丁苯酞作用机制-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,重构微循环,保护线粒体，恩必普全面保护缺血性脑卒中患者,重构微循环,保护线粒体，恩必普全面保护缺血性脑卒中患者,缺血性脑卒中,定义：,指各种病因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损,流行病学：,全国每年新发脑卒中约,200,万人,死亡率：,人类三大致死病因之一，每年死于脑卒中的患者约,150,万人,致残率：,每年存活的,600-700,万人中，约,75%,不同程度地丧失劳动能力，其中重度致残者约占,40%,缺血性脑卒中定义：指各种病因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织,缺血性脑卒中后缺血区的病理变化,缺血半暗带,(,阶梯式细胞坏死、凋亡和存活,),缺血中心区,(,细胞坏死,),大脑中动脉,血栓,Sallustio F,et al.Saving the ischemic penumbra:potential role for statins and phosphodiesterase inhibitors.,Curr Vasc Pharmacol 2007;5(4):259-265.,脑梗死中心区,(,0%-20%CBF,),：细胞死亡，不可挽救,半暗带,(,20%-40%CBF,),：细胞损伤，可以挽救,半暗带,CBF,低于,25%,时，,95%,以上都会发展为梗死区,半暗带,CBF,高于,50%,时，只有,5%,会发展为梗死区,缺血性脑卒中后缺血区的病理变化缺血半暗带缺血中心区大脑中动脉,急性缺血性脑卒中患者普遍存在半暗带,Ledezma CJ,et al.Modern imaging of the infarct core and the ischemic penumbra,in acute stroke patients:CT versus MRI.Expert Rev Cardiovasc Ther 2009;7(4):395-403.,Ebinger M,et al.Imaging the penumbra-strategies to detect tissue at risk after ischemic stroke.,J Clin Neurosci 2009;16(2):178-187.,90%-100%,的患者在脑梗塞发生,3,小时后都存在缺血半暗带,75%-80%,的患者,发病,6,小时后仍存在缺血半暗带,超过,44%,的脑卒中患者在发病,18,小时后仍然存在缺血半暗带,不同患者缺血半暗带的存活时间短至,3,小时，长至,48,小时不等,急性缺血性脑卒中患者普遍存在半暗带Ledezma CJ,e,半暗带是治疗缺血性脑卒中的关键,Ledezma CJ,et al.Modern imaging of the infarct core and the ischemic penumbra,in acute stroke patients:CT versus MRI.Expert Rev Cardiovasc Ther 2009;7(4):395-403.,Ebinger M,et al.Imaging the penumbra-strategies to detect tissue at risk after ischemic stroke.,J Clin Neurosci 2009;16(2):178-187.,半暗带的细胞损伤是,可逆,的，因此,挽救半暗带,是治疗缺血性脑卒中的最终目标,延长,半暗带细胞的,存活时间,，,恢复,半暗带细胞的,血液供应,是挽救半暗带的最主要方法,半暗带是治疗缺血性脑卒中的关键Ledezma CJ,et,恩必普如何挽救半暗带？,独特的双重作用机制,重构微循环，增加缺血区灌注,1-7,保护血管结构完整,恢复血管管径,增加缺血区血流量,增加缺血区周围微血管数量,保护线粒体，减少细胞死亡,8-14,保护线粒体结构的完整,提高线粒体复合酶,IV,的活性,提高线粒体,ATP,酶的活性,维持线粒体膜的稳定性,1.Liu CL,et al.Journal of the Neurological Sciences2007;260:106-113.2.,徐皓亮等,.,中国药理学与毒理学杂志,1999;13:281-284.,3.Yan CH,et al.Acta Pharmacol Sin1998;19:117-120.4.,徐皓亮等,.,药学学报,1999;34:172-175.5.,阎超华等,.,药学学报,1998;33:881-885.,6.Liao SJ,et al.Brain Res 2009;1289:69-78.7.,李其富等,.,四川大学学报,(,医学版,)2008;39:84-88.,8.,董高翔等,.,中国医学科学院学报,2002;24:93-97.9.,高钟生等,.,脑与神经疾病杂志,2008;16:420-422.,10.,熊杰等,.,药学学报,1999;34:241-245.11.,熊杰等,.,中药药理与临床,2007;23:73-76.12.Li L,et al.Brain Res2009;1290:91-101.,13.,董高翔等,.,中国医学科学院学报,2002;24:93-97.14.Chang Q,et al.Acta Pharmacol Sin2003;24:796-804.,恩必普如何挽救半暗带？