治疗充血性心力衰竭药物课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十六章 治疗充血性 心力衰竭的药物,充血性心力衰竭(CHF)又称慢性心功能不全，是一种多病因、多症状的慢性综合征。,CHF是原有心脏病发展到一定程度导致泵功能不全，心排血量降低，不能满足机体代谢需要的一种病理状态。,临床上以组织血液灌流不足及体循环、肺循环淤血为主要特征。,1,第一节,CHF病理生理学及治疗CHF药物分类,第二节,强心苷类,第三节 RAAS抑制药,第四节 利尿药,第五节 受体阻断药,第六节 其他治疗CHF药,本章内容,2,第一节 CHF的病理生理学及 治疗CHF药物分类,一、CHF时心肌的功能和结构变化,1、功能变化：CHF时心收缩性减弱，心率快、前后负荷及心肌耗氧量增加，同时可发生收缩功能或舒张功能障碍。,2、结构变化,（1）心肌细胞可发生凋亡,（2）心肌细胞外各成分增多，堆积，胶原量增加而胶原网遭破坏，心肌组织纤维化，引起功能障碍。,（3）心肌肥厚与重构,3,二、CHF时神经内分泌变化,1、交感神经系统的激活,在CHF的早期克起到一定的代偿作用，但交感神经系统长期激活可使心肌后负荷和氧耗量增加，促进心肌肥厚，诱发心律失常，反使病情恶化，形成恶性循环。,2、RAAS激活,在CHF早期有一定的代偿作用，长期激活可使全身小动脉强烈收缩，促进醛固酮释放而致水钠潴留、低钾，增加心脏的负荷而加重病情，并可引起心肌肥厚重构。,4,3、精氨酸加压素分泌（AVP）增多,4、内皮素（endothelin，ET）增多,5、肿瘤坏死因子（TNF-）增多,6、心房钠尿肽，脑钠尿肽（ANP）增多,7、内皮细胞松弛因子（EDRF，NO）降低,8、肾上腺髓质素增多,这些神经体液改变大多在心衰早期对维持动脉血压，保证心，脑循环的正常灌压有适应或代偿意义。,但到后期适应不良或代偿失效时反会使病情恶化。,二、CHF时神经内分泌变化,5,三、CHF时心肌肾上腺素 受体信号转导的变化,1,受体下调,，这是受体长期与较高浓度NA相接触的结果，也是心脏免受NA损害的一种保护机制。,CHF时,1,受体与G蛋白脱偶联，兴奋性G,s,量减少，抑制性G,i,量增多，同时腺苷酸环化酶活性下降，细胞内cAMP含量减少，但G蛋白和腺苷酸环化酶的变化是原发还是继发也待研究。,6,四、治疗CHF药物的分类,1、强心苷类药：,地高辛,等,2、RAAS抑制药：,卡托普利、氯沙坦、螺内酯,3、利尿药：,氢氯噻嗪、呋塞米,4、受体阻断药：,美托洛尔、卡维地洛,5、其他治疗CHF的药物,血管扩张药：,硝普纳、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪,钙通道阻滞药：,氨氯地平,非强心苷类正性肌力药：,米力农、维司力农,7,第二节 强心苷类,强心苷是一类有强心作用的苷类化合物。,常用地高辛,，其他尚有,洋地黄毒苷,、,毛花苷丙,、,毒毛花苷K,等。,能选择性地作用于心肌，加强心肌收缩性，影响心肌电生理，,临床上用于治疗CHF及某些心律失常,。,甾核,内酯环,3,8,【体内过程】,吸收：,脂溶性高的,洋地黄毒苷,口服吸收好；,地高辛,口服生物利用度差异大；,水溶性的,毛花苷丙,、,毒毛花苷K,口服吸收差，需注射给药。,消除：,洋地黄毒苷,主要经肝代谢，,地高辛,主要以原形经肾排泄，少量将肝代谢；,毛花苷丙,、,毒毛花苷K,主要以原形经肾排泄。,9,【药理作用】对心脏的作用,1、,正性肌力作用,：即加强心肌收缩性，这是对心肌细胞的选择性作用。,正性肌力作用表现：,提高心肌收缩最高张力和最大缩短速率，,使心肌收缩有力而敏捷,。加强衰竭心肌收缩力的同时,不增加心肌耗氧量,，,心输出量增加,。,正性肌力作用机制,：现认为Na,+,-K,+,-ATP酶就是强心苷的受体，强心苷与细胞膜上Na,+,-K,+,-ATP酶相结合并抑制之，使心肌细胞Na,+,- Ca,2+,交换减少，从而使增加兴奋时心肌细胞内Ca,2+,量。,10,【药理作用】对心脏的作用,2、负性频率作用,：,即减慢窦性频率，对CHF而窦律较快者尤为明显。机制强心苷使交感神经活性反射性降低，迷走神经活性增强，同时还能增强心肌对迷走神经敏感性。,3、对传导组织和心肌电生理特性的影响,这些影响比较复杂，它有直接对心肌细胞和间接通过迷走神经等作用之分，还随剂量高低、不同心组织及病变情况而有不同。,11,【临床应用】,1. 治疗CHF,强心苷对各种原因所致的CHF都有一定的治疗作用，但是疗效可因不同情况而有差异。,对伴有心房纤颤或心室率快的心功能不全疗效最好,对瓣膜病、风湿性心脏病、冠状动脉硬化性心脏病也有较好的疗效.,2. 治疗某些心律失常,心房纤颤,心房扑动,室上性阵发性心动过速（室性心动过速不宜用强心苷，可引起心室纤颤）,12,【不良反应】,安全范围小,胃肠道反应,厌食、恶心、呕吐、腹泻,中枢神经系统反应,眩晕、头痛、失眠、疲倦，,视觉障碍,。,心脏反应,快速型心律失常：室性早搏，二联律，三联律等,房室传导阻滞,窦性心动过缓,13,【中毒救治】,氯化钾,是治疗由强心苷所引起的快速性心律失常的有效药物。,苯妥英钠,治疗强心苷引起的快速心律失常有明显的疗效，为首选药。,利多卡因,可用于治疗强心苷引起的严重的室性心动过速和心室纤颤。,强心苷引起的,缓慢型心律失常，可用M受体阻断药阿托品治疗,。,地高辛中毒还可用,地高辛抗体Fab段,静注。,14,【药物相互作用】,多见,【给药方法】,全效量后再用维持量,每日维持小剂量疗法,15,谢谢你的阅读,知识就是财富,丰富你的人生,