3.拟、抗肾上腺素药2004.8

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,天津医科大学,拟肾上腺素药,adrenergic,drugs,天津医科大学,拟肾上腺素药（,adrenergic,drugs）,定义：,是一类化学结构和药理作用与交感胺相似的药物，故又称拟交感胺类药。,作用方式：,-激活突触前、后膜或靶细胞上的肾上腺素受体,-促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质,第,拟肾上腺素药分类,、受体激动药,：,肾上腺素,、,多巴胺、,麻黄碱,受体激动药：,NA、DA,和去氧肾上腺素等,-,1,、,2,受体激动药：,如,NA,-,1,受体激动药：,如去氧肾上腺素,-,2,受体激动药：,可乐定，,-,甲基多巴,受体激动药：,异丙肾上腺素和多巴酚丁胺,-,1,、,2,受体激动药：,如异丙肾上腺素,-,1,受体激动药：,如多巴酚丁胺,-,2,受体激动药：,如沙丁胺醇,肾上腺素,肾上腺素,肾上腺素,adrenaline,Adr,（1）,药理作用,、受体,心脏 ,以,1,受体为主,-,心肌收缩力,心率,传导,血管 ,，,2,-,皮肤、粘膜、内脏血管以,受体占优势，收缩反应,-骨骼肌、冠脉血管以,2,受体为主，血管舒张,血压 ,，,2,-,收缩压,舒张压,脉压差,-,典型血压,呈双相反应,平滑肌,2,-,支气管,、,胃肠道,、,膀胱,等平滑肌松弛,眼睛 ,虹膜开大肌收缩,扩瞳,代谢 ,2,血糖,3,脂肪分解,肾上腺素,adrenaline,，,Adr,（2）,临床应用,心脏骤停,用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。,过敏性休克,-收缩小血管，毛细血管通透性,-改善心脏功能,-缓解支气管平滑肌痉挛,支气管哮喘,-解除支气管平滑肌痉挛,-抑制肥大细胞释放过敏介质,局部应用,-与,局麻药合用：局麻效应 时间 吸收中毒,-,外,用止血，,如鼻粘膜和齿龈,肾上腺素,adrenaline,Adr,（3）,不良反应和禁忌证,主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。,也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。,禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等,多巴胺（,dopamine,DA）,D,1,，,和,受体,低剂量,主要激动血管的,D,1,受体，产生血管舒张效应。,特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管,高剂量,激动心肌,1,受体和促进,NA,释放,表现为正性肌力作用，心率，血压,应用,抗休克 对心收缩性尿量者较为适宜,与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭,心功能不全,麻黄碱（,ephedrine）,、,受体,+,促进,NA,释放,特点：,性质稳定，可口服；,中枢兴奋作用较显著；,收缩血管、兴奋心脏、升高血压作用缓慢持久,松弛支气管平滑肌作用弱而持久；,连续使用可发生快速耐受性,应用：,预防蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的低血压,鼻塞 消除鼻粘膜充血和肿胀,防治轻度支气管哮喘,拟肾上腺素药分类,、,受体激动药：,肾上腺素,、多巴胺、麻黄碱,受体激动药：,NA、DA,和去氧肾上腺素等,-,1,、,2,受体激动药：如,去甲肾上腺素,-,1,受体激动药：如去氧肾上腺素,-,2,受体激动药：,可乐定，,-,甲基多巴,受体激动药：异丙肾上腺素和多巴酚丁胺,-,1,、,2,受体激动药：如异丙肾上腺素,-,1,受体激动药：如多巴酚丁胺,-,2,受体激动药：如沙丁胺醇,去甲肾上腺素,去甲肾上腺素,noradrenaline,，NA,（1）,药理作用,1,、,2,受体,血管,-,激动血管,1,受体全身血管收缩,-,激动突触前膜,2,受体,负反馈,作用使,NA,释放,心脏,兴奋效应比,Adr,弱,血压,收缩压和舒张压,均,去甲肾上腺素,noradrenaline,