乳腺癌新辅助化疗共识与进展课件.pptx

乳腺癌新辅助化疗共识与进展 新辅助化疗的意义 pCR作为预后替代的研究终点 新辅助化疗优选人群及优化方案 新辅助化疗的发展提纲 可 手 术 的乳 腺 癌 患 者(N=1 5 2 3 ) T1 -3 , N0 -1 , 排 除 炎 性 乳 腺 癌 HER2 状 态 不 确 定 1 :1 随 机 化 分 组 手 术分 层 年 龄 临 床 肿 瘤 大 小 临 床 淋 巴 结 状 态 多 柔 比 星 (6 0 mg/m2 ) 环 磷 酰 胺 (6 0 0 mg/m2 ) q3 w， 4 周 期 手 术多 柔 比 星 (6 0 mg/m2 ) 环 磷 酰 胺 (6 0 0 mg/m2 ) q3 w， 4 周 期多 柔 比 星 (6 0 mg/m 2 ) 环 磷 酰 胺 (6 0 0 mg/m2 )q3 w 4 周 期 多 西 他 赛1 0 0 mg/m2q3 w 4 周 期手 术可 手 术 的 原 发 性乳 腺 癌 HER2 状 态 未 确 定(N=2 4 0 4 )1 :1 :1 随 机 化 分 组 多 柔 比 星 (6 0 mg/m2 ) 环 磷 酰 胺 (6 0 0 mg/m2 ) q3 w 4 周 期多 柔 比 星 (6 0 mg/m 2 ) 环 磷 酰 胺 (6 0 0 mg/m2 ) q3 w 4 周 期 手 术手 术 多 西 他 赛1 0 0 mg/m2q3 w 4 周 期 NSABP B-18NSABP B-27 Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2001; 31:95-102.Bear H, et al. J Clin Oncol 2006; 24:2019-2027.; Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2008; 26:778-785. RR早期新辅助化疗的研究:新辅助vs辅助 NSABP B-18/B-27：术前与术后化疗远期生存相似B-18 16年随访术前或术后AC方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似B-27 8年随访术前或术后AC-T方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似新辅助 vs 辅助 研究 新辅助疗法局部复发率 辅助疗法局部复发率 权重 风险比乳腺癌保乳手术Lithuania 2% 6% 2.98 0.33ECTO 2.1% 3.4% 9.74 0.63EORTC 17.2% 18.2% 17.08 0.95NSABP 10.7% 7.6% 35.78 1.41合计 8.6% 7.0% 65.50 1.13异质性检验 P = 0.26, I2 = 24.5%合并效应量检验 Z = 0.74, P = 0.46乳房切除术ECTO 1.3% 2.1% 5.02 0.63 Japan 10% 12% 2.65 0.83EORTC 9.7% 8.9% 20.42 1.08Bordeaux 16.3% 8.8% 6.32 1.85合计 7.4% 5.0% 34.41 1.14异质性检验 P = 0.55, I2 = 0%合并效应量检验 Z = 0.58, P = 0.56总计 8.2% 5.9% 100 1.13异质性检验 P = 0.53, I2 = 0%合并效应量检验 Z = 0.94, P = 0.35 0.1 0.2 0.5 1 2 5 10 J. S. D. Mieog et al., British Journal of Surgery 2007;94:1189200.有利于新辅助治疗 有利于辅助治疗 相对风险（固定效应模型）局部复发无差异 新辅助 vs 辅助 pCR患者预后显著优于non-pCR患者 B-18 Rastogi P, et al.J Clin Oncol. 2008 Feb 10;26(5):778-85.B-27B18/B-27： pCR与 OS相 关 新辅助治疗的发展一 、 NSABP B18/B27 模 式 ： 选 择 需 要 辅 助 化 疗 的 人 群 予 以 统 一 的 新 辅 助 化 疗二 、 当 前 模 式 ： 基 于 分 子 亚 型 给 予 不 同 新 辅 助 治 疗三 、 今 后 模 式 ： 基 于 疗 效 预 测 marker和 分 子 亚 型 高 选 有 效 人 群 给 予 个体 化 新 辅 助 治 疗 充 分 提 高 保 乳 保 腋 窝 率避 免 无 效 患 者 丧 失 手 术 机 会探 索 精 准 治 疗 策 略 7 1601020304050 60 18 30 31 50 .Grade 1 -2Cortazar NEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP CTNeoBC 8Grade 3 No Tras Yes TrasHER2+ HR+ No Tras Yes TrasHER2+ HR- 