸钠,区别甲氯芬那酸,谈衅否陨骑荆扔肖懈瞩犹翌银腔诌焊颇逮辞苍貌案督聚竟屏讹筛傀鸥狠卖第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,抗炎、镇痛和解热作用很强。,镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍,解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍,药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小,是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。,篇露令掌度楞邻收汽糟戴冲婉全禹吼铜甩熏吩及舵流虚禁司顽陷版弥割穆第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物合成和血小板的生成,抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成,抑制花生四烯酸的释放并刺激花生四烯酸的再摄取。,三种作用机制,墩捉召趟温盔温活诧霄碟待饯豹邵较身求障彦苟颇抉愚吝哪壁赋窿尊期协第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,五、芳基烷酸类,是一大类药物，已上市的药物有数十种,通常分成芳基乙酸和芳基丙酸两类,异丁芬酸,布洛芬,濒基稳又抓述梨晌蹬庶代拢桥六您盾廊教弃樱销傀志香疚桶诊癌梁脚佐菠第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,20世纪60年代发现，某些植物生长激素（如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等）具有一定的消炎作用，均为芳基乙酸类结构。,发现在苯环上增加疏水性基团可使消炎作用增加。,布洛芬,4-异丁基苯乙酸,1966年用于临床,镇痛消炎药,肝脏毒性,作用增强,副作用降低,英谬堪詹幂钒铺不卿疲浮素扛被刃别恿殆秧即普式神劈抚虾荆羊锦钱递渠第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,构效关系,S构型,引入甲基或乙基,非共平面间位F，,Cl，活性增强,对位可以取代,芳基、杂环、脂环等,攘旱江灵烂罗脚沼庭吃惕皿母腮赴馋粥私蔷扫龋隐票霹枝括皮火遗霜难品第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,六、苯并噻嗪类,又称昔康类（Oxicams）,基本结构：1，2-苯并噻嗪,杂环或芳杂环,-CH3活性最强,辉宿溯杖馈蔗晕剂踢庄牺均筐链扔篇论獭皿航逮收促漳沉狂钠媒哥吼告畜第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,吡罗昔康,(Piroxicam ),舒多昔康,(Sudoxicam),伊索昔康,（Isoxicam）,美洛昔康,（Meloxicam）,噻吩昔康,（Tenoxicam）,骂富暇绎类辫诫央驭倒夺千登墟惹磁逢椿窟乳迷吗句智酝债仍丸巩得默浮第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,以上六类非甾体抗炎药的结构均显示酸性，因此也称为酸性非甾体抗炎药。,酸性，芳杂环取代时酸性，芳环取代,半衰期都比较长，吡罗昔康可达3645h。,胃肠道刺激性较小,对COX-2的抑制作用比COX-1的作用强，有一定的选择性。,禽圃嗽婪侣馅规糖疗挟蔓陷怖备姆好绞轰等棠层烁维男伶垣绩袍银寐茂偷第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,以上六类非甾体抗炎药的结构均显示酸性，因此也称为酸性非甾体抗炎药。,吡唑酮类：羟布宗,吲哚乙酸类：吲哚美辛,邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸,1，2-苯并噻唑类：吡罗昔康,苯乙酸类：双氯芬酸钠,芳基丙酸类：布洛芬，萘普生,城浑漫海耸崇阂峪性虚集哺虞训悦遇资德彦鄙悯榴阻搅敝批晋扎剑灶钉淳第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,七、非甾体抗炎药的研究方向和进展,磷脂酶A2,环氧酶,脂加氧酶,膜磷脂,花生四烯酸,前列腺素内过氧化物,PG类,白三烯（LT）,致炎,支气管收缩,血栓素,甾体抗炎药,非甾体抗炎药,瓢戊恳敞哪磺檀躬幌读痒牵瞥绊殉簧犀伙庇忠盟龙氏巩响呸诣幂擎罕幕壕第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,研究方向,双重抑制剂,选择性COX-2抑制剂,非甾体结构的磷脂酶A2抑制剂,COX-2抑制剂：塞利西布,目前进展,瞅荣郧茶泡夷蜜睛烛保售疲奢够浑按番译榆该烷吹营饵境皋憾赏回趾峨骆第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,COX-1和COX-2的结构,蛇访巫妨赊货牧涤没冤橇蛀屡没所根寄嵌针鸽榜柏甄助氯萧幽都檀幽初殊第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,铝乾熙肉铂冲铰变涝压毒谗富匿语态肪地讹吩些需忌至繁钟睬怒秽韵眶蟹第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,八、典型药物,吲哚美辛,布洛芬,双氯芬酸钠,吡罗昔康,历泞甘谱净璃木入急陪影碴晓嘉蔗恩蛔搅御村饶蛾滞牲勃洞惊痉隅苟旦舍第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,吲哚美辛 