多烯酰磷脂胆碱注射液

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纲,根底医学知识;,多烯的作用特点和应用优势;,多烯的临床推广思路;,多烯的关键处方信息,2,保护肝脏从根本做起,-,肝细胞膜的修复,3,以以下图表示质膜的分子构造,图为横截面,上面有蛋白镶嵌,,磷脂酰胆碱是大多数生物膜脂质的主要组成局部,主要组成膜基质,膜外液体环境,膜内液体环境(胞浆),冰冻蚀刻时非极性膜内的断裂面,外侧内在膜蛋白,内侧内在膜蛋白,外侧外在膜蛋白,内侧外在膜蛋白,在膜内部具疏水互相作用的跨膜蛋白,带有糖残基的糖弹白跨过细胞膜,侧向运动(A);翻转运动(B),脂双层构造:亲水局部(A)与疏水局部(B),细胞膜构造,肝细胞膜介于普通膜和高脂性膜之间,其脂类占65%左右,,且主要为磷脂酰胆碱。,4,肝脏在人体的重要性,肝脏是人体内最大的内脏器官,承担着维持生命的重要功能,形象地比喻勤奋的化工厂。,一方面参与食物的消化过程,如糖类、脂肪、蛋白质、维生素与激素等的代谢,另一方面还承担重要的解毒和废物排泄的任务。,5,多种因素可能损害肝脏,病毒,药物,脂肪,酒精,肿瘤放化疗,外科手术,工业毒物,6,肝病时的生物膜改变,临床根底研究说明:,无论何种原因引起的肝脏病变,肝细胞损伤是共同的病理根底,最常见的细胞学构造改变均为肝细胞膜和细胞器膜受损,从而影响肝细胞的代谢功能和酶的活性。因此,治疗与纠正肝细胞损伤是各类肝病的主要措施之一。,资料说明:生物膜与自由基、脂质过氧化损伤、乙醇毒性、动脉粥样硬化等发生亲密相关,7,磷脂是人体细胞和细胞器膜的根本成分,在膜依赖性新陈代谢和解毒,以及细胞再生过程中扮演重要角色.,一般细胞膜合成1mol磷脂,机体消耗5600卡能量,内源性磷脂因合成复杂,消耗大量能量,受损的肝细胞难以负荷,多不饱和磷脂能对已破坏的肝细胞膜构造进展生理性修复,以恢复细胞膜的正常液态性,从而为肝功能的正常发挥创造了先决条件。,补充多不饱和磷脂,是恢复受损肝细胞膜的关键,!,8,双线协同作战,治疗肝损伤保护肝脏从根本做起,-,肝细胞膜的修复,一方面延缓或阻止攻击因子对肝细胞的损害,如抗病毒药、戒酒、减肥、停用损伤肝脏的药物;,同时增强肝脏细胞的保护功能,预防肝细胞的破坏和死亡。,生物膜保护剂即是重要的肝细胞保护的重要药物。,9,医保乙类,国产独家,多烯磷脂酰胆碱注射液,英文通用名,:PPC,作用最全面的肝细胞膜保护剂,治疗各种肝损伤的根底用药,10,多烯磷脂酰胆碱(,PPC)-,双亚油酰(18:2-18:2),PC(DLPC)-,棕榈基亚油酰(16:0-18:2),PC(PLPC)-,油酰亚油酰(18:1-18:2),PC(OLPC)-,亚油酰(18:3-18:2),PC(LLPC)-,硬脂酰亚油酰(18:0-18:2),PC(SLPC)-,棕榈基油酰(16:0-18:1),PC(POPC)-,硬脂酰花生四烯酰(18:0-20:4),PC(SAPC),94-96%,40-52%23-24%,12-13%6-7%6%,3-4%1-2%,多烯磷脂酰胆碱注射液的组成,它的主要活性成分含有大量游离不饱和脂肪酸主要是亚油酸,在人体内不能自身合成,是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要构造。,它通过与人体细胞膜,尤其是肝细胞膜的结合而起到保护、修复及促使肝细胞再生,从而发挥它的各项治疗作用,11,PPC的主要活性成分中含大量的多不饱和脂肪酸主要是亚油酸,从大豆中提取的一种天然活性物质,人体自身不能合成.,PPC的化学构造与内源性磷脂一样,富含多不饱和脂肪酸,在生物学功能优于后者;,PPC交换内源性磷脂,结合入细胞膜构造中,增加膜流动性,加强内外物质的交换;,PPC为肝脏提供的大量能量,是细胞膜构造形成和发挥功能所必需;,PPC维持或促进不同器官及组织的许多膜或酶的功能.,Carbon,碳,Linoleic