呼吸道感染常用口服抗生素药理学特性比较课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Ceclor20090224-Solid,Ceclor20090224-Solid,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,呼吸道感染常用口服抗生素药理学特性比较,1,呼吸道感染常用口服抗生素药理学特性比较1,抗生素与人体菌群平衡的考虑,抗生素,细菌 人体,抗生素的应用必须考虑这三者的关系,2,抗生素与人体菌群平衡的考虑 抗生素2,抗菌药物体内疗效的决定因素,对细菌产生的酶稳定,生物利用度高,组织穿透性好,3,抗菌药物体内疗效的决定因素对细菌产生的酶稳定3,希刻劳分子结构与药代特点,分子极性决定了穿过肠粘膜能力,阴离子单极性疏水口服,-,内酰胺类抗生素，主要通过肠道细胞中的单纯扩散吸收，胞浆刷状缘膜,脂质屏障限制了其吸收率,兼性极性亲水,-,内酰胺类抗生素则通过质子以来双肽主动运输通道吸收，这过程为耗能过程，并且有结构特异性,由于希刻劳分子中质子化氨基基团及其结构特异性，使希刻劳具有良好生物利用度,4,希刻劳分子结构与药代特点分子极性决定了穿过肠粘膜能力4,头孢克洛对细菌,-,内酰胺酶的稳定性显著增强,5,头孢克洛对细菌-内酰胺酶的稳定性显著增强5,希刻劳发展简史,1974,年,14,届,ICAAC,报导,1979,年美国上市,属第二代头孢菌素，临床应用至今已,30,年,应用于,咽炎、扁桃体炎,AECB,（,Acute Bacterial Exacerbations of Chronic Bronchitis,）,急性支气管炎继发性细菌感染,6,希刻劳发展简史1974年14届ICAAC报导6,希刻劳,分子结构,头孢克洛分子结构,3-,氯,-7-D-,（,2-,苯基甘氨酸基）,-3-,头孢烯,-4,羧酸单水化合物,属于极性和两性头孢菌素，,Cl,取代增强了对嗜血流感活性,游离,-,氨基是质子化集团，羧基在酸性,pH,中去质子化,7,希刻劳分子结构头孢克洛分子结构3-氯-7-D-（2-苯基甘氨,双极性分子结构，增加了穿透细胞外膜的能力,3,位上的氯原子增加了对,-,内酰胺酶稳定性,与细菌细胞壁,PBPs,有高度亲和力，抑制细菌细胞壁粘肽链的交叉连接，使细菌细胞壁不能合成,希刻劳,独特结构的特点,其组织穿透能力、对,-,内酰胺酶的稳定性显著增强,8,双极性分子结构，增加了穿透细胞外膜的能力希刻劳独特结构的特,希刻劳分子结构与作用,化合物离子极性决定了其亲水性和疏水性,亲水性和疏水性特点影响药物与胞浆膜（,G,+,菌）或胞周间隙（,G,-,菌）特异蛋白质受体（青霉素结合蛋白,PBP,）结合能力，所以分子极性不同药物与这些受体结合能力不同,9,希刻劳分子结构与作用化合物离子极性决定了其亲水性和疏水性9,头孢克洛体外抗菌活性,(,敏感率和耐药率,%),流感嗜血杆菌副流感嗜血杆菌卡他莫拉菌 金葡菌 大肠杆菌,酶,(-),酶,(+),酶,(-),酶,(+),酶,+(MSSA),敏感率,9290.298.290.6 99.5 96.285.3,耐药率,2.34.50.73.10 1.08.1,Preston DA J Chemother.1998;10:195,全球,10,个国家近,700,株临床分离株,10,头孢克洛体外抗菌活性流感嗜血杆菌副流感嗜血杆菌卡他莫拉,希刻劳分子结构与抗菌活性,头孢菌素类,MIC(mg/L),金黄色,葡萄球菌,大肠埃希菌,肺炎克,雷伯菌,产气肠杆菌,头孢来星,3.1,3.5,1.0,3.5,头孢氨苄,4.8,9.7,6.6,6.4,头孢克洛,6.0,1.0,0.6,0.6,*R:MIC32mg/l,，,CLSI VOL 