霍奇金淋巴瘤个体化治疗j课件

单击此处编辑母版标题样式,*,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,*,霍奇金淋巴瘤个体化治疗,中山大学肿瘤防治中心内科,姜文奇,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,1,霍奇金淋巴瘤个体化治疗中山大学肿瘤防治中心内科霍奇金淋巴瘤个,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,2,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j2,问 题,霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？,早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗,晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗,霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,3,问 题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？霍奇金淋巴瘤个体化,议题,霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？,早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗,晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗,霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,4,议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？霍奇金淋巴瘤个体化治疗,霍奇金淋巴瘤的病理分型,经典型霍奇金淋巴瘤,结节硬化性,(60%-80%),混合细胞性,(25%-30%),淋巴细胞为主性,(5%),淋巴细胞削减性,(1%),结节性淋巴细胞为主性霍奇金淋巴瘤,(5%),霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,5,霍奇金淋巴瘤的病理分型经典型霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤个体化治,霍奇金淋巴瘤疗效的进步,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,6,霍奇金淋巴瘤疗效的进步霍奇金淋巴瘤个体化治疗j6,霍奇金淋巴瘤个体化治疗,American Scientist 95:60,2007,临床试验的均一化研究方法掩盖个体差异性,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,7,霍奇金淋巴瘤个体化治疗American Scientist,霍奇金淋巴瘤个体化治疗的思考,临床分期,不良预后因素和国际预后危险因素评分（,IPS,）,年龄、体能状况及伴随疾病,近期和远期毒副作用,生育问题,复发风险,如何减毒不减效,治疗费用和经济承受能力,-,临床医生需综合考虑上述等因素，权衡疗效与毒性的关系，,选择最适合患者的个体化治疗方案,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,8,霍奇金淋巴瘤个体化治疗的思考 临床分期霍奇金淋巴瘤个体化治疗,议题,霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？,早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗,晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗,霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,9,议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？霍奇金淋巴瘤个体化治疗,早期,HL,的不良预后因素,1,.,血沉和,B,症状,2.,纵隔肿块（,MMR0.33,或,10cm,）,3.,淋巴结受侵区域,3,4.,年 龄,5.,组织学,6.,结外病变,7.,大肿块,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,10,早期HL的不良预后因素1.血沉和B症状4.年 龄霍奇金淋巴瘤,RAPID,研究,初治,I-II,期,HL,无,B,症状或纵隔大肿块,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,11,RAPID研究初治I-II期HL,无B症状或纵隔大肿块霍奇,HR,P Value,1.51 in favor of IFRT,0.23,0.15 in favor of NFT,0.07,结论：,PET,有助于发现,3,程,ABVD,化疗后无需放疗的转归极好患者，对生存的影响尚需长期随访,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,12,HR,P Value1.51 in favor of IF,GHSG HD10,研究,:,减少化放疗？,CT set:FFTF,RT set:FFTF,CT set:OS,RT set:OS,2,程,ABVD,IFRT 20 Gy:,治疗早期无不良预后因素,HL,的新标准,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,13,GHSG HD10研究:减少化放疗？CT set:FF,GHSG HD11,研究,:,化疗强度和侵犯野放疗剂量,4,程,ABVD,IFRT 30 Gy:,治疗早期有不良预后因素,HL,的标准,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,14,GHSG HD11研究:化疗强度和侵犯野放疗剂量 4程AB,ABVD方案适用于老年HL患者吗？,老年,HL,患者占所有,HL,患者的,20%,分析,GHSG HD10,研究和,HD11,研究老年（,60-75,岁）早期,HL,患者接受,ABVD,方案化疗的可行性和有效性,HD10,和,HD11,研究共,1,299,例,HL,早期患者接受了,4,程,ABVD,方案,化疗，其中,117,例为,60,岁以上的老年患者,JCO,，,2013,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,15,ABVD方案适用于老年HL患者吗？老年HL患者占所有HL患者,结果和结论,14%,老年患者因毒性不能按原方案执行化疗，平均治疗延迟时间接近非老年患者的,2,倍,(2.2 v 1.2,周,),老年患者,CR 89%,，,PD 3%,，复发,11%,68%,老年患者化疗后出现,3-4,度毒性，治疗相关死亡,5%,中位随访,92,个月，,28%,老年患者死亡，,5,年估计,PFS 75%,结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，,ABVD,方案在老年早期,HL,的地位正在受到挑战,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,16,结果和结论14%老年患者因毒性不能按原方案执行化疗，平均治疗,GPOH-HD95,研究：儿童和青少年,HL,患者化疗,CR,后能否不放疗？