肾上腺受体激动药培训课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺受体激动药,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺受体激动药,肾上腺受体激动药,肾上腺受体激动药,肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),又称为:拟肾上腺素药,(adrenomimetic drugs),拟交感胺类药物,(sympathomimetic amines),10/1/2024,2,肾上腺受体激动药,肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agoni,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为,-苯乙胺，,-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,10/1/2024,3,肾上腺受体激动药,一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为10/3/20,1.儿茶酚胺(catecholamines),属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。,2.非儿茶酚胺,属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,10/1/2024,4,肾上腺受体激动药,1.儿茶酚胺(catecholamines)10/3/202,3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间,长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。,4.,碳原子上的氢被-CH,3,取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如,间羟胺、麻黄碱。,10/1/2024,5,肾上腺受体激动药,3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间10/3/20225,5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对,、受体选择性产生改变。,如H原子被-CH,3,取代后，为肾上腺素，对,1,受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对,1、,2,受体有活性，对受体无活性。,10/1/2024,6,肾上腺受体激动药,5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改,二、分 类,受体激动药：NA,肾上腺素受体激动药,，,受体激动药：AD,受体激动药：ISO,10/1/2024,7,肾上腺受体激动药,二、分 类10/3/20227肾上腺受体激动药,受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE),体内过程,本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不,宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般,采用静脉滴注给药。,10/1/2024,8,肾上腺受体激动药,受体激动药10/3/20228肾上腺受,药理作用,作用机制：,对,受体具有强大的激动作用,对,1,受体激动作用较弱,对,2,受体无作用,激动突触前膜,2,受体，负反馈抑制NA的释放。,10/1/2024,9,肾上腺受体激动药,药理作用10/3/20229肾上腺受体激动药,1.血管,（1）激动血管,1,受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。,血管收缩强度顺序是：,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,（2）激动血管壁NA神经末梢突触前膜,2,受体 反馈抑制NA释放。,10/1/2024,10,肾上腺受体激动药,1.血管10/3/202210肾上腺受体激动药,2.心脏,较弱地激动心脏,1,受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。,3.血压,小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。,大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,10/1/2024,11,肾上腺受体激动药,2.心脏10/3/202211肾上腺受体激动药,临床应用,1.休克：应用于神经性休克BP骤降。（由于脊髓损伤或麻醉导致神经性反射使血管阻力丧失，造成组织灌流不足，肾循环衰竭。）,2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压 解救氯丙嗪中毒。,3.,上消化道出血：收缩黏膜血管 止血,不良反应,1.局部组织缺血坏死,2.急性肾功能衰竭,10/1/2024,12,肾上腺受体激动药,临床应用10/3/202212肾上腺受体激动药,间羟胺,(metaraminol;阿拉明,aramine),为人工合成品,作用机制：,1.直接作用于,1,受体和,1,受体。,1,受体作用较弱。,2.,间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，,置换囊泡中的NA,，促进NA释放。,10/1/2024,13,肾上腺受体激动药,作用特点：,1,.,间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。,2.,1,受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。,3.本品化学性质稳定，因,收缩血管作用较弱，,可肌注，不引起局部组织缺血坏死。,10/1/2024,14,肾上腺受体激动药,作用特点：10/3/202214肾上腺受体激动药,4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。,5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,复习：,耐受性：机体在连续多次用药后反应性降低,快速耐受性：,药物在短时间内反复使用后,反应性降低,10/1/2024,15,肾上腺受体激动药,10/3/202215肾上腺受体激动药,去氧肾上腺素,(苯氧肾上腺素，新福林),1,受体激动剂,作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。,肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,10/1/2024,16,肾上腺受体激动药,去氧肾上腺素10/3/2,临床应用,1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。,2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。