独特的双重作用机制重构微循环，增加,恩必普独特的双重作用机制之一,重构微循环，增加缺血区灌注,保护血管结构完整,恢复血管管径,增加缺血区血流量,增加缺血区周围微血管数量,恩必普独特的双重作用机制之一重构微循环，增加缺血区灌注,大脑血液供应是维持正常脑功能,和结构的根本保证,脑组织血液循环完全阻断后,6,秒,神经元代谢受到影响,2,分钟,脑细胞功能活动停止,5,分钟,脑组织发生损害,30,分钟,脑组织不可逆损害,大脑血液供应是维持正常脑功能和结构的根本保证脑组织血液循环,增加缺血区脑灌注的主要途径,保护内皮细胞的结构和完整性,缓解血管痉挛，保证血液与组织细胞充分的物质交换,促进侧支循环的开放，恢复血管管径,促进新生血管生成，建立新的侧支循环,微循环,侧支循环,增加缺血区脑灌注的主要途径保护内皮细胞的结构和完整性缓解血管,微循环,微循环是指微动脉和微静脉之间的血液循环，是血液与组织细胞进行物质交换的场所。,微循环和微淋巴管一起组成微循环功能单元，承担血液与组织液之间氧、营养必需物质和代谢产物的交换，能量、信息传输，承担血液流通、分配、组织灌注，以及一系列反馈调节、内环境稳定机制。,微循环微循环是指微动脉和微静脉之间的血液循环，是血液与组织细,微循环的组成,动脉,动脉毛细血管,静脉毛细血管,静脉,前毛细血管,末端小动静脉间通路,前毛细血管括约肌,微循环的组成动脉动脉毛细血管静脉毛细血管静脉前毛细血管末端小,微循环的主要调节方式,微血管自律运动,毛细血管前血管的自发节律性收缩舒张活动，引起毛细血管血流不同频率的节律性摆动是自律运动，小动脉、微动脉及后微动脉一系列,收缩舒张活动，可改变血流分配及其速率,临界关闭压,血流停止时的灌注压,称为临界关闭压或零流压,临界关闭压的调节机制血管交感神经刺激侧支循环内皮细胞折迭和血细胞聚集等血液流变因子高的组织压压迫微血管高的平滑肌张力关闭小的微动脉,自动调节,通过,自动调节局部血管阻力来维持血流相对稳定,自动调节的机制肌源性调节，是产生血管阻力改变的主要原因代谢性调节，扩张性代谢产物在血管局部浓度组织压调节在动脉和微动脉处，当血压恒定时，存在血流依赖性扩张,微循环的主要调节方式微血管自律运动毛细血管前血管的自发节律性,侧支循环,脑侧,支,循环是指当供血动脉严重狭窄或闭塞时，血流可以通过其他血管,(,侧,支,或新形成的血管吻合,),到达缺血区，,使,缺血组织得到不同程度的灌注代偿,。,脑侧,支,循环,既是发生缺血性卒中后机体重要的,代偿机制,，也是临床有效,干预措施,的重要途径。,侧支循环脑侧支循环是指当供血动脉严重狭窄或闭塞时，血流可以通,侧枝循环的分级,动脉侧支循环可以来自硬膜内、硬膜或硬膜外血管，根据开放层次大致可分为三级：,一级侧支循环,主要由,Willis,环的血管构成,二级侧支循环,眼动脉、软脑膜及其他相对较小的侧支与侧支吻合,三级侧支循环,通过血管发生和血管生成等方式产生的新生供血血管,侧枝循环的分级动脉侧支循环可以来自硬膜内、硬膜或硬膜外血管，,一级侧支血管,Willis,环,Willis,环是颅内最重要的侧支代偿途径，它将两侧半球和前、后循环联系在一起。,前交通动脉平衡两侧大脑前部区域的血液供应。,后交通动脉可为前、后循环提供侧支代偿。,Willis,环,颈内动脉,大脑中动脉,基底动脉,前交通动脉,后交通动脉,大脑前动脉,大脑后动脉,一级侧支血管Willis环Willis环是颅内最重要的侧支,二级侧支血管,颅内动脉间的血管吻合,Liebeskind DS.et al.Collateral circulation.Stroke 2003;34(9):2279-2284.,b,：大脑前动脉和大脑中动脉在软脑膜的吻合支,c,：大脑中动脉和大脑后动脉在软脑膜的吻合支,d,：大脑前动脉和小脑上动脉的吻合支,e,：小脑动脉远端吻合支,二级侧支血管颅内动脉间的血管吻合Liebeskind D,二级侧支血管,颅外动脉间的血管吻合,Liebeskind DS.et al.Collateral circulation.Stroke 2003;34(9):2279-2284.,a,：面动脉与眼动脉的吻合支,b,：上颌动脉与眼动脉的吻合支,c,：脑膜中动脉与眼动脉的吻合支,d,：硬脑膜微动脉与脑膜中动脉的吻合支,e,：枕动脉通过乳突孔的吻合支,f,：枕动脉通过顶骨孔的吻合支,二级侧支血管颅外动脉间的血管吻合Liebeskind D,三级侧支血管,Adams RH,et al.Molecular regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis.Nat Rev Mol Cell Biol 2007;8(6):464-478.,外膜细胞,细胞外基质降解,VEGF,浓度梯度,内皮细胞极性改变,PDGFB,细胞外基质,内皮细胞增生,侵润性生长,VEGF,浓度梯度,PDGF,顶端细胞间相互粘附,柄细胞增生,内皮细胞间稳定粘附,外膜细胞稳定贴附,内皮细胞增生停止,通过血管发生和血管生成等方式使缺血区血管新生，,VEGF,在此过程中发挥着重要作用,三级侧支血管Adams RH,et al.Molecul,恩必普保护血管内皮细胞的完整性,血管内沉积的实质成份,微血栓,内皮细胞肿胀破裂，脱入管腔，,细胞间连结松散，基膜拧曲裂开,恩必普治疗组,Liu CL,et al.,dl,-3n-butylphthalide prevents stroke via improvement of cerebral microvessels in RHRSP.,Journal of the Neurological Sciences.2007;260:106-113.,恩必普治疗后的大脑微血管形态（,H&E,染色，,100,倍）,恩必普保护血管内皮细胞的完整性血管内沉积的实质成份微血栓内皮,恢复血管管径,恩必普