，NA,（2）,临床应用,药物中毒性低血压,嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时,早期神经源性休克,NA,用于休克治疗已不占重要地位,上消化道出血,使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用,去甲肾上腺素,noradrenaline,，NA,（3）,不良反应,浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死,用热敷和,受体阻断药对抗,急性肾功能衰竭,肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤,禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇,间羟胺（,metaraminol,）,1,、,2,受体激动,作用机制,直接对肾上腺素受体的激动,促,释放,NA,而发挥的间接作用,主要作用,升压作用弱、缓慢而持久,主要应用,早期休克或其他低血压状态,去氧肾上腺素,phenylephrine,，,苯肾上腺素,1,受体激动,主要作用,收缩血管，升高血压,眼睛,激动瞳孔开大肌的,1,受体，使之收缩，产生扩瞳,。无眼压和调节麻痹,应用,可用于腰麻或全身麻醉以及吩噻嗪类所致的低血压,阵发性室上性心动过速,机制：,血压,反射性心率,-,眼底检查,甲氧明,methoxamine,1,受体激动,主要作用,收缩血管而升高血压,应用,-可用于腰麻或全身麻醉等状态下的低血压,阵发性室上性心动过速,（其它方法治疗无效的）,拟肾上腺素药分类,、,受体激动药：,肾上腺素,、多巴胺、麻黄碱,受体激动药：,NA、DA,和去氧肾上腺素等,-,1,、,2,受体激动药：如,去甲肾上腺素,-,1,受体激动药：如去氧肾上腺素,-,2,受体激动药：,可乐定，,-,甲基多巴,受体激动药：异丙肾上腺素,-,1,、,2,受体激动药：如异丙肾上腺素,-,1,受体激动药：如多巴酚丁胺,-,2,受体激动药：如沙丁胺醇,异丙肾上腺素,异丙肾上腺素,isoprenaline,（1）,药理作用,（,对,1,和,2,受体）,心脏,心率,传导,，心肌收缩力,血管,血管舒张，主要是使骨骼肌、冠状血管舒张（激动,2,受体）,血压,心脏兴奋和血管舒张，使收缩压/-，舒张压，脉压。加大剂量,Bp,支气管平滑肌松弛,-舒张作用比,Adr,强,-同时抑制过敏介质释放,代谢,血糖脂肪分解,异丙肾上腺素,isoprenaline,（2）,临床应用：,心搏骤停 具有心脏起搏作用而恢复跳动。,房室传导阻滞 加速传导,改善,房室传导阻滞,支气管哮喘急性发作,休克,已少用,不良反应：,心悸、头痛、皮肤潮红,过量可致心律失常甚至室颤,禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺机能亢进及嗜铬细胞瘤患者,多巴酚丁胺（,dobutamine,）,1,受体激动,主要作用,1,受体激动主要产生正性肌力作用,传导,应用,主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭,不良反应,-收缩压升高，心率增快，应减慢滴注速度,-心房颤动、室性心律失常,肾上腺素受体,阻断药,Adrenoceptor,blocking drugs,肾上腺素受体阻断药,adrenoceptor,blocking drugs,定义,能阻断肾上腺素受体,拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。,分类,受体阻断药,酚妥拉明,受体阻断药,普萘洛尔,、,受体阻断药,拉贝洛尔,受体阻断药,受体阻断药能选择性地与,受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将,Adr,的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“,肾上腺素作用的翻转,”。这是因为,受体阻断药阻断与血管收缩有关的,受体，但不影响与血管舒张有关的,受体。,肾上腺素作用的翻转,受体阻断药的分类,根据,受体阻断药对受体亚型的选择性不同，可将其分为三类：,1,、,2,受体阻断药。