,3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的,1,受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,10/1/2024,17,肾上腺受体激动药,临床应用10/3/202217肾上腺受体激动药,、,受体,受体激动药,肾上腺素,(adrenaline,AD；epinephrine),肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%,NA,苯乙胺-N-甲基转移酶,AD,药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,10/1/2024,18,肾上腺受体激动药,、受体受体激动药,体内过程,AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，,皮下注射极量1mg/次。,心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。,静脉注射或滴注：0.51mg/次,10/1/2024,19,肾上腺受体激动药,体内过程10/3/202219肾上腺受体激动药,药理作用,作用机制：激动,1,受体和,1、,2,受体，,对受体激动作用强度相等。,1.心脏,激动,1,受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,10/1/2024,20,肾上腺受体激动药,药理作用10/3/202220肾上腺受体激动药,2.血管,激动,1,受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。,激动,2,受体，骨骼肌和肝血管扩张。,激动,2,受体,冠状血管扩张 腺苷作用(因心脏兴奋，,心肌代谢产物A增加所致）,血压升高，提高灌注压,10/1/2024,21,肾上腺受体激动药,2.血管10/3/202221肾上腺受体激动药,3.血压,小剂量AD：,收缩压升高,：心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或下降,，,脉压差变大,，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。,大剂量AD：,收缩压、舒张压升高，脉压差变小,，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,10/1/2024,22,肾上腺受体激动药,3.血压10/3/202222肾上腺受体激动药,4.支气管,激动支气管平滑肌,2,受体，使,支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。,激动支气管平滑肌,1,受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。,5.,激动,胃肠平滑肌,受体 张力降低。,6.血糖升高：,激动,受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放，促进机体代谢。,10/1/2024,23,肾上腺受体激动药,4.支气管10/3/202223肾上腺受体激动药,临床应用,1.心脏聚停,心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）,2.过敏性休克：AD首选,过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜,水肿，过敏介质释放，呼吸困难。,AD：激动激动,1、,1,受体，血压升高。,激动激动,2,受体，,支气管扩张，抑制过敏,介质释放，呼吸困难改善。,10/1/2024,24,肾上腺受体激动药,临床应用10/3/202224肾上腺受体激动药,3.支气管哮喘,支气管哮喘急性发作,4.与局麻药配伍,目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。,10/1/2024,25,肾上腺受体激动药,3.支气管哮喘10/3/202225肾上腺受体激动药,不良反应,心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。,禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,10/1/2024,26,肾上腺受体激动药,不良反应10/3/202226肾上腺受体激动药,麻黄碱(ephedrine),麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,作用机制：,1.直接作用：激动,1、,2、,1、,2,受体。,2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,10/1/2024,27,肾上腺受体激动药,麻黄碱(ephedrine)10,作用特点(与Ad比较）：,1.化学性质稳定，口服有效。,2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。,3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。,4.快速耐受性，,与受体饱和及递质耗竭,有关。,10/1/2024,28,肾上腺受体激动药,作用特点(与Ad比较）：10/3/202228肾上腺受体激动,肾上腺受体激动药培训课件,多巴胺(dopamine,DA),DA为NA的前体物，药用为人工合成品。,体内过程,1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。,2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT,所灭活，作用时间短。,3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,10/1/2024,30,肾上腺受体激动药,多巴胺(dopamine,DA)1,药理作用,作用机制：,激动,1、,1,及DA受体,1.,激动,1,受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。,2.,激动,1,受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不,引起心率失常。,10/1/2024,31,肾上腺受体激动药,药理作用10/3/202231肾上腺受体激动药,3.激动DA受体,(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA,激动D,1,受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。,肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。,(2)激动肾小管D,1,受体，排Na,+,利尿。,10/1/2024,32,肾上腺受体激动药,3.激动DA受体10/3/202232肾上腺受体激动药,临床应用,1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。,因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始,滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量,。,2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,10/1/2024,33,肾上腺受体激动药,临床应用10/3/202233肾上腺受体激动药,受体,受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO),药用为人工合成品,体内过程,1.口服吸收