氯沙坦高血压患者生存研究(LIFE试验)课件

Slide Title,Body Text,Second Level,Third Level,Fourth Level,*,The,L,osartan,I,ntervention,F,or,E,ndpoint Reductionin Hypertension Study,氯沙坦高血压患者生存研究,来自945个中心，由研究者发起的、前瞻性、以社区为基础的、多国家、双盲、双模拟、,随机、活性药物对照、平行对照研究,Steering Committee Chair:Co-chair:,B.Dahlf,R.B.Devereux,Dahlf B et al 2002;In Press,本幻灯由默沙东公司提供,The Losartan Intervention For,其他大型高血压研究显示活性药物对照组首要终点无显著性差异,Hansson L et al,Lancet,1999;353:611-616;Hannson L et al,Lancet,2000;356:359-365;Hannson L et al,Lancet,1999;354(9192):1751-1756.,大型临床试验,CAPPP,N=10985,NORDIL,N=10881,STOP-2,N=6614,对比,治疗,ACE I,Vs,-,blocker/,Diur,CCB,Vs,-,blocker/,Diur,ACE Is/,CCBs,Vs,-,bockers/,Diur,首要,终点数,698,803,659,首要,综合终点,心梗,、中风、,心血管死亡,心梗,、中风、,心血管死亡,致死性,心梗,致死性中风、,致死性心血管,死亡,首要,终点的,显著性差异,NS,p=0.52,NS,P=0.97,NS,P=0.89,以上数据来自3项独立、非直接对比研究,其他大型高血压研究显示活性药物对照组首要终点无显著性差异Ha,假设,对原发性高血压和左心室肥厚的患者，氯沙坦将比阿替洛尔更有效地减少心血管患病和死亡的首要综合终点发生率，定义为中风、心肌梗塞、或心血管原因的死亡。,Dahlf B et al,Am J Hypertens,1997;10:705,713.,假设Dahlf B et al Am J Hyperten,LIFE:,选择阿替洛尔为对照药物,研究假设的严格性,要求对照药物已经证实可减少心血管的患病率和死亡率,-阻断剂对高危患者的心血管益处非常明确,阿替洛尔是全球处方最多的,-阻断剂,Dahlf B et al,Am J Hypertens,1997;10:705,713;MacMahon S,Rodgers A,J Vasc Med Biol,1993;4:265,271;Collins R et al,Lancet,1990;335:827,838;Dahlf B et al,Am J Hypertens,1995;8:578,583;,IMS 2002,MAT Patient Days of Therapy-Beta Blocker Market Share,LIFE:选择阿替洛尔为对照药物研究假设的严格性要求对,LIFE:,一项,里程碑研究,9193,名合并左心室肥厚的高血压患者，年龄,55-80,岁,平均4.8年随访周期,随访,44,119,病人年,7,个国家的,945个研究中心,1096患者到达首要终点,*,Defined as,160/1,Dahlf B et al,Am J Hypertens,1997;10:705,713.,LIFE:,入选标准,年龄 55,80 岁,入选前患高血压，治疗或未治疗,舒张压95,115,mmHg,或者,收缩压,160,200 mmHg,心电图检查证实左心室肥厚,Cornell Voltage Product 2440 mm X msec,Sokolow-Lyon 38 mm,Dahlf B et al Am J Hypertens,*,Titration encouraged if SiDBP,90 mmHg or SiSBP,140 mmHg but was mandatory if SiBP,160/95 mmHg,*Other antihypertensives excluding ACEIs,A II antagonists,beta blockers,Dahlf B et al,Am J Hypertens,1997;10:705,713.,LIFE:,设计/剂量调整,Day,14,Day,7,Day,1,Mth,1,Mth,2,Mth,4,Mth,6,Yr,1,Yr,1.5,Yr,2,Yr,2.5,Yr,3,Yr,3.5,Yr,4,Yr,5,*,调整剂量至达到目标血压:140/90,mmHg,安慰剂,氯沙坦 50,mg,阿替洛尔 50,mg,氯沙坦 50,mg+,氢氯噻嗪 12.5,mg*,氯沙坦 100,mg+,氢氯噻嗪,12.5 mg*,氯沙坦,100 mg+,氢氯噻嗪 12.5,mg+,其他,*,阿替洛尔 50,mg+,氢氯噻嗪 12.5,mg*,阿替洛尔 100,mg+,氢氯噻嗪,12.5 mg*,阿替洛尔 100,mg+,氢氯噻嗪,12.5 mg+,其他,*,*Titration encouraged if SiDB,LIFE:,基线特征,氯沙坦,阿替洛尔,(,n=4605)(n=4588),年龄66.966.9,女性%54%54%,BMI,kg/m,2,28.028.0,种族,%,高加索人,92.5%92.5%,其它 7.5%7.5%,血压,mmHg174.3/97.9174.5/97.7,心率,bpm73.973.7,LVH-Cornell Product,mm X msec2834.42824.1,LVH-Sokolow-Lyon,mm30.030.1,弗明翰危险指数,0.2230.225,吸烟者%16%17%,数据为平均值,Dahlf B et al,Lancet,2002;359:995-1003.,LIFE:基线特征氯沙坦 