28 NO.1,3,种口服,7-D-,苯甘氨酰氨基,-3-,置换的头孢菌素的抗菌谱*,11,希刻劳分子结构与抗菌活性头孢菌素类MIC(mg/L)金黄色大,希刻劳分子结构与抗菌活性,头孢克洛,头孢丙烯,金黄色葡萄球菌,3-8,0.25-1,表皮葡萄球菌,2.5,16,肺炎链球菌,0.5,0.25-1,化脓性链球菌,0.1-1.5,32,1,、资料来自,Micromedex,2,、由于头孢克洛具有免疫增强作用，故体内效应较体外效应更强,头孢克洛与头孢丙烯对部分常见菌株,MIC,90,（,g/ml,）比较,12,希刻劳分子结构与抗菌活性头孢克洛头孢丙烯金黄色葡萄球菌3-8,希刻劳分子结构与抗菌活性,细菌,阿莫西林,阿莫西林,-,克拉维酸,头孢克洛,头孢克肟,MIC,90,R%,MIC,90,R%,MIC,90,R%,MIC,90,R%,化脓性链球菌,(79),0.25,0,0.25,0,0.12,0,0.25,0,肺炎链球菌,(37),0.12,0,0.12,0,1,0,0.25,0,金黄色葡萄球菌,(45)*,128,91.1,16,29.2,32,27.7,128,91.1,流感嗜血杆菌,(56)*,4,19.7,0.25,1.8*,2,0,0.25,8.9*,副流感嗜血杆菌,(31)*,8,20,0.25,0,1,0,0.5,10,卡他莫拉菌,(36)*,128,66.7,0.25,0,16,5.5,1,5.6,MIC90 mg/l,和耐药率,%,括号中数字为菌株数,*部分菌株产,内酰胺酶；,*,对阿莫西林,-,克拉维酸,1.8%R,而对头孢克洛,0%R,的,1,结果不可能,*,NCCLS,（,1993,）的药敏判断标准：头孢克肟,MIC1mg/l,敏感，因此该耐药率需更正为,0.0%,肺炎球菌对部分有口服活性,内酰胺类抗生素的体外药敏,13,希刻劳分子结构与抗菌活性细菌阿莫西林阿莫西林-克拉维酸头孢克,头孢克洛生物利用度高,14,头孢克洛生物利用度高14,希刻劳分子结构与耐受性,口服抗菌药物最常见不良事件为消化道不良反应,影响口服抗菌药物消化道不良反应因素,生物利用度与肠道残留率,消化道直接作用,肝肠循环百分率,主要排泄途径,有无经肠道排泄活性代谢物,15,希刻劳分子结构与耐受性口服抗菌药物最常见不良事件为消化道不良,抗生素肠道残留物量的主要因素与肠道菌群因果关系,抗生素,直接刺激,口服生物利用度,酶灭活,活性药物残留,非特异性腹泻,特异性腹泻,寄殖抵抗力降低,(,二重感染、菌群失调,),中性的理化性质,肠道排泄,16,抗生素肠道残留物量的主要因素与肠道菌群因果关系抗生素直接刺,希刻劳分子结构与耐受性,由于希刻劳双极性，使其具有下列特点,生物利用度,90%,主要经肾排泄，尿中回收率,70%,无活性代谢物,无肝肠循环,无直接消化道刺激反应（一水化合物）,具有,15%,自然降解率,正是上述特点，使本品与其它口服抗菌药物相比消化道不良反应明显降低，提高了耐受性,17,希刻劳分子结构与耐受性由于希刻劳双极性，使其具有下列特点17,希刻劳分子结构与生物利用度及药代,希刻劳生物利用度,90-95%,头孢布烯,85%,；头孢泊肟酯,51%,；头孢他美酯,50%,；头孢克肟,48%,；头孢呋新酯,36%,禁食状态服用,1hr,达峰，,85%,原型经肾排出，,15%,经自发性降解，无肝代谢，高吸收率使具有高组织穿透率与低消化道发生率,剂量,100-1000mg,，剂量与血浓有良好线性关系,无活性代谢产物加之半衰期短，体内无积蓄现象,18,希刻劳分子结构与生物利用度及药代希刻劳生物利用度90-95%,希刻劳的生物利用度,1、Data on file,2,、,Clin Ther.1991;13:189-193,3、Sides GD,Franson TR,Des