动脉粥样硬化和高血压

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,动脉粥样硬化和高血压,第一节,动脉粥样硬化,Atherosclerosis,1.,什么是动脉粥样硬化,?,2.,有哪些危险因素可导致动脉粥样硬化,?,3.,动脉粥样硬化斑块是如何形成的,?,4.,如何防治动脉粥样硬化斑块的形成,?,1.,什么是动脉粥样硬化,?,2,.,有哪些危险因素可导致动脉粥样硬化,?,3.,动脉粥样硬化斑块是如何形成的,?,4.,如何防治动脉粥样硬化斑块的形成,?,一种与,血脂异常,及血管壁成分改变有关的动脉疾病，主要累及,弹性动脉,和较多弹性纤维的,肌性动脉,，病变特征是血中脂质在,动脉内膜,沉积，引起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质（,粥样斑块,=,纤维帽,+,脂质核,）。,动脉粥样硬化,（,athero,sclerosis,）,镜下：表面为玻变的纤维帽，深层为含大量胆固醇结晶的粥样物质。,肉眼：灰黄隆起斑块，深层黄色粥糜样物质。,四个阶段,脂纹,纤维斑块,粥样斑块,继发病变,出血、钙化、溃疡、血栓、动脉瘤,稳定斑块,不稳定斑块,1.,什么是动脉粥样硬化,?,2.,有哪些危险因素可导致动脉粥样硬化,?,3.,动脉粥样硬化斑块是如何形成的,?,4.,如何防治动脉粥样硬化斑块的形成,?,危险因素,(,risk factor),很重要,不很重要或不确定,有可能控制,肥胖,血脂异常,少体力活动,高血压,应激,(A,型性格,),吸烟,高同型半胱氨酸血症,-,糖尿病,经绝后雌激素缺乏,不可改变,高碳水化合物摄入,增加年龄,酒精摄入多,男性,脂蛋白（,a,）增多,有家族史,饱和脂肪酸摄入多,遗传因素,肺炎衣原体感染,甘油三脂,胆固醇,载脂蛋白,磷脂,游离脂肪酸,CM,VLDL,LDL,HDL,（一）血脂异常,脂蛋白,1.,血胆固醇增高,胆固醇,LDL,oxLDL,smLDL,HDL,胆固醇逆转运,抗,LDL,氧化,损伤内皮细胞修复,Bad,Lipoprotein,Good,Lipoprotein,3.,脂蛋白（,a,）和载脂蛋白,B,100,增高,ApoB,100,：,LDL,的主要组成部分,介导,LDL,的摄取,LP,（,a,）：与,LDL,结构类似,与,ApoB,100,相结合,2.,三酰甘油增高,LDL,、,HDL,高血压、肥胖、糖尿病,（二）高血压,血流压力,血管内皮受损,血流压力 利于血脂渗入,长期缩血管物质管壁结构损伤,（三）吸烟,尼古丁、,CO,活性氧、焦油,硝酸物 等,血管内皮损伤,永远不要吸烟,（四）糖尿病,“,胰岛素抵抗,”,高胰岛素血症,胰岛素：刺激血管平滑肌细胞增殖,增强交感神经活性，血压,高血糖：可使,LDL,糖基化，促进泡沫细胞,产生,多伴有高脂血症、高血压等,（五）其他因素,年龄、体重、性别、,遗传,等,R,PON,基因、,VEGFR-2,基因存在多个与冠心病相关的遗传多态性；,遗传多态性的相关研究结果已被写入,中国心血管病防治指南,1.,什么是动脉粥样硬化,?,2.,有哪些危险因素可导致动脉粥样硬化,?,3.,动脉粥样硬化斑块是如何形成的,?,4.,如何防治动脉粥样硬化斑块的形成,?,病灶形成的机制,1973,：,单克隆假说,（,Benditt,）,1841,：血栓源性假说（,Rokitanski,）,1856,：炎症假说（,Virchow,）,1863,：脂质浸润假说（,Virchow,）,1976,：损伤反应假说（,Ross,）,1999,：炎症假说（,Ross,）,（一）损伤,-,反应假说与炎症假说,Russell Ross,（,1929-1999,）,各种危险因素造成的动脉内膜损伤是病变发生的始动环节。