,-短效类 如酚妥拉明,妥拉唑林,-长效类 如酚苄明。,1,受体阻断药 如哌唑嗪。,2,受体阻断药 如育亨宾,酚妥拉明（,phentolamine,）-(1),1,、,2,受体阻断,作用,-血管扩张,，,血压下降,扩血管机制,阻断,受体,直接舒张血管平滑肌,兴奋心脏,机制,2,受体阻断,正反馈,NA,Bp,反射性心率,其他,拟胆碱作用,组胺样作用,酚妥拉明（,phentolamine,）-(2),应用,外周血管痉挛性疾病,对抗,NA,的过度所血管作用,长期过量静脉滴注,NA,或静脉滴注,NA,外漏,抗,休克,顽固性充血性心力衰竭,嗜铬细胞瘤引起的高血压及高血压危象,不良反应,腹痛,腹泻,诱发溃疡等,过量心动过速,心绞痛等,长效,受体阻断药,酚苄明（,phenoxybenzamine,）,酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点,扩张血管，降低外周血管阻力，,明显地降低血压,有较弱的,抗胆碱，抗5-,HT,和,抗组胺,作用,临床应用,主要用于治疗外周血管痉挛性疾病,嗜铬细胞瘤,休克的治疗,1,受体阻断药,哌唑嗪（,prazosin,）,特点,能拮抗,NA,和,AD,的升压作用，但不促进神经末梢释放,NA,扩张血管、降低血压同时，心率作用弱,临床应用,主要用于高血压病,顽固性心功能不全的治疗,受体阻断药 (,blockers,),定义,选择性和,受体结合，竞争性阻断,受体激动药与,受体结合，拮抗该受体激动后产生的一系列作用,分类,1,、,2,受体阻断药,普萘洛尔,、,噻吗洛尔,、,吲哚洛尔,、索他,洛尔,等,1,受体选择性阻断药,阿替洛尔、美托洛尔,、,醋丁洛尔,等,药理作用与机制,机制：,受体阻断属竞争性拮抗作用（图）,药理作用,（1）,受体阻断作用,（2）,内在拟交感活性,（3）,膜稳定作用,（4）抗血小板聚集作用,药理作用（1）,受体阻断作用,心脏,（,1,）,心率,，心收缩力,心排出量,传导,血管,（,2,）,血管,2,受体的阻断，使,受体占优势，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降,血压,对,高血压患者具有降压作用,支气管（,2,）,支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力,代谢（,2,）,-,脂肪的分解,-,拮抗,Adr,升高血糖作用,，,不影响正常人血糖,-,抑制,T,4,转变为,T,3,肾素,（,）,减少交感神经兴奋所致肾素的释放,药理作用（2）,内在拟交感活性,内在拟交感活性,(,intrinsic,sympathomimetic,activity,ISA,),有些,受体阻断药在阻断,受体同时，会具有不同程度的,受体激动效应，表现出部分拟交感活性，即,ISA。,具有,ISA,的,受体阻断药特点,对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱,增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用,药理作用（3）,膜稳定作用,在心肌电生理研究中表现为奎尼丁样稳定心肌细胞膜电位作用,-0相上升速度和幅度,窦房结自律性,房室传导,有效不应期,高浓度有膜稳定作用,与,受体阻断药的治疗作用基本无关,药理作用（4）抗血小聚集作用,拮抗,ADP、,胶原和,Adr,诱导的血小板聚集,机制可能与膜稳定作用 有关,受体阻断药应用,心律失常,室上性和室性心律失常,尤其交感亢进者,高血压病,冠心病,-心绞痛发作,运动耐量,心肌梗死复发和猝死,充血性心衰,其它,-原发型开角型青光眼 噻吗洛尔使房水,眼压,-甲亢,-偏头痛和酒精中毒,受体阻断药不良反应,常见恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状,偶见过敏性皮疹和血小板减少,诱发或加重支气管哮喘,ISA,药物较弱,抑制心脏功能 使心功能全面抑制,外周血管收缩和痉挛,反跳现象,受体上调的结果,眼-皮肤粘膜综合症 自身免疫反应,其他,-引起疲乏、失眠和精神忧郁等症状，故精神抑郁病人忌用普萘洛尔,-加强胰岛素的降血糖作用,、,受体阻断药,拉贝洛尔,卡维地洛,特点,对,受体阻断作用强于,受体,具有急性降压作用,应用,中,、,重度高血压,高血压危象,