免疫抑制剂的分类及临床应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,免疫抑制剂的分类及临床应用课件,*,免疫抑制剂的分类及临床应用,李丹 2003.12,1,免疫抑制剂的分类及临床应用1,目录,免疫抑制剂的应用现状,免疫抑制剂的分类,免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较,免疫抑制剂应用的原则与策略,免疫抑制剂临床应用,2,目录免疫抑制剂的应用现状2,应用现状,器官移植中发展迅速，免疫肾脏疾病发展相对滞后。,治疗费用昂贵，约占肾病治疗的,53.6,。,掌握免疫抑制剂的基础知识对于肾脏病的临床非常重要。,3,应用现状器官移植中发展迅速，免疫肾脏疾病发展相对滞后。3,目录,免疫抑制剂的应用现状,免疫抑制剂的分类,免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较,免疫抑制剂应用的原则与策略,免疫抑制剂临床应用,4,目录免疫抑制剂的应用现状4,生物特性分类,5,生物特性分类5,作用机制分类,细胞因子合成抑制剂：FK506、CsA,细胞因子作用抑制剂:雷布霉素、来氟米特,DNA、RNA合成抑制剂：CTX、AZa,细胞成熟抑制剂,非特异性抑制细胞生长诱导剂,6,作用机制分类细胞因子合成抑制剂：FK506、CsA6,按代分类,1代：非特异性：皮质激素、CTX、Aza,2代：选择性：阻断IL-2，选择作用淋巴细胞：CsA、FK506,3代：作用于抗原呈递分子：MMF,4代：抗IL-2单克隆受体：FTY-720,7,按代分类1代：非特异性：皮质激素、CTX、Aza7,目录,免疫抑制剂的应用现状,免疫抑制剂的分类,免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较,免疫抑制剂应用的原则与策略,免疫抑制剂临床应用,8,目录免疫抑制剂的应用现状8,作用机理,Ag IL-2,G,0,G,0,G,1,S G,2,G,0,steroid FK506 RAP MMF CTX,CsA 6-MP X-ray,steroid,9,作用机理9,免疫抑制剂的比较,AZa,MMF,抑制,DNA,的合成,+,+,选择性,-,+,骨髓影响,+,+-,肝影响,+,-,感染,+,+,血管形成影响,-,+,黏附分子影响,-,+,对血管炎抑制,-,+,10,免疫抑制剂的比较AZaMMF抑制DNA的合成+选择,目录,免疫抑制剂的应用现状,免疫抑制剂的分类,免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较,免疫抑制剂应用的原则与策略,免疫抑制剂临床应用,11,目录免疫抑制剂的应用现状11,应用原则,严格掌握适应症，合理用药，尽量使用单一免疫抑制剂,强调个体化治疗。根据病理、细胞免疫功能,联合多点用药，避免使用同一位点药物,12,应用原则严格掌握适应症，合理用药，尽量使用单一免疫抑制剂12,目录,免疫抑制剂的应用现状,免疫抑制剂的分类,免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较,免疫抑制剂应用的原则与策略,免疫抑制剂临床应用,13,目录免疫抑制剂的应用现状13,肾上腺皮质激素（强的松）,（,1,）诱导缓解期：,a.,转阴后,2,周,b.,足量不少于,4,周,（,2,）巩固维持期：,a.1,2,或,2,3,量,4,周,b.0.5,1mg,Kg 3,月,c.0.25,0.5mg,Kg 1,1.5,年,14,肾上腺皮质激素（强的松）（1）诱导缓解期：a.转阴后2周1,甲基强的松龙冲击治疗,适应症：1.难治性肾病,2.