人体免疫学之自身免疫课件

单击此处编辑母版标题样式,2021/4/27,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/4/27,*,单击此处编辑母版标题样式,2021/4/27,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/4/27,*,人体免疫学之自身免疫,人体免疫学之自身免疫人体免疫学之自身免疫概 念自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的现象。,生理自身免疫现象举例:正常人血清中多种针对衰老、死亡细胞的自身抗体;MHC限制性;独特性免疫网络.,自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组织损伤或功能障碍，出现临床症状。2021/4/272,人体免疫学之自身免疫人体免疫学之自身免疫人体免疫学之自身免疫,概 念,自身免疫,：机体对自身成分发生免疫应答的现象。,生理,自身免疫现象,举例,:,正常人血清中多种针对衰老、死亡细胞的自身抗体,;MHC,限制性,;,独特性免疫网络,.,自身免疫病,：因自身免疫应答而产生自身组织损伤或功能障碍，出现临床症状。,2021/4/27,2,概 念自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的现象。202,自身免疫病的,特点,检测到自身抗体,/,自身反应性,T,自身抗体或应答,T,细胞,作用于自身组织细胞,造成损伤或功能障碍,转归与自身免疫应答的强度有关,多数病因不清。遗传倾向，多见女性。,反复发作，慢性迁延。,可复制出相似的动物模型，应用患者血清或淋巴细胞可使疾病被动转移。,2021/4/27,3,自身免疫病的特点2021/4/273,分 类,原发型,AID,：原因不明，与遗传相关。,器官特异性,自身免疫病,:,特定器官,如胰岛素依赖性糖尿病，桥本氏甲状腺炎,非器官特异性,自身免疫病,:,多种器官组织，如：,SLE,RA,继发型,AID,：与用药、外伤、感染有关，预后良好。,2021/4/27,4,分 类原发型AID：原因不明，与遗传相关。2021/4/2,2021/4/27,5,2021/4/275,自身免疫性疾病的免疫损伤机制,自身抗体引起的自身免疫性疾病,型超敏反应,自身抗体,-,免疫复合物引起的自身免疫性疾病,型超敏反应、,自身反应性,T,引起的自身免疫性疾病,型超敏反应,2021/4/27,6,自身免疫性疾病的免疫损伤机制自身抗体引起的自身免疫性疾病20,红细胞表面,Ag,类型,自身抗体,/,效应细胞,靶抗原,/,靶细胞,常 见 疾 病,似,型超敏反应,抗细胞表面 抗原的抗体,自身免疫性溶血性贫血,血小板表面,Ag,血小板减少性紫癜,粒细胞表面,Ag,中性粒细胞减少症,抗细胞表面受体的抗体,TSH,受体,（激动）,突眼性甲状腺肿（,Graves disease,）,神经肌肉接头乙酰胆碱受体（抑制）,重症肌无力（,MG,）,胰岛素受体,(,激动剂样）,低血糖,抗细胞内成分的抗体,基底膜,型,Ag,肺出血,-,肾炎综合症,Goodpastures syndrome,）,2021/4/27,7,红细胞表面Ag似型超敏反应抗细胞表面 抗原的抗体自身免疫性,类风湿性关节炎,(rheumatoid arthritis,RA),胰岛素依赖性糖尿（,IDDM,）,型超敏反应,抗核抗体,（,ANA,）,核抗原,系统性红斑狼疮（,systemic lupus erythematosus,SLE,）,抗变性,IgG,抗体（,RF,）,变性,IgG,型超敏反应,CD8,CTL,胰岛,细胞,CD4,Th1,中枢神经内髓鞘蛋白,(MBP),小鼠实验性变态反应性脑脊髓膜炎（,EAE,）,多发性硬化,类型,自身抗体,/,效应细胞,靶抗原,/,靶细胞,常 见 疾 病,2021/4/27,8,类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,R,2021/4/27,9,2021/4/279,2021/4/27,10,2021/4/2710,红斑狼疮,发病缓慢，是一种累及多器官、多系统的小血管及结缔组织疾病,.,红斑狼疮患者约,70%,85%,有皮肤表现,.,疾病呈渐进性，缓解与复发交替，体内存在多种自身抗体。