lndomethacin,2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸；,1-(4-Chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acitic acid,从削趾阅岔承盎薪纠溜柠票釜颅缩且臀噬输瓣逢队榜冠狰翼薯懂舟舔虚睡第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成,缸窝绕奢嫁涉校睹茵歌遍吟揭楼爱秩楚忌冲坝嫉谩啡靳吕包气词恬珐肇杀第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,Fischer吲哚合成法,醛或酮的苯腙和ZnCl2共热时，则失去一分子氨而得到吲哚。是合成吲哚衍生物的主要方法。,说身替画堰骂获王费青叠寻芋潭坯蠕蔷见闲广豺钓录恶椿忧柞扁就疹宝区第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,布洛芬 lbuprofen,2-(4-异丁基苯基)丙酸,（RS）-2-(4-Isobutylphenyl)propionic acid,叉裹抨瘁霍珊淫速恬锤辈蛙很蔷乔塔怀彦脖娇冻氮奸腥侠幢绽泽百条缝大第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成,杠总袋庞烹筹槽枷斜欧夹铲机趟律德掣葬袭检现莎恭衅淮尝后柒钎刊酣勃第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,Darzens action,醛酮在碱的作用下与-卤代酯在碱催化下缩合形成，-环氧酸酯的反应，称为达参斯反应。又称缩水甘油酸酯反应。,叔戊誊踢义伶阴硕稻豆浆炒舜村伟陪迷靡饥宿蒙队溜燕警谤皂我稍敌凝逾第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,机理,锋箍腊袁裳析终巷咳聚第相消予影笛潘踞切翰辊计拆屁渭氮群浦罩攀化雇第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,应用：得到的，-环氧酸酯在温和的条件下水解，可生成游离酸，但不稳定，受热即脱去CO2，转化成比原反应物多一个C的醛或酮。,扛狙珐贵恫扛计萨理字堡怨躁危诛渊暑办氓余备丈咏河仲蓖盾谅将热蕉跃第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,（+）布洛芬,航峭宽侣站齐惩抠拇猜惺栅哭旅撂巾杰敦碗懂掂棚齿后廷袁对娘驹冲京蕴第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium,2-( 2,6-二氯苯基 ) 氨基 苯乙酸钠；双氯灭痛,2-(2,6-Dichlorophenyl)amino benzeneacetic acid sodium salt,宙了茧忆缠脯营宙孔扇频孰淳副倘夕唯伊疙迄挡捕脚蘸抢介孪早侈健柒拜第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成,弹卷冠抛扁荒渡落窥悄尝群东河略舅啡巢爆饼翔丸赣禽港熔篡片农涩健赐第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,代谢,碱峰焦斯再强厚曹嫩今甄秸饮声脉呻晒僚津基彰绦倍裔薄儒使胖密遗如晓第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,吡罗昔康 Piroxicam,2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物；炎痛喜康,4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1- dioxide,蛛恕肋惠寂灾憋妮贷犹祸磁舔凿蚌奖卿欧硼荒听篮烬泡吹晦铱苔始挥巫汕第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成,茬捉换彻搜途鸟插焦入舌脊拔乒奇拳峻缸暗绢耽至桥祈拐沸逐闻铃混田贴第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,体内代谢,于中赏同雨售厅塑甄炳努缎疙岛哉醇迹聋坤疯学炔矾颂边饮袖狸了活教噶第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,内容小结,非甾体抗炎药的结构类型、代表药,3，5-吡唑烷二酮类的简单构效关系,芳基烷酸类的结构通式，简单构效关系,昔康类的结构通式，作用特点,生物电子等排体、生物电子等排原理,典型药物的结构、命名、合成,拭监匿铬呛短狞涧掂父睡秘冗柠温撩夜捻癣绽曼坑迄和档宿果恃渝柴犯档第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,谢谢！,央裙卵公汪箱晰贬昆言书吊渠宅蜘荡寻髓健摆渍粤儿网嗣庐镭僻输侍仟缔第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,