真菌的分类与抗真菌药物课件

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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,ppt课件完整,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,真菌的分类与抗真菌药物,1,ppt课件完整,病例分享,入院病史,患者男性,,37,岁,企业职员,浙江温州人,急性白血病化疗后高热,1,个半月,2,ppt课件完整,病例分享,现病史:,患者无明显诱因下出现左前臂皮肤散在瘀点,伴牙龈出血,血常规:白细胞,20.14*10,9,/L,,血小板,9,*,10,9,/L,,幼稚细胞,0.59,;骨穿提示伴嗜酸性粒细胞增多的急性粒,-,单核细胞白血病,(AML-M4E0),3,ppt课件完整,病例分享,开始予,IA,方案,(,去甲氧柔红霉素,10mg d,1-3,,阿糖胞苷,200mg d,1-7,),化疗,化疗后出现骨髓抑制、粒缺。,化疗后第五天血常规:白细胞,1.57*10,9,/L,,中性粒细胞,0.312,,血红蛋白,63g/L,,血小板,34,*,10,9,/L,。,第九天开始发热,体温,39.5,,予亚胺培南,-,西司他丁、莫西沙星、万古霉素等抗感染治疗,体温无明显下降。血培养真菌阳性,(,口头报告,),。,4,ppt课件完整,病例分享,10,天后,白细胞降至,0.34*10,9,/L,,,G,试验、,GM,试验均阴性,开始伏立康唑经验性抗真菌治疗,拔除,PICC,导管,体温有所下降。血培养正式报告为热带念珠菌,两性霉素,B,敏感,伏立康唑中介。改用两性霉素,B,,,3,天后血象、体温恢复正常。考虑到两性霉素,B,的不良反应,,3,天后更换为伏立康唑。但患者再次发热。此时,血培养再次提示热带念珠菌,伏立康唑、两性霉素,B,均敏感。治疗方案改为卡泊芬净,(70md/d 1d,,,50mg/d 10d),。最高体温降至,38,5,ppt课件完整,病例分享,7,天后患者出现右上腹不适,,CT,提示肝内多发低密度灶,复查血常规:白细胞,8.23*10,9,/L,,中性粒细胞,0.678,,,G,试验,1719.2pg/ml,,考虑播散性念珠菌病,治疗方案改为两性霉素,B,,患者体温可降为正常,但随之出现低热。停药后患者出现高热,多次血培养阴性,同时仍有高热,39,,伴右上腹和右胸部不适。,6,ppt课件完整,与真菌相关的问题,Q,1,:真菌的分类。,Q,2,:抗真菌药物的分类。,Q,3,:经过长期抗真菌药物治疗仍然发热,是念珠菌感染没有控制还是合并其他感染。,7,ppt课件完整,真菌分类,真菌有单细胞和多细胞两类。单细胞真菌又称,酵母菌,,多细胞真菌又称,霉菌,,有些真菌在条件发生改变时,两种形态发生互变,称为,二相性真菌,8,ppt课件完整,单细胞真菌,:,呈圆形或椭圆形,酵母型,:,不产生菌丝,由母细胞芽生方式繁殖,芽体脱离母细胞,其菌落与细菌菌落相似,类酵母型,:芽生方式繁殖,.,当芽生孢子不脱离母细胞并多个相连,其,延长的芽体,可伸进培养基内,形成假菌丝。菌落与前者相似,但在培养基内可见假菌丝体,9,ppt课件完整,多细胞真菌,基本上都是由,菌丝,和,孢子,两大部分组成,10,ppt课件完整,1 菌丝,孢子出嫩芽,称为芽管。芽管逐渐延长呈丝状,称为菌丝。菌丝可长出许多分枝,交织成团,,称菌丝体,2,孢子,是真菌的繁殖器官,一条菌丝可长出多个孢子,在适宜条件下可发芽生出芽管,发育成菌丝,11,ppt课件完整,12,ppt课件完整,芽生孢子,假菌丝,关节孢子,大分生孢子,孢子囊孢子,13,ppt课件完整,菌落类型,(沙保弱培养基):,1.酵母型菌落,菌落圆形、柔软、光滑、湿润。隐球菌菌落即属此型。有部分单细胞真菌出芽繁殖后,其牙管延长不与母体分离,形成假菌丝,其延长的芽体可伸进培养基内,称为,类酵母型菌落,。白色念珠菌菌落即属此型,2.丝状型菌落,菌落系由多细胞菌丝体所组成,由于菌丝一部分向空中生长,并形成孢子,从而使菌落呈絮状。