acid,亚油酸,Hydrogen,氢,Phosphorus,磷,Polar,group=choline,极性基团=胆碱,Oxygen,氧,Linoleic acid,亚油酸,多烯,维持正常肝功能的基石,12,多烯,参与细胞膜合成,恢复肝功能,多烯磷脂酰胆碱,受损肝细胞膜,恢复正常肝功能,修复受损肝细胞膜,替代内源性磷脂直接与,受损肝细胞膜结合,安康肝细胞,多烯作为细胞膜自身的成分,给药24-48小时后主要在肝脏持续聚积,几乎完全,由肝细胞膜摄取,将取代局部膜上的内源性磷脂酰胆碱,结合到肝细胞及其细胞器,的膜酶系统,并与膜上的磷脂持久的交换,对损坏的肝细胞及细胞器膜起到修复,作用,直接改善细胞膜的构造。,13,可作为细胞膜形成和再生的构成成分,修复受损的肝脏,并促进肝细胞再生;,可与人体内源性磷脂交换,增加生物膜流动性;,可调节膜结合酶系统的活性,抗脂质过氧化反响;,可改善脂质代谢,增加脂蛋白的合成,减少肝细胞的脂肪浸润;,可保护免疫性肝细胞,抑制肝脏炎性反响;,可阻止及延缓肝纤维化和肝硬化;,可作为乳化剂,稳定胆汁,防止胆结石生成.,多烯,作用机制最全面的保肝药,14,15,多烯,可以广泛应用于:,1、急、慢性病毒性肝炎,2、严重肝病如肝坏死,肝硬化,肝昏迷;,3、酒精肝、脂肪肝也见于糖尿病人;,4、药物性肝损伤;,5、肿瘤放化疗肝脏损害;,6、全肠外营养中的肝功能异常;,7、手术前后的治疗,尤其是肝胆手术;,8、胆汁梗阻、预防胆结石复发;,9、妊娠中毒,包括呕吐;,10、银屑病,神经性皮炎,放射综合症,16,多烯,临床应用及治疗好处概述,17,多烯,在临床应用概述,据国内外多组多中心报告,治疗急慢性肝炎,可以快速改善病症,恢复肝功能,降酶不反弹;,可以结合干扰素治疗丙肝,减少停药后反跳作用.,治疗严重肝病,每天6-8支静滴给药,有效率为72%;,治疗肝纤维化,比丹参注射液等产品更有效,治疗脂肪肝,总体有效率80%以上;,根底研究说明:静注多烯能更有效改善脂蛋白和胆固醇的分布,改善动脉粥样硬化,降低高血脂,18,治疗酒精肝,酗酒昏迷者,每次,8,支,每天,2,次,静滴可加速清醒,加强肝脏对有害物质的耐受性,如抗肿瘤药,免疫抑制剂,抗生素,中药注射液导致的药物性肝损伤,外科肝胆手术前后,全肠外营养中的肝功能异常,可以采取,3-4,支,/,次,每天,2,次,,保护肝细胞,恢复肝功能,多烯,在临床应用概述,19,治疗药物性肝损伤,有研究报道:临床有1000多种药物不同程度对肝脏造成损伤,尤其是临床常用的解热镇痛药、抗肿瘤的化疗药、严重感染中的抗生素、抗结核药、以及中药注射液。,多烯直接作用于肝细胞膜,那么能使受损的肝功能和酶活力恢复正常,促进其再生,可以有效的预防或治疗药物性肝损伤.,北京肿瘤医院的吴梅娜等对70例(化疗202例次)实体瘤化疗患者使用多烯,结果显示多烯在预防化疗药物所致的肝脏损害方面有显著疗效,改善化疗患者的生活质量。,20,多烯,在临床治疗中的好处,可加速临床病症以及生化参数的正常化,尤其是长期使用降低转氨酶、退黄不反弹;,与对照组相比,多烯可有效抑制炎症反响、减少肝细胞的坏死、减少脂质沉积和纤维化、促进肝细胞的再生;,缩短住院时间;,减少肝脏疾患后遗症的发生,21,K.J Gundermann,SZCZECIN,1993 The“Essential phospholipid as a membrane therapeutic,多烯,平安性高,患者耐受性好,多烯从大豆中提炼的天然活性物质;,与体内的磷脂一样,是细胞膜的组成成分;,自1952年在德国上市以来,用于肝病治疗已经有50多年的历史,没有严重不良反响的报道;,有临床研究报道:,1979到1989年十年间,欧洲医生自发记录的静脉使用多烯的不良反响发生率约为0.0018%-0.00056%.,22,产品定位及推广策略,23,常见的保肝药物,甘草酸二胺,谷胱甘肽,乙酰半胱氨酸,硫普罗宁,腺苷甲硫氨酸,熊去氧胆酸,多烯磷脂酰胆碱,24,硫普罗宁和谷胱甘肽等,硫普罗宁和谷胱甘肽含硫基,是通过保护细胞膜上含疏基的蛋白质和保护疏基不被破坏起到保护细胞膜的作用.