解热镇痛抗炎药与抗痛风药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,*,第六章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药,Pharmacology,药理学,江西医学院上饶分院药理教研室,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,1,第六章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药Pharmacology药,解热镇痛抗炎药：一类具有,解热、镇痛,作用，绝大多数还兼有,抗炎,、,抗风湿,作用的药物。,又称为非甾体抗炎药,（,non-steroidal and anti-inflammatory drugs,NSAIDs,）,定义,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,2,解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗,应用现状,目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约,有,3000,万人,服用,NSAIDs,，每年开出,5,亿个,NSAIDs,处方。,在中国约占门诊总人数的,1/5,1/4,的病人应用,NSAIDs,，其销量仅次于抗感染药，位居第二，,NSAIDs,是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,3,应用现状目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计,抗炎药,甾体类抗炎药,:,糖皮质激素,非甾体抗炎药,:,解热镇痛抗炎药,抗风湿病药,抗痛风药,H,1,受体拮抗药,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,4,抗炎药 甾体类抗炎药:糖皮质激素解热镇痛抗炎药与抗痛风药4,NSAIDs,共同作用机制,NSAIDs,解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（,COX,），使,前列腺素,（,PGs,）的合成减少。,前列腺素,广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如,血管、胃、肾等）,，参与多种体内功能的调节。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,5,NSAIDs共同作用机制解热镇痛抗炎药与抗痛风药5,膜磷脂,花生四烯酸,COX-1,(,固有型,),前列腺素,（组织保护作用）,COX-2,(,诱导型,),前列腺素（炎症介质）,炎症反应,疼痛,发热,白三烯,支气管收缩,抑制剂,NSAIDs(non-,COX-,2),Asprin,诱导物,细胞因子,生长因子,诱导物,白介素,肿瘤坏死因子,抑制剂,COX-2,抑制剂,NSAIDs(non-,COX-,2),Asprin,COX-1:,环氧酶,-1,COX-2:,环氧酶,-2,磷脂酶,A2,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,6,膜磷脂花生四烯酸COX-1前列腺素COX-2前列腺素（炎症介,环氧合酶的生理学和病理学意义,COX-1,COX-2,环氧合酶亚型,固有型,诱导型,来源,绝大多数组织,炎症反应细胞为主,生成条件,自然存在,刺激后诱导生成,主要生理功能,保护胃粘膜,调节血小板功能,调节肾功能等,细胞间信号转导,骨骼肌细胞生长等,病理学,损伤早期的疼痛,炎症反应,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,7,环氧合酶的生理学和病理学意义COX-1COX-2环氧合酶亚型,环氧合酶,(COX),类型与作用,COX,有,COX-1,和,COX-2,两种同工酶。,抑制,COX-2,使,PGs,生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。,抑制,COX-1,导致生理性,PGs,生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,8,环氧合酶(COX)类型与作用COX有COX-1和COX-2两,人们对,COX-2,选择性抑制剂的认识还远远不够，在,COX-1,与,COX-2,的关系上也有争议。,研究表明，,COX-1,也参与炎症反应，而,COX-2,对维持肾脏功能有重要意义。,COX-2,还发挥着别的重要的生理作用，阻断,COX-2,有可能引起一些意想不到的副反应。,不能简单地用,“,好,”,和,“,坏,”,来判断,COX-1,和,COX-2,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,9,人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与,2004,年,12,月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇痛药的建议，其中包括选择性,COX2,抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可诱发,心血管事件,。,2004,年,9,月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”,(,罗非昔布,）实施全球召回。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,10,2004年12月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇,解热镇痛药,共同药理作用,1,解热作用,内生致热原在下丘脑引起,PGE,合成释放增加，,PGE,作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。,非甾体抗炎药抑制下丘脑,COX,，阻断,PGE,的合成，使体温调定点恢复正常。,只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,11,解热镇痛药共同药理作用1解热作用解热镇痛抗炎药与抗痛风药1,膜磷脂,花生四烯酸,COX-1,(,固有型,),前列腺素,（组织保护作用）,COX-2,(,诱导型,),前列腺素（炎症介质）,炎症反应,疼痛,发热（体温调定点上移）,白三烯,支气管收缩,抑制剂,NSAIDs(non-,COX-,2),Asprin,诱导物,细胞因子,生长因子,诱导物,白介素,-1,肿瘤坏死因子,抑制剂,COX-2,抑制剂,NSAIDs(non-,COX-,2),Asprin,COX-1:,环氧酶,-1,COX-2:,环氧酶,-2,磷脂酶,A2,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,12,膜磷脂花生四烯酸COX-1前列腺素COX-2前列腺素（炎症介,2,镇痛作用,组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、,5-HT,、,PGs,等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。,PGs,增敏,痛觉，加重疼痛。,非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时,PGs,的合成，减轻,PGs,的致痛作用及痛觉增敏作用。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,13,2镇痛作用解热镇痛抗炎药与抗痛风药13,仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。,疼痛,1,2,3,吗啡,可待因,非甾体抗炎药,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,14,仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效,3,抗炎作用,PGs,既是致痛物质，又是致炎物质，,NSAIDS,通过抑制,PGs,合成达到抗炎作用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。