见于大多数丝状真菌或霉菌的菌落,14,ppt课件完整,白色念珠菌菌落,15,ppt课件完整,曲霉菌,16,ppt课件完整,青霉菌,17,ppt课件完整,18,ppt课件完整,临床常见真菌,浅部真菌,皮下组织感染真菌,地方流行性真菌,机会致病性真菌,19,ppt课件完整,浅部真菌,寄生或腐生于角蛋白组织,(,表皮角质层、毛发、甲板,),的真菌统称浅部真菌,一般不侵入皮下组织或内脏,故不引起全身感染,皮肤癣菌,角层癣菌,20,ppt课件完整,寄生于皮肤角蛋白组织的浅部真菌,可引起皮肤癣,以手足癣最多见,表皮癣菌属:,侵犯人表皮、甲板,但不侵犯毛发。临床上可致体癣、足癣、手癣、股癣和甲癣等,毛癣菌属:,侵犯皮肤、毛发和指,(,趾,),甲,小孢子菌属:,侵犯皮肤和毛发,头癣可用灰黄霉素、伊曲康唑等,;,体癣和股癣宜用伊曲康唑,甲癣可用灰黄霉素和伊曲康唑,21,ppt课件完整,腐生于皮肤角层很浅表及毛干表面的浅部真菌,引起角层型和毛发型病变,糠秕孢马拉色菌病:,皮肤表面出现黄褐色薄糠状鳞屑样的花斑癣(汉斑),何德毛结节菌,白吉利毛抱子茵,汗斑对外用药物敏感,如,20%-30%,硫代硫酸钠液、,1%,克霉唑霜、益康唑乳液或,1%,咪康唑乳液等,疗效很好,只要坚持治疗与加强个人卫生,不难治愈,一般无需内服抗真菌药,22,ppt课件完整,皮下组织感染真菌,着色真菌与孢子丝菌,经外伤侵入皮下,一般感染只限于局部,但也可扩散至周围组织,孢子丝菌,经淋巴管扩散,为腐生性真菌,其中主要的病原菌是,申克孢子丝菌,(双相真菌)人类通过有创伤的皮肤接触染菌土壤或植物引起感染,局部皮肤形成亚急性或慢性肉芽肿,使淋巴管出现链状硬结,称为孢子丝菌性下疖,亦可经口或呼吸道侵入,沿血行扩散至其他器官,治疗可口服饱和碘化钾溶液或伊曲康唑。若引起深部感染,可用两性霉素,B,治疗,着色真菌,经血液或淋巴管扩散,一般由外伤侵入人体,感染多发于颜面、下股、臀部等暴露部位,病损皮肤呈境界鲜明的暗红色或黑色区,故称着色真菌病。亦侵犯深部组织,呈慢性感染过程。在机体全身免疫力低下时可侵犯中枢神经系统,发生脑内感染,23,ppt课件完整,地方流行性真菌,地方流行性真菌具有地方流行的特点,其所引起的感染症状多不明显,有自愈倾向;该感染虽有组织或器官的特异性,但亦可扩散至全身任何器官,严重者甚至可引起死亡,均属双相型真菌,:,一类特殊的致病真菌,在不同的温度条件下可产生不同的形态学特征,如在人体内部寄生或在,37,度条件下产生酵母,而在室温条件下则产生霉菌,(,菌丝相,),对常用的酮康唑和两性霉素,B,菌敏感,24,ppt课件完整,机会致病性真菌,部分机会致病菌是机体正常菌群的成员,如白假丝酵母菌及其相关的酵母菌。机体免疫力低下为常见的致病条件,属内源性感染,;,而其他机会致病菌则多属外源性感染,因为它们广泛分布于士壤、水和空气中,假丝酵母属(念珠菌),隐球菌属,肺孢子菌属,曲霉属,毛霉属等,25,ppt课件完整,假丝酵母属,假丝酵母属中有,81,个种,其中,10,个种有致病性,白假丝酵母,是本属最常见的致病菌,可引起皮肤、黏膜和内脏的急性或慢性炎症,即白假丝酵母病,通常存在于人的皮肤及口腔、上呼吸道、阴道与肠道黏膜,当机体出现菌群失调或抵抗力下降时,(,如,AIDS),,可引起各种白假丝酵母病,对白假丝酵母病的高危人群未建立起有效的预防措施,治疗:常用氟康唑,效果较好,26,ppt课件完整,隐球菌属,-,新生隐球菌,种类较多,包括,1 7,个种和,8,个变种,在自然界分布广泛,鸽粪中大量存在,也存在于人的体表、口腔和粪便中,呼吸道吸后引起感染,最初感染灶多为肺部。肺部感染一般预后良好。但从肺部可以播散至全身其他部位,播散病灶可发生在各个组织和脏器,最易侵犯的是中枢神经系统,引起慢性脑膜炎。脑及脑膜的隐球菌病预后不良,如不治疗,常导致患者死亡,鸟粪是动物和人的主要传染源。减少鸽子数量,或用碱处理鸽粪,可控制此病的发生,治疗肺部或皮肤病变,用氟胞嘧啶、酮康唑、伊曲康唑有效,中枢神经系统隐球菌病可选用两性霉素,B,、静脉滴注或伊曲康唑口服,必要时加用鞘内注射,27,ppt课件完整,曲霉属,广泛分布与自然界,种类繁多,总数可达,800,余种,分类鉴定比较复杂。