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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,*,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,目 录,-,2,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,-,2,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,目 录-2-J Antimicrob Chemother,-,3,-,侵袭性真菌感染的现状,侵袭性真菌感染,(Invasive fungal disease,IFD),日益成为导致血液病患者病情恶化乃至死亡的重要病因之一,IFD,仍是血液病患者所需关注的主要问题，尤其是化疗致中性粒细胞减少和造血干细胞移植,(HSCT)患者,近年来，,IFD,的流行病学发生了一些变化，治疗预后也有所改善。,这些变化和改善归因于：,基础疾病治疗的提高,更多抗真菌治疗药物的出现,目前临床实践向早期治疗的转化,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,-,3,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,-3-侵袭性真菌感染的现状侵袭性真菌感染(Invasive,IFD,研究现状分析,近二十年来，开展了大量针对,IFD,的研究和工作。,但大量研究工作集中于高危患者的选择或特定抗真菌药物疗效及安全性的研究，并不能很好地反映出目前临床实践中抗真菌治疗的真实状况。,本研究的目的旨在描述临床实践中对临床诊断或确诊侵袭性真菌感染的血液病患者的诊治及预后的现状,-,4,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,-,4,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,IFD研究现状分析近二十年来，开展了大量针对IFD的研究和工,目 录,-,5,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,-,5,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,目 录-5-J Antimicrob Chemother,研究设计,覆盖法国,37,家血液病中心，包括每月进行至少,1,次以上造血干细胞移植的血液病中心,研究中心,2007.12 2008.12,研究时间,-,6,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,旨在描述血液病患者感染,IFD,的诊断、治疗和预后现状,研究目的,多中心、前瞻性、观察研究,研究设计,-,6,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,研究设计研究中心研究时间-6-J Antimicrob Ch,研究对象及入选标准,研究对象：,儿童、成年血液病患者及接受,HSCT,的患者,入,选标准：,开始接受非预防性全身抗真菌治疗,除此以外，无其他入选标准,随访,周期：,12周,所有入组患者均需签署知情同意书,本研究方案获得法国国家伦理委员会批准,-,7,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,-,7,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,研究对象及入选标准研究对象：-7-J Antimicrob,数据收集,入组时,收集患者的病史,、血液,病情况、最近或目前的治疗,入组时和随访期间,收集患者的临床体征,、影像学,及微生物学检测结果,收集所接受的抗真菌治疗措施,入组后,6周和12,周时,记录临床进展，由研究者判断死亡的原因,所有数据均通过在线安全,病例,报告,系统,记录。,整个研究期间，合同研究组织,会,独立,进行,监督。,-,8,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,-,8,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,数据收集入组时-8-J Antimicrob Chemoth,IFD,的,诊断及分级,IFD诊断标准和依据,无论有无数据，专家组都必需在,7,天内根据,2008年欧洲肿瘤/侵袭性真菌感染合作组,及国立过敏及感染性疾病真菌病研究组,(EORTC/MSG)的诊断标准,对患者进行诊断分类,粒减发热：无法根据,IFD诊断标准诊断分类，但,仍持续发热伴中性粒细胞减少,(,中性粒细胞计数,3,周,),T,细胞,免疫抑制剂,中心静脉,置管,胃肠外,营养治疗,机械,通气,-,13,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,-,13,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,研究期间的患者分布血液恶性肿瘤病情的分布其他治疗措施的分布长,第,0,天及第,7,天的临床诊断,中性粒细胞,减少伴发热,临床诊断,曲霉病,确诊,/,临床,诊断其他,IFD,未分类,确诊,念珠菌病,拟诊,IFD,确诊,曲霉病,-,14,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,-,14,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,第0天及第7天的临床诊断中性粒细胞临床诊断确诊/临床未分类确,79%,未达到确诊,/,临床诊断,IFD,级别的,血液病患者已启动抗真菌治疗,-,15,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,中性粒细胞,减少伴发热,确诊,/,临床,诊断曲霉病,确诊,/,临床,诊断其他,IFD,未分类,确诊,念珠菌病,拟诊,IFD,79%,-,15,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,79%未达到确诊/临床诊断IFD级别的血液病患者已启动抗真,卡泊芬净是治疗发热伴中性粒细胞减少,成年患者的最主要药物,发热伴中性粒细胞减少成年患者的抗真菌治疗,-,16,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,第,0,天,第,7,天,-,16,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,卡泊芬净是治疗发热伴中性粒细胞减少成年患者的最主要药物发热,卡泊芬净是治疗未分类真菌感染,成年患者的最主要药物,未分类真菌感染的治疗,-,17,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,第,0,天,第,7,天,-,17,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,卡泊芬净是治疗未分类真菌感染成年患者的最主要药物未分类真菌,伏立康唑及卡泊芬净,是治疗拟诊,IFD,成年患者的主要用药,拟诊,IFD,抗真菌治疗,-,18,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,第,0,天,第,7,天,-,18,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,伏立康唑及卡泊芬净是治疗拟诊IFD成年患者的主要用药拟诊I,卡泊芬净是治疗确诊念珠菌病,成年患者的最主要药物,确诊念珠菌感染治疗,-,19,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,第,0,天,第,7,天,-,19,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,卡泊芬净是治疗确诊念珠菌病成年患者的最主要药物确诊念珠菌感,联合治疗是治疗曲霉菌感染,成年患者的主要手段之一,临床诊断,/,确诊曲霉菌感染治疗,-,20,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,第,0,天,第,7,天,-,20,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,联合治疗是治疗曲霉菌感染成年患者的主要手段之一临床诊断/确,卡泊芬净是治疗未达到拟诊,IFD,级别,血液病成年患者的最主要药物,-,21,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,未分类,中性粒细胞减少伴发热,-,21,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,卡泊芬净是治疗未达到拟诊IFD级别血液病成年患者的最主要药,卡泊芬净,是第,0,天和第,7,天使用率最高的药物,-,22,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,-,22,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,卡泊芬净是第0天和第7天使用率最高的药物-22-J Ant,卡泊芬净前,7,天的换药率最低,-,23,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,-,23,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,卡泊芬净前7天的换药率最低-23-J Antimicrob,启动积极抗真菌治疗,血液,IFD,患者整体死亡率低于,20%,累积死亡率,随访时间,(,天,),发热性中性粒减少,未分类发病,可能,IFD,临床诊断,/,确诊曲霉菌,确诊念珠菌感染,临床诊断,/,确诊其他,IFD,-,24,-,J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8,Cox,多元回归分析显示：,年龄、肿瘤未缓解和机械通风不良是死亡率高的确定因素,-,24,-,法国造血干细胞移植受者和血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后,启动积极抗真菌治疗血液
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