13.医学科研设计

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医学科研设计基本知识,一、为什么要进行“设计”,医学研究的对象是生物体（包括人、动物），由于生物体的“变异”特性，常常使很多规定性被偶然现象所掩盖，如果缺乏良好的设计，就会使研究结论出现偏倚，这种偏倚表现在研究的全过程。,实例,1,：,目的：,肝癌患者性别差异,观察对象：,雌、雄鸭,动物来源：,市场购入,结果：,雌性肝癌发生率,雄性肝癌发生率,问题：,?,例,2:,目的：,研究苦瓜制剂治疗糖尿病效果,观察对象：,糖尿病患者,研究方法：,实验组：服用苦瓜制剂,对照组：胰岛素,两各组,50,人，但试验开始后有,40,名实验组的患,者转入对照组，,n,1,=10 n,2,=90,问题：,对于一项课题的要求,1.,先进性,2.,新颖性,3.,可行性,4.,可靠性,5.,科学性,6.,有效性,统计设计,通过合理地安排实验，正确地考察 实验效应，获得真实的实验结果。,专业设计,统计设计,统计研究设计,(statistical study design),医学研究计划的有机组成部分，是科研工作全过程的计划与安排。根据研究者是否主动安排处理因素，对观察对象施加干预，医学研究分为实验研究与调查研究二类。,医学研究分类,实验研究,指研究者能主动地安排实验因素，控制实验条件，排除非实验因素干扰的研究；,调查研究,研究者较被动地进行观察，希望尽可能减少或控制非实验因素干扰的研究。,实验研究与调查研究在设计上不尽相同，但在实际工作中彼此存在联系，调查研究常为实验研究提供线索，而实验研究成果又须回到现场实践中去验证。,实验设计,(experimental study design),实验设计,:,完成实验全过程所依据的一系列规则，如实验设计基本要素（处理因素、受试对象、实验效应）与基本原则（对照、随机、重复）。,目的,:,合理安排实验因素，控制误差，排除干扰，考察效应，以最少人力、物力、时间耗费达到实验目的。,常见实验设计方案包括,：,完全随机设计、配伍组设计、配对设计、交叉设计、拉丁方设计、裂区设计、析因设计、正交设计等。,实验设计基本要素,处理因素,受试对象,实验效应,处理因素,(treatment),指对受试对象给予的某种主动施加或客观存在的外部干预或措施。,确定处理因素时应注意以下问题：,（,1,）,处理因素的数目与水平,-,根据研究目的确定处理因素数目与水平。一次研究中，可有一个或几个处理因素。一般,处理因素过少,，不易提高研究的深度与广度，同时孤立地设置一个因素的传统研究，常意味着对该因素的水平限定带有主观倾向，将使研究结论受到一定限制。研究中同时观察几个因素，不仅节省时间，而且可分析几个因素间相互作用，如协同作用和拮抗作用，,但一次研究中不能考察太多因素,；,（,2,）,处理因素的标准化,-,在整个研究过程中，处理因素必须相对固定，统一标准；,（,3,）,控制非处理因素,-,考察处理因素的同时，应控制非处理因素，避免混杂效应。,受试对象（,study subjects,）,根据研究目的而确定的同质的观察目标总体，是处理因素作用的客体。,受试对象,1,、动物,实验,对象,2,、临床（现场）,试验,对象,实验效应,(experimental effects),处理因素作用于受试对象的反应，是研究结果以指标形式的最终体现，所选指标应具有：,客观性、特异性、敏感性、精确性,实验误差,1,、系统误差,2,、随机误差,系统误差,在一定条件下，由于某种偏因使得观测值出现,倾向性,的偏差，表现为恒定偏大或偏小，或周期性变化。,来自：受试对象、研究者、实验条件,随机误差,又称为偶然误差，在排除了系统误差后仍然存在，由一系列有关实验因素微小随机波动引起的方向不定又可相互抵偿的误差，该误差决定了测量的精密度。,一次测量中，随机误差的大小与方向不可预言，但大量重复测定中，随机误差的出现具有统计规律性。,实验误差的控制,根据误差产生的来源，控制实验误差，必须遵循实验设计的基本原则,实验设计的原则,1,、对照,2,、随机、盲法,3,、重复,实验设计原则,1-,对照,(control),实例,20,世纪,20-30,年代，采用金制剂疗法治疗结核病长达,15,年之久，印度名医为此发表论文数以百计，并曾作为定论编入医学院的讲义，在沿用,15,年后，由于采用了有对照的临床试验，才对它作了否定的评价。,实验设计原则,1-,对照（,control,）,在确定接受处理因素的实验组时，要同时设立不施加处理的对照组。通过对照消除非处理因素对实验结果的影响。