药化课件--新药设计与开发

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物化学课件,第十三章新药设计与开发（,Drug Design and Discovery),第二节 新药开发的基本途径与方法,（,the,Approuch,and Methods in Drug Research),先导化合物的发现,(Discovery of Lead compound),新药开发的基本途径与方法之一,药物分子设计（,Molecular drug design,）,是指通过科学的构思和理性的策略，构建具有预期药理活性的新化学实体,(new chemical entities),的分子操作,。,。药物分子设计（,Molecular drug design,）,是指通过科学的构思和理性的策略，构建具有预期药理活性的新化学实体,(new chemical entities),的分子操作。,新药的药物化学的研究分为两 个阶段,先导化合物的发现,(lead discovery),先导化合物的优化,(lead optimization),。,先导化合物,又称原形物，简称先导物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学实体。先导化合物未必是可实用的优良药物，可能由于药效不强，特异性不高，或毒性较大等缺点，不能直接药用，但作为新的结构类型，对其进行进一步的结构修饰和改造，即先导化合物的优化。在新药开发过程中，先导化合物的发掘是一关键环节。,也是药物设计的一个必备条件。,先导化合物的主要来源有如下几个方面,一、天然产物：从动物、植物、微生物以及海洋生物体内分离出具有生物活性的物质，是先导物甚至是药物的主要的来源。,1,、青蒿素是我国学者在,1971,年自黄花蒿中分离出的倍半萜类化合物，具有强效抗疟作用。,青蒿素,二氢青蒿素,经醚化得蒿甲醚，毒性比青蒿素低，对疟原虫有较强的杀灭作用。二氢青蒿素进行酯化得青蒿素琥珀酸酯，可制成粉针静注，适用于抢救脑疟和危重昏迷的疟疾病人。,2,、紫杉醇商品名为,Taxol,(,泰素,),R=Ph,R1=Ac,紫杉醇,R=,ter,-Bu,，,R1=H,Docetaxel,3,、美伐他汀（,Mevastation,）,美伐他汀,洛伐他汀,二、以现有药物作为先导物,1,、由药物副作用发现先导化合物,异丙嗪,氯丙嗪,治疗糖尿病的药物,磺胺异丙噻二唑,甲苯磺丁脲,2,、通过药物代谢研究得到先导物：,保泰松,羟布宗（羟基保泰松）,3,、以现有突破性药物作先导,西咪替丁,“,Me Too”,药物,雷尼替丁,法莫替丁,三、用活性内源性物质作先导化 合物 抗肿瘤药,尿嘧啶,氟尿嘧啶,四、利用组合化学和高通量筛选 得到先导化合物,组合化学（,Combinnational,Chmistry,）,也被称为非合理药物设计（,Irrational Drug Design,）,定义,是采用构建大量不同结构的化合物库，通过高通量筛选（,High-Throughput Screening,），找出具有生物活性的先导化合物，这样所获得化合物数量是巨大的。,结束语,一直以来我们国家发展新药的口号是以仿为主，仿创结合。真正由我国自己创新的全新结构的药物寥寥无几。但随着我国药品专利法的实施和进入,WTO,，必须尽快完成新药仿制向创新的转轨。面临着创新药物研究方面人才缺乏，资金不足，技术理论储备不够的现象，我们药学工作者肩上的担子很重，我们正面临着严峻的挑战。,