,临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,15,3抗炎作用解热镇痛抗炎药与抗痛风药15,解热镇痛药,协同作用,（,）,组织胺、缓激肽、,5-HT,等释放,PG,合成增加,炎症病灶,扩张血管、毛细血管通透性增加,致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加、,增加白细胞趋化、痛觉增敏,炎症,（红、肿、热、痛）,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,16,解热镇痛药协同作用（）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合,NSAIDs,发展简史,1898,年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。,1952,年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。,1963,年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。,1969,年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。,20,世纪,80,年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有,NSAIDs,疗效的基础上，副作用又有所下降。,20,世纪,90,年代初，研制出昔布类（,COX2,特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,17,NSAIDs发展简史1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃,常用的,NSAIDs,分类,:,1,、水杨酸类：阿司匹林,2,、苯胺类：对乙酰氨基酚,3,、吡唑酮类：保泰松,4,、吲哚乙酸类：吲哚美辛,5,、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸,6,、芳基烷酸类：布洛芬,7,、其他类：吡罗昔康和美洛昔康,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,18,常用的NSAIDs分类:1、水杨酸类：阿司匹林解热镇痛抗炎药,一、水杨酸类,阿司匹林,（乙酰水杨酸）,体内过程,口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至 全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。,血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可碱化尿液促进其排泄。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,19,一、水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）解热镇痛抗炎药与抗痛风药1,药理作用及临床应用,1,、,解热镇痛,作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中度疼痛。,2,、,抗炎抗风湿,作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接近轻度中毒水平（每日口服,3-5g,），应监测血药浓度。,控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴别诊断。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,20,药理作用及临床应用1、解热镇痛解热镇痛抗炎药与抗痛风药2,花生四烯酸的代谢过程,3,抗血栓,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,21,花生四烯酸的代谢过程3抗血栓解热镇痛抗炎药与抗痛风药21,3,抗血栓,小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板,COX,，减少血小板中血栓素,A2(TXA2),合成而抑制血小板聚集。,采用小剂量,（,75,150mg/d,）,，预防血栓的形成，治疗心肌梗死等疾病。,大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促进血小板聚集和血栓形成。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,22,3抗血栓解热镇痛抗炎药与抗痛风药22,4.,其他作用,降低结肠癌的风险,预防阿尔茨海默病,放射诱发的腹泻,驱除胆道蛔虫,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,23,4.其他作用解热镇痛抗炎药与抗痛风药23,不良反应,1,胃肠道反应,上腹不适，恶心、呕吐及厌食。,大剂量长期服用，可致,胃溃疡或胃出血,。口服诱发加重溃疡发作。,因直接刺激胃粘膜和,抑制,PGs,合成而引起，内源性,PGs,对胃粘膜有保护作用。,餐后,服用，同服,抗酸药,或选用阿司匹林肠溶片。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,24,不良反应1胃肠道反应解热镇痛抗炎药与抗痛风药24,胃溃疡,阿司匹林导致胃肠道不良反应,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,25,胃溃疡阿司匹林导致胃肠道不良反应解热镇痛抗炎药与抗痛风药25,2,凝血障碍,一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。,大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素,K,可预防。,脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素,K,缺乏和手术前的病人慎用。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,26,2凝血障碍解热镇痛抗炎药与抗痛风药26,3,水杨酸反应,剂量过大（,5g/,日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。,应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠,碱化尿液，加速排泄。,4.,过敏反应,少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过敏性休克。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,27,3水杨酸反应解热镇痛抗炎药与抗痛风药27,5.“,阿司匹林哮喘”,抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。,6.,夷,(Reye),综合征,病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致,Reye,综合症，表现严重损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,28,5.“阿司匹林哮喘”解热镇痛抗炎药与抗痛风药28,花生四烯酸的代谢过程,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,29,花生四烯酸的代谢过程解热镇痛抗炎药与抗痛风药29,禁忌症,胃溃疡、,严重肝损伤、,低凝血酶原血症、,维生素,K,缺乏症、,血友病、,哮喘、,鼻息肉、,慢性荨麻疹,解热镇痛抗炎药与抗痛风药,30,禁忌症解热镇痛抗炎药与抗痛风药30,对乙酰氨基酚，又名扑热息痛,体内过程,口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代