,多见于年轻女性，常有光敏感。发病年龄多在青壮年，平均发病年龄,27,29,岁。女性明显多于男性（约,91,）。,2021/4/27,11,红斑狼疮发病缓慢，是一种累及多器官、多系统的小血管及结缔组,2021/4/27,12,2021/4/2712,类风湿性关节炎,本病特征以手脚小关节发病，向心对称性发展，血清和关节滑膜液中出现抗变性,IgG,抗体，即类风湿因子（,rheumatoid factor,，,RF,）,多数病人起病缓慢而隐匿，早期有低热、倦怠、全身肌肉酸痛、纳呆、消瘦、贫血等前驱症状。几周或几个月后出现关节疼痛、肿胀和晨僵,(,晨起时病变关节僵硬、伸屈不利，活动后症状改善或消失,),。随后，受累关节肿大日渐显著，皮肤红、热，疼痛加重。,少数病人还可出现关节外或内脏损害，如类风湿结节，心、肺、肾、周围神经及眼等病变。,2021/4/27,13,类风湿性关节炎本病特征以手脚小关节发病，向心对称性发展，血清,2021/4/27,14,强直性脊柱炎,(AS),(,一,),、概况：,是一个累及脊柱的慢性炎症性自身免疫性疾病。我国的患病率约为,0.3%,，是造成机体残疾的重要原因之一。起病隐匿、缓慢,(,二,),、年龄与性别,1.,好发年龄：,15-30,岁，,40,岁后发病少,2.,好发性别为男性（男：女,=5,：,1,）,(,三）,.,其它常见症状：,足跟痛、足掌痛、肋间肌痛等,（四）,.,关节外症状：,依次有眼葡萄膜炎、结膜炎、肺上纤维化、升主动脉根和主动脉瓣病变。,2021/4/27,15,强直性脊柱炎(AS)(一)、概况：是一个累及脊柱的慢性炎症性,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室, spreading),在,AID,发生过程中，自身反应性,B,和,T,克隆会相继识别自身抗原的,隐蔽抗原表位,，此现象称为“表位扩展”。,表位扩展与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的发病相关。,2021/4/27,20,自身免疫病发生的相关因素（4）表位扩展(epitope sp,自身免疫病发生的相关因素,（,5,）免疫忽视,(immunological ignorance),：,指因,T,细胞克隆的,TCR,对组织特异自身,Ag,亲和力低，或这类自身,Ag,浓度很低，经,APC,提呈，不足以活化相应的初始,T,细胞，而致,自身应答,T,细胞克隆与相应组织特异,Ag,并存，,在正常情况下，不致自身免疫病发生的状态。,免疫忽视可被一些因素打破，如多克隆刺激剂、协同刺激因子和细胞因子。,2021/4/27,21,自身免疫病发生的相关因素（5）免疫忽视(immunologi,自身免疫病发生的相关因素,(,二,),机体因素,1,、遗传因素,自身免疫病,MHC,相对危险,强直性脊柱炎,B27 63.1,系统性红斑狼疮,DR3 5.8,类风湿关节炎,DR4 4.2,桥本甲状腺炎,DR5 3.2,毒性甲状腺肿,DR3 3.0,多发性硬化症,DR2 3.8,FasL,Fas,异常、,CTLA-4,、补体基因等缺陷,2021/4/27,22,自身免疫病发生的相关因素(二)机体因素2021/4/272,第四节 自身免疫病治疗原则,近年来，通过对自身免疫病实验动物模型的研究，已在特异性免疫治疗中取得初步进展。,目前，临床干预措施仅限于缓解或减轻,AID,患者临床症状。,理论上，治疗自身免疫病的理想方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的,耐受,，但迄今尚未实现这一目标。,2021/4/27,23,第四节 自身免疫病治疗原则近年来，通过对自身免疫病实验,第四节 自身免疫病治疗原则,预防和控制微生物感染,减少分子模拟，如控制慢性感染,抗炎疗法：应用皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素抑制剂及补体拮抗剂等可抑制炎症反应，从而减轻,AID,症状。,免疫抑制剂：环胞酶素,A(CsA),和,FK506,应用细胞因子抗体,anti-TNF-,类风关,anti-CD4RA,应用细胞因子受体阻断剂,2021/4/27,24,第四节 自身免疫病治疗原则预防和控制微生物感染2021/4,谢谢观赏,谢谢观赏,