新月体、MPGN、FSGS,方法：1530mgKg GS 100ml 3天,23疗程,疗效：细胞型新月体：逆转：79.8,MPGN、FSGS有效率：82.49。,副作用：高血压、溃疡、感染,15,甲基强的松龙冲击治疗适应症：1.难治性肾病 15,CTX,作用机理：1.延长缓解期，减少复发,2.减少激素依赖,3.改善激素耐药激素的反应,a.对激素敏感但频复发,b.FSGS,c.MSD激素不敏感,16,CTX作用机理：1.延长缓解期，减少复发16,用法,口服 2-2.5mgKg 分3次 8-12周,静脉冲击：,1.0.5-1.0m2 100ml盐水（大于1小时）,之后水化（30-50mlKg 可少量口服）每月1次，10-12次,2.8-12mgKg 连续2天 每周2次，2周1疗程。,累积量 150-200mgKg,2-3次开始起效，冲击6月无效才换药,17,用法口服 2-2.5mgKg 分3次 8-12周,副作用,1.,白细胞降低,2.,肝功能损害,3.,出血性膀胱炎,4.,远期性腺损害,北医：,26,例随访，,8,例无精。建议间断用药，避免青春期用药。,18,副作用1.白细胞降低18,雷公藤,卫毛拉植物根部的提取物,19,雷公藤卫毛拉植物根部的提取物19,作用机理,诱导T细胞凋亡,抑制IL-2产生表达,抑制淋巴细胞增殖,抑制有核细胞因子NFk-活性,20,作用机理诱导T细胞凋亡20,应用,难治性肾病,IgA肾病,狼疮性肾病,HSPN,21,应用难治性肾病21,用法,传统：,1mg,Kg,（,30mg,）,3,月,转隔日顿服,3,月 骤然停药,新：加倍 双倍剂量,1,月 后同传统,22,用法22,副作用,皮肤色素沉着，口腔溃疡,血液系统、骨髓影响,神经系统影响,生殖系统：女性 月经,CTX对男性作用强，雷公藤对女性作用好。但临床仍考虑副作用。TW引起的副作用可逆，而CTX对性腺的损害是不可逆的。,23,副作用皮肤色素沉着，口腔溃疡23,CsA,24,CsA24,T细胞早期激活抑制剂,应用：激素有效肯定有效，无效多无效,定位：激素不耐受及激素依赖,用法：5mgKgd 每日2次 空腹,1、2周末查血药浓度：100-200ug,L,25,T细胞早期激活抑制剂应用：激素有效肯定有效，无效多无效25,用法,5mgKgd 每日2次 空腹,1、2周末查血药浓度：100-200ug L,维持半年至1年 每2-4周减25，1-2.5mgkg时 维持6-24月,密切观察血肌酐、尿二酶、C3、2-MG等，若Cr上升30，减量25。,26,用法5mgKgd 每日2次 空腹26,副作用,显著关注的肾毒性。,肝毒性,电解质：高钾、高氯,神经系统异常,胃肠道症状,牙龈增生,27,副作用显著关注的肾毒性。27,疗效,83例患儿,转阴45（54）；部分缓解（28）；未缓解（18）。,MSD、MsPGN效果好。,一月内有疗效。,复发率25。再服仍有效。,28,疗效83例患儿28,MMF,29,MMF29,作用机理,霉酚酸阻断DNA及RNA的合成,选择性阻断，抑制活化的淋巴细胞,抑制B细胞增殖,抑制血管炎：内皮细胞、平滑肌细胞增生,30,作用机理霉酚酸阻断DNA及RNA的合成30,适应症,器官移植,各型SLEN，尤其型,大血管炎,其它自身免疫系统疾病,难治性肾病,31,适应症器官移植31,用法,剂量：20-30mgKgd（250mg）,可联合小剂量强的松,32,用法剂量：20-30mgKgd（250mg）32,副作用,耐受好，副作用较小,胃肠道,感染,白细胞下降,偶胰腺炎及肺纤维化,33,副作用耐受好，副作用较小33,我们坚信在不久的将来,治愈免疫疾病不再是梦想,34,我们坚信在不久的将来34,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,35,此课件下载可自行编辑修改，供参考！35,