碘与甲状腺研究生

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,碘与甲状腺,北京协和医院,戴为信,一、碘的代谢,1,、碘在自然界的分布,碘广泛分布在岩石、土壤、空气和水中。离海洋越远，空气中含碘量越低；海拔越高，空气中含碘量越低。海水中碘含量则大大高于河水，河下游水中的碘含量高。当饮用水中碘含量,6 mg),，甲状腺内大剂量的碘可以抑制溶菌酶活性，抑制甲状腺球蛋白的水解，抑制了甲状腺激素的释放；同时大剂量碘也抑制过氧化物酶的活性，抑制了碘的有机化，使,T,4,、,T,3,合成减少，这种效应被称为,Wolff-Chaikoff,效应，这种效应只能维持,2,4,周，以后不能持久，我们称为“逸脱”，其机理还不十分清楚，可能与,TSH,升高有关。,5,、碘的甲状腺外作用,碘的甲状腺外效应,:,甲状腺外的副效应是不常见的,其中以涎腺炎为较常见,腮腺和其它唾液腺表现为急性、疼痛性肿胀。用于皮肤或肠道的碘剂有时也会引起皮肤药物过敏性红斑,.,包括疱疹样皮炎及其他各种过敏反应,如结节样多动脉炎，嗜酸细胞增多和发热也可出现，血管炎偶可见到。,二、碘和甲状腺疾病,1、碘缺乏与甲状腺肿,碘缺乏使甲状腺合成甲状腺激素减少，垂体分泌,TSH,增多，升高的,TSH,刺激甲状腺滤胞增生和肥大，刺激甲状腺在碘不足的情况下摄取更多的碘，使甲状腺激素代偿到正常水平，这样就发生了甲状腺肿大。,碘缺乏使甲状腺合成甲状腺激素减少，垂体分泌,TSH,增多，升高的,TSH,刺激甲状腺滤胞增生和肥大，刺激甲状腺在碘不足的情况下摄取更多的碘，使甲状腺激素代偿到正常水平，这样就发生了甲状腺肿大。我国地方性克汀病患者20万，地方性甲状腺肿800万。每年有40的孩子生活在缺碘地区，其中10,20发生智力低下，也就是说每年我国至少有100万智力低下婴儿出生。,尿碘,100,g/L,地区儿童比较,前者都明显落后于后者。由于碘不足而影响了机体的生长和发育我们称为碘缺乏病,(IDDs),。,2,、碘缺乏与甲状腺功能低减,碘缺乏可以引起甲状腺肿大,如果碘缺乏严重,或者肿大的甲状腺功能不能代偿到正常,就会出现甲状腺功能低减,(,甲减,),。胎儿大脑神经系统的发育有两个易损期，一个在,10,18,周，主要影响听觉与锥体系统发育；另一个为出生前,3,个月至出生后,2,年，主要影响智力。在妊娠前补碘，才可有效地防止碘缺乏对胎儿的影响。,3,、高碘与甲状腺肿,首例碘致甲状腺肿是在1938年报导的,最早发现于日本的北海道地区,占人群的612%。以后在我国沿海地区(渤海海湾)也有报导,至今报导已有200多例。最常见于渔民和他们的家属中，他们平均每天摄碘50200mg，当停止摄碘12周后，少数病人甲状腺肿明显消退。,流行病学资料表明，在人群中当尿碘,45,g/,日,甲状腺肿大与尿碘成反比,;,当尿碘,1,000,g/,日,甲状腺肿大与尿碘成正相关，成,U,型曲线。,碘致甲状腺肿的原因不清楚,可能因为后期不能发生逸脱作用；或者过多的碘破坏了甲状腺球蛋白；或者过多的碘持续抑制甲状腺过氧化物酶活性。血清中常常可以测出甲状腺自身抗体,提示存在潜在的甲状腺自身免疫现象。高碘致甲状腺肿容易发生在甲状腺本身已有异常的患者，如甲亢、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲亢用,131,I,或手术治疗后的患者。,4,、高碘致甲减,高碘致甲减的发生机制与高碘致甲状腺肿的机制相似,只是程度更严重,或同时合并其它甲状腺功能紊乱,如合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎，肿大的甲状腺功能不能代偿至正常,以至发生了功能低减。,5,、高碘与甲状腺功能亢进,自从补充碘剂来预防地方性甲状腺肿以来,不断有碘致甲亢的报告,第一例碘致甲亢的报告在,1821,年。