少数属于机会致病菌。,主要致病菌有烟曲霉、黄曲霉,、黑曲霉、土曲霉、构巢曲霉,5,种,以烟曲霉最为常见。,28,ppt课件完整,曲霉属,曲霉能侵犯机体许多部位,统称曲霉病,肺曲霉病、全身性曲霉病、中毒与致癌(黄曲霉毒素与肝癌密切相关),呼吸系统曲霉病可使用两性霉素,B,。真菌球型肺曲霉病,可用于氟胞嘧啶进行管内注人,适当变换体位,使药物注人空洞内,可收到良好的治疗效果。据报道,伊曲康唑亦适于曲霉病的治疗,29,ppt课件完整,毛霉属,毛霉属于接合菌亚门,广泛存在于自然环境中,常引起食物霉变。毛霉引起的感染称毛霉病,通常发生重症疾病的晚期,机体抵抗力极度衰弱时合并本菌感染,多首先发生在鼻或耳部,经口腔唾液流入上颌窦和眼眶,引起坏死性炎症和肉芽肿,再经血流侵人脑部,引起脑膜炎。,亦可扩散至肺、胃肠道等全身各器官,死亡率较高。由于本病发病急,病情进展快,故生前诊断困难,多通过尸检病理诊断确诊,无特效治疗方法,可早期应用两性霉素,B,、试用外科切除病灶及积极治疗相关疾病,30,ppt课件完整,镰刀菌,茄病镰刀菌、尖抱镰刀菌、串珠镰刀菌,引起一些浅部真菌病,如真菌性角膜炎、爪真菌病,还可引起深部真菌病。一般是从鼻窦,呼吸道及皮肤入侵,再感染其他器官,如肺、肝、脾、肾等,31,ppt课件完整,肺孢子菌属,发病初期为间质性肺炎,病情迅速发展,重症患者因窒息在,2-6,周内死亡,未经治疗的患者病死率几乎为,100%,。肺孢子菌也可引起中耳炎、肝炎、结肠炎等,引起的疾病无有效的预防方法。对长期大量应用免疫抑制剂的患者应警惕诱发肺孢子菌肺炎,对患者应进行隔离。及早的治疗可有效的降低死亡率。,对多种抗真菌药物不敏感。用药首选复方新诺明,还可联合应用克林霉素和伯氨喹啉。,32,ppt课件完整,抗真菌药物分类,33,ppt课件完整,多烯类药物(,polyenes),这类药物通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合,使细胞膜上形成微孔,,改变膜的通透性,,从而引起细胞内物质的外渗,导致真菌死亡。,临床常用的多烯类药物包括两性霉素,B,及其三种脂化两性霉素,B,、,制霉菌素等。,34,ppt课件完整,吡咯类药物,(,azoles),作用机制:这类药物通过抑制细胞色素,P,450,依赖酶,,使麦角固醇合成受阻,从而破坏了真菌细胞的完整性;,供外用:克霉唑、益康唑、咪康唑、联苯苄唑、酮康唑等。,供系统使用:酮康唑、咪康唑、,伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑,等。,35,ppt课件完整,嘧啶类药物,5-氟胞嘧啶进入人体内后,能选择性地进入真菌细胞内,在真菌细胞的胞嘧啶脱氨酶的作用下转化为一种抗代谢产物,氟尿嘧啶,取代,RNA,中的,尿嘧啶,,从而干扰了真菌正常蛋白的合成。从而达到抗真菌的作用,36,ppt课件完整,作用于真菌细胞壁的药物,真菌细胞壁的主要组分为,-,葡聚糖、几丁质和甘露聚糖蛋白复合物,通过抑制或干扰这些成分的合成可以有效地抑制和杀灭真菌。由于哺乳动物没有细胞壁,因此,,这类药物可选择性作用于真菌,。,37,ppt课件完整,根据其作用机制不同,该类药物可分为三大类:,-(1,3),葡聚糖合成酶抑制剂(,如睫状真菌素,cilofungin、,卡泊芬净,caspofungin、,棘球白素,echinocandins、penumocandins,等),几丁质合成酶抑制剂,(尼可霉素,Z、X nikkomycin Z、X、,多氧霉素,polyoxiins,等),作用于甘露聚糖和甘露聚糖蛋白复合物,(普那米星,pradimicin、,贝那米星,A benanomicin A,等)的药物。,38,ppt课件完整,AMB,两性霉素,B FCZ,氟康唑,ITZ,伊曲康唑,VCZ,伏立康唑,PCZ,泊沙康唑,CF,卡泊
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