,N=925,，,7,个欧洲国家，中位随访,10,年,JCO,，,2013,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,17,GPOH-HD95研究：儿童和青少年HL患者化疗CR后能否不,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,18,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j18,GPOH-HD95,研究结论,对于早期儿童及青少年,HL,化疗后,CR,患者，可不放疗而减毒不减效,对于化疗后未达到,CR,患者，序贯放疗（,20-35 Gy,）是有益的,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,19,GPOH-HD95研究结论对于早期儿童及青少年HL化疗后CR,议题,霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？,早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗,晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗,霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,20,议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？霍奇金淋巴瘤个体化治疗,晚期,HL,的不良预后因素：,IPS,(8%WBC/0.610,9,/L),霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,21,晚期HL的不良预后因素：IPS(8%WBC/0,BEACOPP vs ABVD,初治具有不良预后因素的晚期,HL,患者（,IIB,III,IV,期或,IPS3,），,N=331,随机一线治疗,BEACOPP,或,ABVD,，化疗后可加放疗,SD,或,PD,者需行自体造血干细胞支持下,的大剂量化疗,N Engl J Med 2011;365:203-12.,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,22,BEACOPP vs ABVD 初治具有不良预后因素的晚期,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,23,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j23,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,24,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j24,研究结论,如果挽救治疗时有条件接受大剂量化疗,:,初始一线治疗采用,BEACOPP,方案对,HL,的肿瘤控制率优于,ABVD,方案,但长期生存无明显差别，且毒性较,ABVD,更为明显,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,25,研究结论如果挽救治疗时有条件接受大剂量化疗:霍奇金淋巴瘤个体,HD0607,研究首次中期分析,初治,IIB-IVB,期,HL,N=497,ABVD,2,程,PET,N=446,PET,N=354,ABVD,4,程,PET+,N=92,R,Be+Bb,4+4,Be+Bb,4+4,+R,RT,大肿块,NFT,R,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,26,HD0607研究首次中期分析初治IIB-IVB期HLABVD,187,例可评价疗效，中位随访,845,天,27,例,PET-2+,患者：,CCR 81,160,例,PET-2-,患者：,CCR 91,失访,3%,1-y PFS:PET-2+80.5%,PET-2-97.3%,全部患者,94.7%,毒性可耐受,结论：,对于,PET-2,阳性患者，及时由,ABVD,方案转为,Be,方案是安全有效的,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,27,187例可评价疗效，中位随访845天结论：对于PET-2阳,Be vs ABVD(Meta analysis),初治,10,011,例晚期,HL,目前最佳证据,6,程,BEACOPP,esc,或,8,程双周,BEACOPP,优于,ABVD,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,28,Be vs ABVD(Meta analysis)初治1,E2496,研究：,ABVD,vs Standford VRT,随机,III,期临床研究，局部广泛或晚期,HL,，,N=854,结果：,ABVD,与,Standford V,疗效和毒性无差别,结论：,ABVD,仍是北美晚期,HL,的标准化疗方案,JCO,，,2013,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,29,E2496研究：ABVD vs Standford VRT,议题,霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？,早期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗,晚期霍奇金淋巴瘤的个体化治疗,霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,30,议题霍奇金淋巴瘤为什么需要个体化治疗？霍奇金淋巴瘤个体化治疗,个体化治疗策略,HL,的新药研究及其治疗靶点,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,31,个体化治疗策略HL的新药研究及其治疗靶点霍奇金淋巴瘤个体化治,Brentuximab vedotin(SGN-35),自,1977,年第一个被,FDA,批准治疗霍杰金淋巴瘤和第一个专门适用于治疗间变大细胞性淋巴瘤的新药,(2011,年,8,月,),将,微管蛋白抑制剂,monomethyl auristatin E(MMAE),通过酶可裂解的连接部分附着至,CD30-,特异性单克隆抗体,cAC10,的抗体药物扼合物,I,期和,II,期临床研究显示,brentuximab vedotin,对,CD30,阳性淋巴瘤安全有效,JCO 2012,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,32,Brentuximab vedotin(SGN-35)自,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,33,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j33,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,34,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j34,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,35,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j35,总 结,局限期无预后不良因素,HL,，可以考虑减少化疗疗程和减低放疗剂量,局限期预后不良和广泛期,HL,，需要探索更积极的治疗方案，但需权衡疗效与毒性的关系，综合考虑各方面的因素,许多新药正在研发和探索过程中，,SGN-35,的出现是新药方面最大的进展,个体化治疗、多学科和多中心的临床研究是进一步提高,HL,疗效和长期生存的关键,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,36,总 结局限期无预后不良因素HL，可以考虑减少化疗疗程和减低放,谢 谢,!,霍奇金淋巴瘤个体化治疗j,37,谢 谢!霍奇金淋巴瘤个体化治疗j37,