肾移植术后的BK病毒感染课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,“,”,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,“,”,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Introduction,BK,病毒是一直径为,45um,的无包膜双链环状,DNA,病毒。外壳由,VP1,、,VP2,、,VP3,三种结构病毒颗粒蛋白组成。,病毒颗粒通过胞吞作用进入细胞内，之后释放病毒基因进入宿主细胞核，在细胞核内进行表达、复制和装配，最终导致宿主细胞发生病变、破裂并释放病毒子代。尿脱落进入尿液的“,Decoy,细胞”即为该阶段受感染的细胞原型。,BK,病毒主要潜伏在肾小管和尿路上皮细胞内,根据基因可分为,I-IV,种亚型，其中,I,型最为普及，,IV,型在东亚和欧洲人群种常见。,BK,病毒在正常人群种分布广泛，几乎,90%,的正常人群在一定时期内的,BK,病毒血清学检测都可能会呈阳性表现，,在免疫功能不全的人群种，尤其在移植医学领域内，,BK,病毒感染、复制和激活的概率显著上升。,IntroductionBK病毒是一直径为45um的无包膜,BK,感染过程,BK感染过程,肾移植术后的BK病毒感染课件,BKVAN,的危险因素,与,BKNAN,相关的危险因素有很多，这些包括供体（器官）的决定因素（如,HLA,错配，死者捐赠，高病毒特异性抗体滴度，女性），受者影响因素（如年龄、男性、低或无病毒特异性抗体）和移植后变量（如输尿管支架置入，急性排斥反应和抗排斥治疗，类固醇治疗，免疫抑制药物，他克莫司霉酚酸与环孢霉酚酸或,mTOR,抑制剂的组合，和低或无病毒特异性,T,细胞）以及由于,BKVAN,移植失败后再次移植。在不同的移植中心,pyvan,发病率以及危险因素的结果不一致，这可能反映在各自的免疫抑制方案的差异,BKVAN的危险因素与BKNAN相关的危险因素有很多，这些包,肾移植术后的BK病毒感染课件,A total of 682 KT patients receiving basiliximab, mycophenolic acid (MPA), corticosteroids were randomized 1:1 to cyclosporine (CsA) or tacrolimus (Tac),Univariate and multivariate analysis associated CsA-MPA with lower rates of viremia than Tac-MPA at month 6 (10.6% vs. 16.3%, p = 0.048) and 12 (4.8%vs. 12.1%, p = 0.004),(A) BKV viruria,；（,B,）,BKV viruria above 107,）；,(D) BKV viremia,；（,E,）,BKV viremia above 104,）,A total of 682 KT patients rec,Viremia at month 6 was also independently associated with higher steroid exposure until month 3 (OR 1.19 per 1 g),Viremia at month 6 was also in,BKVAN,的诊断,诊断标准：,1,）典型的病毒感染引起的细胞病变即炎症反应，如核内病毒包涵体的存在；,2,）免疫组化提示,SV40,病毒,T,抗原阳性；,3,）血或尿,BKV DNA,阳性,BKVAN的诊断诊断标准：,BKVAN,的治疗,减少或停用免疫抑制药是治疗无并发急性排斥反应,BKVAN,的关键。,他克莫司谷浓度通常小于, 5,纳克,/,毫升,环孢素的谷浓度,150,纳克,/,毫升,西罗莫司谷浓度,6,纳克,/,毫升,霉酚酸酯每日剂量,750,毫克,其他方法如由低剂量的他克莫司转换为环孢素，或将低剂量的,CNI,类药物转换为西罗莫斯，额外的战略已经从低剂量环孢素或他克莫司，开关从钙调磷酸酶抑制剂西罗莫司剂量，或将霉酚酸转换为来氟米特,BKVAN的治疗减少或停用免疫抑制药是治疗无并发急性排斥反应,Preemptive reduction of immunosuppression upon high urinary polyomavirus loads improves patient survival without affecting kidney graft function.Transpl Infect Dis.2016,Preemptive reduction of immuno,肾移植术后的BK病毒感染课件,抗病毒药物的辅助使用,西多福韦，商号西多福韦注射剂,（,Gilead,），是一种核苷类似物，主要用于巨细胞病毒视网膜炎 的治疗,来氟米特，商号阿拉瓦,（,Sanofi-Aventis,）口服，停用霉酚酸，,50 mg,负荷剂量,3,天更换，之后为,10,或,20mg,剂量维持,静脉注射免疫球蛋白（免疫球蛋白）：剂量范围从,0.2,到,2,克,/,公斤，与减少免疫抑制剂联合给药,氟喹诺酮类药物可以抑制病毒解旋酶活性进而影响编码的大,T,抗原，但选择性指数低,抗病毒药物的辅助使用 西多福韦，商号西多福韦注射剂（Gil,Long-Term Follow-Up of Active Treatment Versus Minimization of Immunosuppressive Agents in Patients With BK Virus-Associated Nephropathy After Kidney Transplant.Experiment clinical transplantion.2016,14(1),Group 1:,patients were actively treated by changing antimetabolites to leflunomide (100 mg daily for 3-5 d followed by 20-40 mg daily), which was followed by a course of IVIG (2 g/kg, maximum 120 g divided over 5 d) and oral ciprofloxacin (500 mg twice per day for 4 wk) concurrently,group 2 :,patients by reducing steroid and antimetabolite doses by 50%. Calcineurin inhibitors and sirolimus were maintained at low therapeutic trough levels in blood in both groups (levels of 50 ng/dL for cyclosporine and 4-5 ng/dL for tacrolimus and sirolimus),Long-Term Follow-Up of Active,肾移植术后的BK病毒感染课件,肾移植术后的BK病毒感染课件,肾移植术后的BK病毒感染课件,影响,BKVNA,预后的危险因素,影响BKVNA预后的危险因素,肾移植术后的BK病毒感染课件,肾移植术后的BK病毒感染课件,肾移植术后的BK病毒感染课件,肾移植术后的BK病毒感染课件,BK,病毒的预防策略,BK病毒的预防策略,Efficacy of Levofloxacin in the Treatment of BK Viremia: A Multicenter, Double-Blinded, Randomized, Placebo-Controlled Trial.,Clin J Am Soc Nephrol,. 2014 Mar 7; 9(3): 583589.,Efficacy of Levofloxacin in th,肾移植术后的BK病毒感染课件,肾移植术后的BK病毒感染课件,Conversion to a sirolimus-based regimen is associated with lower incidence of BK viremia in low-risk kidney transplant recipients,。,Transplant Infectious Disease.2015,Conversion to a sirolimus-base,肾移植术后的BK病毒感染课件,我的汇报完毕！请各位老师批评指正。,我的汇报完毕！请各位老师批评指正。,