而,SMC,迁移入内膜，并在内膜增生是机体的抗损伤反应。,1.,血管,内皮细胞（,VEC,）,2.,血管平滑肌细胞（,SMC,）,3.,血小板（,Pt,）,4.,单核,-,巨噬细胞（,M-M,）,【,参与病灶形成的主要细胞,】,1.,血管内皮细胞,慢性和重复的血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病灶形成过程的始动环节。,VEC,在,AS,形成中的作用,VEC,结构受损,VEC,功能受损,VEC,受损修复,a.,通透性增加，有利于血脂渗入，形成,oxLDL,；,b.,暴露胶原，,Pt,黏附、聚集；,c.,形成不稳定斑块。,a.,粘附分子、趋化因子；,b.,生长调控因子：,ET,PDGF;,c.,抗凝物质，促凝物质。,修复能力强，新生,VEC,排列紊乱 层叠排列 损伤部位持久暴露。,损伤因素,2.,血管平滑肌细胞,收缩型,(contractile phenotype),合成型,(synthetic phenotype),细胞形态,长梭型,扁园型,细胞构成,肌丝占,70%,细胞器占,70%,敏感物质,内皮素、儿茶酚胺、,NO,血管紧张素,、,PGE,2,趋化因子、生长因子,主要功能,收缩和舒张,合成细胞外基质、迁移,类型,收缩型,合成型,存在时期,正常成熟期,胚胎期，损伤修复期,收缩型与合成型平滑肌细胞的区别,SMC,在动脉粥样硬化病灶形成中的作用,SMC,向内膜迁移、增殖,合成生长,调节因子,促不稳定斑块形成,泡沫细胞,合成分泌,胶原,3.,血小板,PDGF,促使,SMC,由收缩型转变为合成型,促使,SMC,向血管内膜迁移,促使,SMC,荷脂形成泡沫细胞,促使,SMC,增殖,血小板源性生长因子,（,platelet derived growth factor,PDGF),4.,单核,-,巨噬细胞,ICAM,MCP-1,M-CSF,吞噬,oxLDL,泡沫细胞,坏死,细胞外脂质池；,氧化,LDLoxLDL,；,产生细胞因子,PMN,、,M,、,Pt,黏附；,SMC,迁移、增殖；,激活淋巴细胞,淋巴因子,协同其它细胞因子诱,导,SMC,凋亡；,释放溶酶体酶和自由基,损伤内皮细胞、,SMC,和,M,；,释放蛋白水解酶,破坏纤维帽,斑块不稳定。,血脂异常、,高血压,、吸烟,内皮损伤,通透性,脂质侵润,脂蛋白修饰,单核细胞粘附、趋化,巨噬细胞,泡沫细胞,脂质条纹,纤维脂质斑块,动脉粥样硬化,血小板粘附、聚集,生长调控因子,平滑肌细胞迁移、增殖、表形转化,血管壁间质增生,血栓形成,机化,凝血活性,炎症和免疫反应与,AS,的关系非常密切，参与了,AS,启动、进展和继发病变的全过程。,炎症细胞：内皮细胞、单核,-,巨噬细胞、血小板、,淋巴细胞,炎症介质：黏附分子（,ICAM,、,VCAM,、,Selectin,）,细胞因子（,MCP-1,、,M-MSF,、,PDGF,TNF,、,ILs,、,TXA2,、,LT,）,溶酶体酶、蛋白水解酶,活性氧,转录因子：,NF-kB,CRP and AS,1.,什么是动脉粥样硬化,?,2.,有哪些危险因素可导致动脉粥样硬化,?,3.,动脉粥样硬化斑块是如何形成的,?,4.,如何防治动脉粥样硬化斑块的形成,?,对机体重要器官的影响,管腔狭窄程度,A,防治原则,一级预防,原发性预防,“,防患于未然,”,干预血糖,干预血压,干预血脂,健康生活方式,二级预防,五、防治原则,继发性预防,“,亡羊补牢,”,治疗：药物,手术,避免诱发因素,SMC,可能在某些病毒或化学因素的刺激下发生原癌基因的突变，这种基因突变导致,SMC,获得增生优势，并由此衍生成一群,SMC,，类似于一种良性平滑肌瘤。动脉粥样硬化的每一个病灶都来源于一个单一平滑肌细胞的增殖，这个细胞是以后增生成许多细胞的始祖细胞。,单克隆假说,单元性繁殖学说,