阿替洛尔(n=460,LIFE:,基线特征,氯沙坦,阿替洛尔,(,n=4605)(n=4588),病史(%),糖尿病13%13%,ISH(,160/90 mmHg)14%15%,冠心病17%15%,脑血管疾病8%8%,总胆固醇(,mmol/L)6.0 6.1,血糖(,mmol/L)6.0 6.0,数据为平均值,ISH：,单纯收缩期高血压,Dahlf B et al,Lancet,2002;359:995-1003.,LIFE:基线特征氯沙坦 阿替洛尔,LIFE:,相似的降压效果,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,研究月份,40,50,60,70,80,90,100,110,120,130,140,150,160,170,180,收缩亚,舒张压,平均动脉压,mmHg,阿替洛尔,145.4,mmHg,氯沙坦,144.1,mmHg,阿替洛尔,80.9,mmHg,氯沙坦,81.3,mmHg,Dahlf B et al,Lancet,2002;359:995-1003.,阿替洛尔,102.4,mmHg,氯沙坦,102.2,mmHg,LIFE:相似的降压效果0612182430364,0,2,4,6,8,10,12,14,16,发生首次事件的患者比例(%),心血管死亡、中风、心肌梗塞的综合终点,氯沙坦,阿替洛尔,LIFE:,首要综合终点,研究月份,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,氯沙坦(,n),4605,4524,4460,4392,4312,4247,4189,4112,4047,3897,1889,901,阿替洛尔(,n),4588,4494,4414,4349,4289,4205,4135,4066,3992,3821,1854,876,校正后危险性下降,13.0%,p=0.021,未校正危险性下降 14.6%,p=0.009,Dahlf B et al,Lancet,2002;359:995-1003.,危险,病人数,0246810121416发生首次事件的患者比例(%)心血,中风,氯沙坦,阿替洛尔,校正后危险性下降 24.9%,p=0.001,未校正危险性下降 25.8%,p=0.0006,研究月份,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,0,1,2,3,4,5,6,7,8,Dahlf B et al,Lancet,2002;359:995-1003.,氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925,阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897,致死性和非致死性中风,发生首次事件的患者比例,(%),中风氯沙坦阿替洛尔校正后危险性下降 24,LIFE:,LVH,自基线的逆转情况,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,Cornell Product,Sokolow-Lyon,自基线的平均改变(%),氯沙坦,阿替洛尔,p0.0001,Dahlf B et al,Lancet,2002;359:995-1003.,10.2%,9.0%,15.3%,4.4%,p0.0001,LIFE:LVH自基线的逆转情况-18-16-14-1,依治疗意愿,LIFE:,新诊断糖尿病,氯沙坦,阿替洛尔,阿替洛尔(,N=3979),氯沙坦 (,N=4019),研究月份,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,0.00,0.01,0.02,0.03,0.04,0.05,0.06,0.07,0.08,0.09,0.10,校正后危险性下降 25%,p0.001,未校正危险性下降 25%,p0.001,B.Dahlf at the American College of Cardiology,Atlanta,GA,March 17-20,2002.,到达终点比率,依治疗意愿LIFE:新诊断糖尿病氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔,氯沙坦,阿替洛尔,RRp RRp,(,n=4605)(n=4588)(%)(%),首要综合终点,*,508588-13 0.021-150.009,心血管性原因死亡204234-11 0.206-130.136,中风,2,32309-25 0.001-26 0.0006,心肌梗塞198188+7 0.491+50.628,总死亡率383431-10 0.128-12 0.077,新诊断的糖尿病,*,241319-25 0.001-250.001,LIFE:,首要和次要终点,*,随机分组时,LVH,程度和弗明翰危险性评分,*,心血管性死亡、中风和心肌梗塞；患者发生首次事件,*,对于随机分组时没有糖尿病的患者,(,氯沙坦,n=4019;,阿替洛尔,n=3979),Dahlf B et al,Lancet,2002;359:995-1003.,未校正,校正后,*,氯沙坦阿替洛尔RRp RRp,LIFE:,终点时或随访终止时服用研究药物患者数,氯沙坦,阿替洛尔,50 mg 9%10%,50 mg,用含氢氯噻嗪在内的其它治疗,*18%20%,100 mg,含氢氯噻嗪在内的其它治疗,*50%43%,中断研究23%27%平均剂量:,82,mg 79 mg,*,排除,ACEIs,AIIAs,beta blockers.,Dahlf B et al,Lancet,2002;359:995-1003.,LIFE:终点时或随访终止时服用研究药物患者数,p0.0001,p0.0001,p=0.006,LIFE:,由于不良反应中断研究,阿替洛尔,氯沙坦,Dahlf B et al,Lancet,2002;359:995-1003.,由于不良反应退出研究的比例(%),由于所有不良反应,而中断,由于严重