不能长期大剂量应用于重症肝病治疗,目前列为高风险的注射液产品;,降转氨酶等肝功能指标,在停用后有不同程度的反弹现象发生;,都有不同程度的不良反响报道,硫普罗宁,有发热、皮疹、瘙痒、休克等反响;,谷胱甘肽,有皮疹,药物热、恶心、呕吐等胃肠道反响.,多烯,,区别竞争产品的优势,25,多烯,,区别竞争产品的优势,甘草酸单铵,(,强力宁,),甘草酸单铵,S(,美能,),甘草酸二铵,(,甘利欣,),降转氨酶后,有反跳,;,甘草酸水钠潴留,升高血压的副作用,治疗过程中,出现高血压,血钠滞留,低血钾等情况,应定期测血压和血清钾,钠浓度.,妊娠妇女也不宜用,.,26,多烯,,区别竞争产品的优势,多烯从大豆中提取天然活性物质,是细胞膜的必需成分,不增加肝脏负担,长期应用平安性高;,长期使用,降酶退黄不反弹,恢复正常的肝功能;,适宜各种肝损伤,尤其治疗严重肝病的肝脏纤维化;,早期,长期大剂量使用,保护肝脏效果更好!,有临床研究报道:每日静脉应用多烯的剂量高达5000mg,约20支,最长持续治疗3个月,27,多烯,,产品定位,作用最全面的肝细胞保护剂,治疗各种肝损伤的根底用药,双线出击,修复肝细胞,保护肝功能,28,多烯磷脂酰胆碱有效治疗病毒性肝炎,多烯磷脂酰胆碱有效减少肝细胞内脂质堆积,改善肝脏脂质代谢同时改善脂肪肝伴有的血脂异常,有效修复受损的肝细胞膜及细胞器膜,延缓肝纤维化和肝硬化进程,多烯磷脂酰胆碱肝酶活性恢复快,脂肪变性明显,损伤的肝细胞构造恢复快对严重毒性肝损伤可以降低病人死亡率,促进病人康复,多烯磷脂酰胆碱降低病人血清中的氨和游离酚,增强肝脏氧化机能改善肝脏解毒功能,有效控制肝纤维化和肝硬化的进程,29,多烯磷脂酰胆碱与其他治疗措施结合,发挥保肝作用,有助抢救肝昏迷病人的生命,多烯磷脂酰胆碱改善肝脏病人胆汁成分,抑制胆固醇结石形成,在肝胆外科手术中效果明显,多烯磷脂酰胆碱-早期、足量、长疗程使用疗效更加显著,最大剂量可到达8支,一般在2-6支之间根据病情调整。,多烯磷脂酰胆碱耐受性良好,平安性高,植物类药,临床平安用药史50年。,30,应用领域,传染病院,综合医院,肿瘤医院,传染科,消化内科,肝胆外科,器官移植科,肿瘤科或血液科,急诊科,产科,内分泌科,肾内科,皮肤科,心血管科,目的科室,31,科室,适应症,消化科,传染科,病毒、脂肪肝、酒精肝、毒性物质、药物等导致,的肝功能异常;以及胆结石患者。,肝胆外科,TPN,营养科,肝胆手术前后或胆结石手术,;,高能物质导致的肝功能异常,肿瘤科,血液科,移植科,放化疗药,免疫抑制剂,抗生素导致肝脏损害,急诊科,酒精、四氯化碳、二氧化硫等导致的中毒,.,产 科,妊娠期肝内胆汁淤积症,怀孕期间的肝脏损害,皮肤科,银屑病、神经性皮炎、放射综合征等,呼吸科,麻醉科,抗结核类药,抗生素或麻醉药引发的药物性肝损伤,多烯,临床目的科室,32,科室,适应症,理由,肾内科,肾小球肾炎,尤其是药物引起的肾小球肾炎;,肾功能衰竭,肾移植;,部分多烯在肾脏吸收,;,多烯对抗自由基础的脂质过氧化反应,保护细胞免疫性,修复和促进细胞膜再生,内分泌科,糖尿病肝损害,糖尿病高脂血症,糖尿病是脂肪肝发病因素之一,多烯阻止糖尿病合并脂肪肝的进程,心血管科,高脂血症,动脉粥样硬化,减少肠胆固醇吸收,促进肝脏脂质代谢,降低血清甘油三脂,多烯,目的科室,33,病症,医生,(,人,),患者数,(,人,),用量,(,支,/,日,),疗程,(,天,),用量,(,支,),备注,急慢性肝炎,20,2-4,15,600,按照文献报道最低量计算,酒精肝,/,脂肪肝,20,2-4,15,600,肝昏迷,肝纤维化等严重肝病,10,6-8,30,18
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