34HR+ TRIPLE NEG 不同分子分型乳腺癌的PCR率 CTNeoBC： 汇 集 分 析 结 果 12项 新 辅 助 随 机 对 照 研 究 明 确 定 义 了 pCR 收 集 了 所 有 需 要 的 数 据 收 集 了 长 期 EFS与 OS数 据 共 纳 入 12993例 患 者 研 究 患 者 数GBG/AGO:7 6377NSABP:2 3171EORTC/BIG:1 1856ITA:2 1589总 计 12993研 究 目 的明 确 与 长 期 预 后 联 系 最 密 切 的 的 pCR定 义明 确 pCR与 EFS， OS之 间 的 关 系确 定 pCR与 长 期 预 后 联 系 最 紧 密 乳 腺 癌 亚 型 评 估 不 同 治 疗 组 提 高 pCR率 能 否 预 示 EFS和 OS提 升Cortazar P, et al. Lancet,2014,(13):62422-8. pCR=ypT0/is ypN0HR=0 .4 8 , P* 0 .0 0 1Cortazar NEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP CTNeoBC 1 0HR=0 .3 6 , P* taxane and anti-HER2 56.4%2015年 St Gallen投 票 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略 Gianni L, et al. Lancet. 2 0 1 0 Jan 3 0 ;3 7 5 (9 7 1 2 ):3 7 7 -8 4 . Lancet Oncol. 2 0 1 4 May;1 5 (6 ):6 4 0 -7 .NOAH研 究 化 疗 +Herceptin 化 疗如 何 进 一 步 提 高 疗 效 呢 ？增 加 化 疗 药 物 的 配 伍 ？ 增 加 靶 向 药 物 的 配 伍 ？ Untch M, et al. J Clin Oncol. 2 0 1 0 Apr 2 0 ;2 8 (1 2 ):2 0 2 4 -3 1 Gepar Quattro: 化 疗 方 案 加 卡 培 他 滨 All4 4 5 例 EC-T+H1 4 6 例 EC-TX+H1 4 4 例 EC-T-X+H1 3 6 例pCR : ypT0 ypN0 /+ 含 紫 杉 类 和 蒽 环 类 的 方 案 再 加 卡 培 他 滨 并 未 改 善 HER2+BC的 pCR HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略 GBG 66: 化 疗 方 案 再 加 卡 铂手术3 7 3 例HER2 +II-III期 R P=0 .5 8 1 P=0 .5 8 5 von Minckwitz G, et al. Lancet Oncol. 2 0 1 4 Jun;1 5 (7 ):7 4 7 -5 6 HER2+人 群 新 辅 助 两 药 化 疗 再 加 卡 铂 ， 未 改 善 pCR 卡 铂 组 ： 血 液 学 毒 性 和 非 血 液 学 毒 性 比 例 更 高 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略蒽 环 、 紫 衫 基 础 上 联 合 双 靶 （ 曲 妥 珠 单 抗 +拉 帕 替 尼 ） 提 高 pCR 共 1155例 患 者 ， 483例 (41.8%)HR-， 672例 (58.2%)HR+ 拉 帕 替 尼 联 合 曲 妥 珠 单 抗 双 阻 断 对 比 曲 妥 珠 单 抗 单 药 ， pCR率 显 著 提 高 了 13%， HR-患 者 提 高 18%Clavarezza M, et al. Clin Cancer Res. 2 0 1 6 May 2 . pii: clincanres.1 8 8 1 .2 0 1 5 .HR+HR- Gianni L, et al. Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):25-32. Lancet Oncol. 2016 May 11.双 靶 提 高 了 16.8%的 bpCRHR-亚 组 人 群 获 益 更 高 NeoSphere研 究 ： 联 合 帕 妥 珠 单 抗HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略蒽 环 、 紫 衫 基 础 上 联 合 双 靶 （ 曲 妥 珠 单 抗 +帕 妥 珠 单 抗 ） 提 高 pCR ADAPTAdjuvant Dynamic marker-Adjusted Personalized Therapy trialpCR1 Herc+ET:疗效不佳2 TDM-1单药疗效较好 3 增加ET不增加pCR率3 7 5 例 ； 5 0 T1 ； 7 0 N0T-DM1 vs T-DM1 +ET vs Herc+ET HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略三 