病理与生理学

炎症 Inflammation 药理学教研室 第四章 炎症 第一节 概述一、炎症的概念炎症的定义炎症：具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应叫炎症（inflammation）。炎症的临床局部表现和全身反应 二、炎症的原因物理性因子化学性因子生物性因子坏死组织变态反应和异常免疫反应 第二节 炎症的局部基本病理变化 变质 渗出 增生 变质 炎症的局部基本病理变化渗出增生 一、变质变质 （alteration）：炎症局部组织发生的变性和坏死。 二、渗出： 渗出（exudation）：炎症时血管内的液体和细胞成分经血管壁进入到血管外组织的过程。 渗出是炎症最具特征性的变化，也是炎症的中心环节。 1.局部血流动力学改变细动脉短暂收缩细动脉扩张、血流加速血管进一步扩张、血流速度减慢白细胞边集游出、红细胞漏出 正常血流血管扩张，血流加快血管进一步扩张，血流开始变慢，血浆渗出血流变慢，白细胞游出血管外血流显著变慢，除白细胞游出外，红细胞也漏出 播放 2）液体渗出的意义：稀释毒素，减轻毒性作用。为局部白细胞带来营养物质，带走代谢产物。渗出物中抗体、补体有利于消灭病原体。渗出物中含纤维素，纤维素网可限制病原微生物的扩散，有利于白细胞的吞噬。炎症后期纤维素网可成为修复的支架。渗出物中的病原微生物、毒素随淋巴液被带到淋巴结，有利于产生免疫反应。不利影响：压迫和阻塞 3.细胞渗出1)白细胞的渗出过程(1)白细胞边集(leukocytic margination)(2)白细胞粘着(adhesion)演示白细胞和血管内皮细胞粘着是细胞表面的粘附分子的作用,已知的粘附分子有四类：选择蛋白类（selectins）免疫球蛋白类（imunoglobulins）整合蛋白类（integrins）粘液样糖蛋白类（mucin-like glycoproteins）(3)白细胞游出(transmigration)及趋化作用 (chemotaxis) 演示 吞噬作用演示免疫作用组织损伤 （1）吞噬作用： 是最重要的作用1）有吞噬作用的细胞有两种：一种是中性粒细胞，叫小吞噬细胞。主要吞噬：细菌，尤其是化脓菌坏死组织碎片抗原抗体复合物。 2）吞噬过程：三个连续步骤识别和粘着： 吞入： 吞噬细胞伸出伪足，包住颗粒脱离细胞膜进入细胞内，形成含有的小体，称吞噬体，在于吞噬细胞内初级溶酶体融合形成吞噬溶酶体，细菌就在吞噬溶酶体内被杀死降解。 杀伤或降解。有两种机制：1）赖氧杀伤机制，这个机制靠的是活性氧代谢产物：超氧负离子（O2-）过氧化氢（H2O2）羟自由基（OH） 他们是怎么产生的？白细胞吞噬过程中大量消耗氧，并激活细胞膜上还原型辅酶（N A D P H）氧化酶，使NADPH氧化产生O2-。反应式：2O2NADPH 氧化酶 NADPH2 O2- O2-有杀菌作用但不如H2O2强，大多数O2-经歧化酶作用形成H2O2反应式：2 O2-2 H 歧化酶 H2O2 O2 H2O2是强氧化剂，使细菌细胞壁脂质氧化而破坏细菌，H2O2在中性粒内髓过氧化物酶（MPO）和卤素离子Cl- 生成次氯酸（HOCl）是强氧化剂和杀菌因子，经氧化作用和卤化作用而杀菌。反应式：H2O2Cl-HMPOHOCl H2O 2不赖氧杀伤机制：三种：白细胞颗粒中杀菌增加通透性蛋白（BPI）能激活磷脂酶降解磷脂使微生物外膜通透性增高和损伤。 溶菌酶可溶解细菌细胞壁酸性水解酶：吞噬细胞在吞噬过程中不仅耗氧增加，糖酵解作用也增加，乳酸增加，H大量增加，pH下降，酸性环境对细菌就不利，更主要是增强了酸性水解酶的作用，降解死后的病原体。 （2）免疫作用发挥免疫作用的细胞主要就是 巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞。 （3）组织损伤作用： 三、增生 炎症第三方面的病理变化是增生(proliferation)，间质细胞、实质细胞在炎症时会增生，与细胞生长因子有关。一般说来，增生主要在炎症后期或慢性炎症表现最明显。炎症增生具有限制炎症扩散和修复的作用，主要对机体有利。 炎症的基本病理变化 炎症介质及在 炎症过程中的作用炎症介质的概念：炎症介质是指一组在致炎因子作用下，由局部组织或血浆释放的参与炎症反应并有致炎作用的化学活性物质。 炎症介质的来源和主要作用1. 细胞释放的炎症介质 (1) 血管活性胺组织胺和五羟色胺1) 组织胺来源：肥大细胞(结缔组织中)嗜碱性粒细胞，血小板。2) 在炎症中的作用：a 细动脉扩张。b 细静脉的通透性增高。c对嗜酸性粒细胞有趋化作用。 (2) 花生的烯酸代谢产物：前列腺素和白三烯 1) 来源： 磷脂酶(受类固醇抑制)白细胞三烯(LT)脂质氧化酶 细胞质膜磷脂花生四烯酸环氧化酶（受阿斯匹林，消炎痛抑制）前列腺素(PG) 2) 白三烯在炎症中主要作用：a 、血管通透性升高b 、LTB4是中粒、嗜酸性粒细胞趋化因子 前列腺素在炎症中主要作用血管扩张(微A和毛细血管) 血管通透性升高：PG本身不能升高血管通透性，是PG加强其它炎症介质(如组织胺)的升高通透性作用，引起水肿a.发热和疼痛 (3) 白细胞产物：主要来自中粒 和单核细胞 1) 活性氧代谢产物：如：超氧负离子( O2- )、过氧化氢 （H2O2）、羟自由基(OH)它们在细胞内能和NO结合形成活性氮中间产物释放到细胞外：a 增加白介素（IL-8）、其它细胞因子及内皮细胞粘附因子表达，影响炎症b 组织损伤 (4) 细胞因子和化学因子由各种细胞产生的生物活性蛋白质和多肽统称为细胞因子，其中能激活的白细胞运动并对白细胞有趋化作用的细胞因子，又叫化学因子，也叫趋化因子。细胞因子主要来自淋巴细胞和巨噬细胞，也来自内皮细胞，上皮细胞和结缔组织，根据其功能和作用的靶细胞分五大类( 教材68页) 1） IL-1、TNF与炎症时 发热有关 2） IL-8和TNF对白细胞 有趋化作用 主要掌握： 2. 体液中的炎症介质 (1) 激肽系统：激活后最终产物是缓激肽(九肽)在炎症中主要作用：a 扩张血管(细A)增加血管通透性（细V） b 致痛作用 (2) 补体系统：（血液中一组球蛋白，近20种，具有酶活性)补体多数以非激活状态存在，在激活后才起作用，在炎症中的主要作用：a 血管扩张，通透性增强（C3a、 C5a）b 对白细胞趋化作用 （C5a吸引中粒、单核细胞）c 抗病原微生物作用 第三节 炎症的经过和结局一、炎症的经过炎症按病程分急性炎症和慢性炎症 (一) 急性炎症的特点：局部表现和全身反应急性炎症的局部表现：红、肿、热、痛、功能障碍： 红：局部充血，最初动脉性充血，鲜红(氧合血红蛋白多)以后血流变慢淤血暗红色(脱氧血红蛋白多)。肿：局部肿胀，充血和炎性渗出物。热：动脉性充血，血流量多，流速快，代谢增强，产热增多。痛：渗出物压迫神经末梢(如指头炎)，炎症介质刺激神经末梢(PG缓激肽)。功能障碍：实质细胞变性坏死，渗出物压迫阻塞，痛本身也影响功能。 1. 发热：体温升高是致热原引起，致热原分两种：1) 外源性致热原：2)内源性致热原：主要由白细胞产生的IL-1和TNF。能作用下丘脑体温调节中枢，在局部产生PGE2引起发热。一定程度发热对提高机体免疫力有好处，不可一发热就退烧。急性炎症全身反应 2. 末梢血白细胞计数升高。机理是：骨髓中动员出来的白细胞进入血循环。还有一种因子叫集落刺激因子（CSF，主要来自淋巴细胞，巨噬C）能促骨髓造血前体细胞增殖。