,设置对照时应满足均衡原则，即对照组与实验组除处理因素不同外，其余影响实验效应的非处理因素应尽量均衡一致,常用对照形式,1,、标准对照：不设立专门的对照组，以现有标准或正常值作对照；,常用对照形式,2,、配对对照：将受试对象按非处理因素条件一致的配成一对，然后采用随机分组方法将他（它）们分别置于实验组与对照组,常用对照形式,3,、自身对照：对照和处理在同一受试者身上进行,常用对照形式,4,、组间对照：将受试对象随机分为两组或多组，并对各组进行不同的处理，比较组间差异。,常用对照形式,5,、空白对照：是指不给予任何处理的对照，这在动物实验以及实验室方法学研究中常采用（如空白管的设置），以评定测量方法的准确度，以及观察实验是否处于正常状态。,常用对照形式,6,、实验对照：仅空白对照不能控制影响结果的全部因素，需设置不施加处理因素，但施加某种与处理因素有关的实验因素。,如,赖氨酸添加实验中，实验组儿童的课间餐为加赖氨酸的面包，对照组为不加赖氨酸的面包。,常用对照形式,7,、历史对照（潜在对照）：以过去的研究结果作对照，仅适用于非处理因素对实验效应影响较小的研究中，一般不宜使用，用是特别注意资料的可比性。,常用对照形式,8,、安慰剂对照：对照组采用一种无药理作用的物质，但剂型或处置上不能为受试者识别。,安慰剂对照的优点,1,、使用安慰剂对照有助于防止对照组与实验组产生不同的心理作用，最大限度地减少受试者和研究者的主观期望效应和偏倚；,2,、消除疾病自然进程的影响，直接度量实验组与安慰剂组间的疗效和安全性,安慰剂对照的缺点,1,、伦理问题,2,、依从性差,实验设计原则,2-,随机化（,randomization),将实验对象的实验顺序及分组进行随机分配，这是保证非处理因素均衡一致的另一重要手段。,常用的随机化方法：,抽签法、随机数字表、随机排列表、计算机产生伪随机数,实验设计原则,3-,重复（,replication),指处理组与对照组的受试者要有一定的数量，即样本含量。,重复最主要的作用是估计实验误差，降低实验误差，从而提高精密度。,但也不是指样本含量越多越好。样本含量估计是一个复杂的问题，有待统计工作者不断探索和研究。,样本含量太少，实验结果可以受个别极端值影响而产生较大误差，而样本含量太多，将加大实验规模，人力、物力、时间耗费加大，系统误差出现可能性也增大。因此，在保证研究具有一定代表性与可靠性的条件下，具有最少的样本含量原则是实验设计必须遵循的一个重要原则。,实验研究分类,根据研究对象的不同，常将实验研究分为三类：,1,、动物实验,2,、临床试验,3,、社区干预试验,实验研究分类,-,动物实验,为,探讨某些处理因素对人体组织、器官系统及功能的影响，必须事先进行有效的动物实验，复制成功的动物模型，而后进行人体观察。如毒理实验、预防接种、免疫制品、药品鉴定、疗效观察、手术效果等。,实验研究分类,-,动物实验,优点：,动物实验与临床试验相比有其独特优点。,1,、可以严格地控制实验条件；,2,、可以对肌体有害或可能有害的处理因素进行研究,3,、可以最大限度地获得反映实验效应的样本，,4,、动物传代快，可以培育基因型明确的纯系或有遗传缺陷的品系，为遗传、免疫、肿瘤等研究提供了方便；,实验研究分类,-,动物实验,注意的问题,1,、局限性；,2,、不同种系的动物有不同的生物学特点,3,、意外死亡,实验研究分类,-,临床试验（,clinical trial,）,临床试验：在,人群中,，通过比较,干预,组与,对照,组的结果，确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种,前瞻性研究,实验研究分类,-,临床试验,意义,动物实验不能取代临床试验：,动物实验结果有效，对病人不一定有效；动物不能表达自我感觉，如头痛、不适、无力；有些副作用可能在用药后几年或几十年出现，不可能由动物实验得出结论,实验研究分类,-,临床试验,分期：临床试验阶段的划分,I,期试验,：试验对象为少数自愿者，主要观察有关药物的耐药性、毒性、安全用量。,II,期试验,：,探索,适应类型，最适剂量、以及研究的价值。第一步，少量患者的预试验，主要观察疗效和不良反应，确定是否进一步试验；通过了预试验后，取较多的患者，对疗效提供较准确估计。,III,期实验,：较大样本的验证性试验，必须设立对照。,IV,期实验,实验研究分类,-,临床试验,临床试验以人作为观察对象，不同于动物实验，其,特点,为：,1,、必须在不损害人体健康的原则下进行；,2,、受试者知情同意：研究者必须向受试者说明有关临床试验的详细情况，如自愿原则、个人隐私的保密、可能的受益和风险等,3,、受试者逐个进入实验，难以配伍；,4,、研究者、受试者心理作用对实验结果可能产生影响；,