阳 性 患 者 ： 抗 HER2+化 疗 vs 抗 HER2+化 疗 +内 分 泌 治 疗 vs 抗 HER2+内 分 泌 治 疗 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略三 阳 性 患 者 ： 抗 HER2+化 疗 vs 抗 HER2+化 疗 +内 分 泌 治 疗 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略三 阳 性 患 者 ： 抗 HER2+化 疗 仍 是 治 疗 标 准 TNBC新辅助化疗策略2015年 St Gallen投 票对 于 II期 TNBC患 者 ， 如 果 给 予 新 辅 助 化 疗 ， 首 选 方案 是 ？ High-dose alkylating agent 17.2/79.3/3.4 Platin 25/75/0 Anthracycline taxane 94.7/2.6/2.6 Nab-paclitaxel - EC 22.9/71.4/5.7 Anthracycline - regimen with alkylating agents (e.g. classical CMF) 25.7/65.7/8.6 铂 类 和 Nab-紫 杉 醇 有 待 更 多 的 研 究 数 据 优 化 的 治 疗 策 略 基 于 新 辅 助 治 疗 中 的 疗 效 基 于 新 辅 助 治 疗 后 的 疗 效新辅助化疗的发展未达pCR pCR新辅助未达到PCR的患者，是否需要后续 强化治疗？是：未达到PCR患者复发转移风险更高，预后更差，因此需要进一步强化治疗否：肿瘤对化疗相对耐药，进一步的强化化疗获益不大 新辅助达到PCR的患者，是否应接受进一步的化疗？ 是：肿瘤对化疗很敏感 否：化疗效果已经足够好 足疗程新辅助化疗后，改其他化疗药物？ 是否已足疗程新辅助化疗？ OP OPCore biopsy:uni/bilateral cT2 -4 a-dcN0 -3size 2 cm* NCCR/PR OPOPSonography NX TACx6TACx8 TACx6RR *low risk patients were excluded (T2 + ER/PR pos. + cNO + G1 /2 + 3 5 yrs) GeparTrio Trial DesignN=2 0 7 2 传 统 治 疗 组 疗 效 指 导治 疗 组 von Minckwitz G, ., Loibl S et al., JCO 2013 缩小是否超过50% 短 期 疗 效 (pCR = ypT0 ypN0) 6 .02 0 % 0 TAC-NXTACx62 3 .5TACx6 无 效 患 者N=6 0 4TACx82 1 .0有 效 患 者N=1 3 4 4 P=0 .7 3P=0 .2 7 5 .33 0 %1 0 % von Minckwitz et al, JNCI 1 0 0 : 5 4 2 , 2 0 0 8von Minckwitz et al. JNCI 1 0 0 ; 5 5 2 , 2 0 0 8 GeparTrio 试验 von Minckwitz G Loibl S JCO 2013;31:3623-3630 A、 B有 效 组延 长 TAC改 善 DFS和 OSC、 D无 效 组改 为 NX改 善 DFS总 体根 据 疗 效 指 导 治 疗 组 改 善DFS和 OSGeparTrio 试验长 期 预 后 CREATE-X/JBCRG-04新辅助后未pCR，术后卡陪他滨8疗程主要研究终点 DFS 次要研究终点 OS Safety Cost-Effectiveness 共有效入组885例患者至少接受2疗程新辅助蒽环治疗96含紫杉方案34.5 TNBC补充卡培他滨 2500 mg/m2/day，d1-14，q3w 研究入组情况 2013年，安全性分析提示术后8个周期的卡培他滨治疗是可行的（SABCS2013，P3-12-03，Ohtani S, et al) 2015年，结束最后一例患者入组2年后的随访，第一次进行预设的中期分析。IDMC建 议根据Protocol研究可以终止2007/22012/7一共入组304例韩国患者、606例日本患者 Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.对照N=455未满足入组标准，N=10退出研究，N=4无随访信息，N=1 未满足入组标准，N=5退出研究，N=5卡培他滨N=455卡培他滨N=440 对照N=445随机N=910 数据截止时间：2015/9/30 CREATE-X/JBCRG-04 新辅助治疗可增加手术（保乳手术）机会，和辅助治疗疗效相似 pCR是当前新辅助治疗有效的长期预后的预测指标 HER2阳性及三阴性患者更容易从新辅助治疗中获益，是乳腺癌新辅助治疗的优选人群 基于疗效指导新辅助及辅助治疗策略，是当前的研究热点。新辅助未pCR患者辅助采用卡培他滨强化治疗将改善患者预后 总 结