IL1，TNF能促进CSF产生。 3. 血沉加快：Rbc沉降速度加快。因为Rbc在血浆中悬浮稳定性 红细胞出现凹面相贴（叠连现象） 与血浆接触外表面与血浆摩擦力沉降的快。 （二）慢性炎症的特点： 慢性炎症主要原因： 病原微生物持续存在，毒力较弱，又不是很容易就消灭掉。 长期暴露，接触毒性因子，如矽肺就是长期吸入SiO2粉尘的结果。 对自身组织产生免疫反应，自身免疫病如类风湿，系统性红斑狼疮。 2. 慢性炎症病变特点：常以增生为主要病理变化纤维母细胞增生、小血管增生、实质细胞增生等。炎症病灶内浸润的细胞主要是淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞。 二、炎症结局（一）痊愈：完全痊愈不完全痊愈（二）迁延为慢性炎症 （三）蔓延扩散：病原微生物毒力强、数量多、机体抵抗力低，病原微生物不断繁殖，并沿组织间隙、血管或淋巴管蔓延。1. 局部蔓延：沿组织间隙或自然管道，扩散蔓延，局部蔓延可形成糜烂溃疡、瘘管、窦道。 2. 淋巴 蔓延：侵入淋巴管经淋巴液蔓延。 3. 血行蔓延：病原微生物进入血循环，引起蔓延。(1) 菌血症：血中有细菌但未大量繁殖，不引起症状，细菌可很快被扑灭。许多炎症早期都有菌血症。(2) 毒血症：细菌毒素或毒性产物入血，临床上出现全身中毒症状。（寒战、发烧等）或休克(3)败血症：细菌入血大量繁殖，产生毒素，引起全身中毒症状，并常有皮肤粘膜出血点(4)脓毒败血症：化脓菌引起的败血症，除有败血症表现，还在器官、组织形成多发脓肿。 第四节 炎症的组织学类型一、炎症的一般分类原则下边介绍的是按病理变化病变的分类： 二、变质性类炎症以变质为主，渗出、增生都可有但不是主要的，如急性重型肝炎，主要表现肝细胞坏死，乙型脑炎，是神经细胞变性坏死为主要变化。 三、渗出性类最常见，以渗出为主要变化（渗出浆液、白细胞为主）又根据渗出的内容分为浆液性炎、纤维素性炎、化脓性炎和出血性炎。 （一）浆液性炎：以浆液渗出为主的炎症。含有少量蛋白质，主要是小分子蛋白质白蛋白和少量中粒和纤维素。发生部位：粘膜、浆膜和疏松结缔组织，发生表皮、表皮下可形成水疱、发生浆膜引起体腔积液，如胸腔、腹腔、关节腔积液，发生粘膜浆液性类，又称浆液性卡它。 浆液性炎一般较轻，易恢复消退。浆液渗出太多也会不利影响。如心包胸腔大量积液可影响心肺功能。 （二）纤维素性炎以纤维蛋白原渗出为主的炎症，有大量纤维素。发生部位：粘膜、浆膜和肺组织。 发生粘膜的纤维素性炎，粘膜坏死组织、渗出的纤维素和中粒形成新的膜叫假膜，发生粘膜的纤维素性炎又称假膜性炎。白喉杆菌白喉痢疾杆菌痢疾 发生在浆膜的纤维素性类，如“绒毛心”。纤维素成绒毛状，如不能完全吸收就可机化、粘连，心包腔闭塞缩窄性心包炎，可严重影响心脏功能，需要手术剥离心包。 纤维素的吸收要靠中粒放出蛋白水解酶。如纤维素太多或中粒太少，不能完全吸收就要机化，发生浆膜就会浆膜粘连，发生肺就会肉质变。由肺炎双球菌引起的大叶肺炎 （三）化脓性炎以中粒渗出为主并有不同程度的组织坏死和脓液形成的炎症。脓液脓性渗出物。 化脓性炎由于病因不同，发生部位不同，又可分几种：1. 表面化脓和积脓：2. 蜂窝织炎是指疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎，常发生皮肤、阑尾、肌肉。 3. 脓肿：是局限性化脓性炎，并形成脓腔 疖：化脓性毛囊、皮脂腺及周围组织脓肿。痈：多个疖融合在皮下、脂肪和筋膜组织中相互勾通的脓肿。 （四）出血性炎渗出物中含大量红细胞， 表明血管损伤重。常见于：流行性出血液钩端螺旋体病鼠疫 四、增生性炎以增生变化为主的炎症、多为慢性炎症，也有急性炎症。分非特异和特异性两类。