流行病学资料发现在荷兰,.,南斯拉夫,.,澳大利亚的塔斯马尼亚,(Tasmania),岛补充碘剂后甲亢发生率明显高于补碘前,在长期补碘,6,个月,甲亢发生率上升,1-3,年达高峰,6-10,年恢复至补碘前水平，但也有报导地方性甲状腺肿地区补碘后甲亢发生率没有增加。碘缺乏地区的甲亢药物治疗比富碘区更加容易，停药后也不容易复发。,Graves,病人停药后,补碘者比不补碘者更容易引起甲亢复发。,Graves,病人术后甲亢复发率在富碘区比碘缺乏区高,5,倍,甲减发生率比碘缺乏区低,5,倍。,碘致甲亢一般发生在服碘,16,个月,高峰为,13,个月,补碘,610,年后甲亢发病率逐渐降到正常。碘致甲亢也称为,Jod-basedow,现象,碘致甲亢的机制未能肯定,可能为甲状腺内过量碘的自身反馈调节缺乏,甲状腺内大剂量碘不能反馈抑制进一步摄碘,使甲状腺产生过量的甲状腺激素,导致甲亢。或在地方性甲状腺肿地区，补碘前已有亚临床的功能自主的高功能甲状腺腺瘤，补碘后促发甲亢发生。但大多数甲状腺肿的患者并不会发生碘致甲亢,所以甲状腺肿患者并非口服含碘药或碘造影剂的禁忌证。,6,、碘与甲状腺自身免疫病,大量研究资料表明：碘与甲状腺自身免疫病之间有密切的关系，,富碘地区甲状腺自身免疫病高于碘缺乏地区；地方性甲状腺肿的甲状腺手术中很少见到淋巴细胞浸润,补碘后淋巴细胞浸润变得明显,同时甲状腺抗体也明显升高,;,给遗传易感慢性淋巴细胞性甲状腺炎的,Os,鸡饲以低碘饮食,可以使血中甲状腺抗体减少。但也有相反的报道,有作者发现一些碘缺乏地区人群的血中甲状腺抗体要高于富碘地区。此外,一些地方性甲状腺肿患者的手术中淋巴细胞浸润并不少见。,在芬兰，增加碘缺乏地区的食物摄碘量,慢性淋巴细胞性甲状腺炎与甲减的发生率并不增加。虽然低碘可以减少,Os,鸡血中的甲状腺抗体，但过量的碘对遗传非易感性的大鼠却没有效应,这进一步表明碘的效应必须发生在遗传易感的个体上。美国近年来慢性淋巴细胞性甲状腺炎的发病率逐年增高,人们普遍认为可能是由于食物添加剂中摄入碘量增高所致。,碘诱发甲状腺炎的机制还不确定。研究表明，碘与甲状腺球蛋白结合可以增加甲状腺球蛋白的免疫原性,富碘的甲状腺球蛋白有较强的免疫原性,;,也有研究表明,碘可以刺激,B,淋巴细胞产生免疫球蛋白,;,碘也可以刺激吞噬细胞吞噬甲状腺球蛋白的能力。,7,、碘与甲状腺癌,有报道地方性甲状腺肿地区的甲状腺癌的发生率要高于其他地区；甲状腺滤泡癌在碘缺乏地区常见,甲状腺而乳头状癌在富碘区多见；富碘饮食可以促使甲状腺癌的发生。但大多数作者对碘与甲状腺癌关系持反对态度,在这方面的研究也比较少。,8,、加碘治疗,对碘缺乏引起的甲状腺肿的主要治疗和有效的预防方法是加碘，最常用的方法是加碘盐。加碘盐：在食盐中按,1:10,000100,000,比例加碘,(,相当于,1,克碘加在,10 100,公斤食盐中,),，我国采用,1:10,000 50,000,的比例。碘盐在加工和保存时，要注意添加稳定剂及存放条件。注射碘油：,1mL,碘油含,480mg,碘，一次注射碘油,1 g,可以维持,4,5,年有效，口服碘油的效应为肌肉注射的一半。饮用水加碘：采用,1,克碘化钾溶在,10,万公升饮用水中，水中碘浓度相当于,10,g,碘化钾,/1,升水。碘糖丸。,9、碘治疗甲亢,（,1,）,131,I,治疗甲亢,由于甲状腺有浓集碘的功能，同位素碘在甲状腺内浓集后，放出大量的射线破坏亢进的甲状腺滤胞，使亢进的甲状腺功能恢复正常，如同不开刀的手术治疗。此方法疗效肯定，经济、方便、无痛苦，易被病人接受。体内的核素碘主要从肾脏排出，肾功能不良时，不宜行核素碘治疗，孕妇禁忌同位素治疗。治疗后甲减发生率较高，随时间延长，甲减的发生率也随之上升。,（,2,）碘剂在甲亢手术前的准备,高浓度碘在甲状腺内可以引起甲状腺血管炎，造成血管机化，同时使甲状腺变硬、缩小，这样使手术操作容易，减少术中出血。手术前病人每次服,Lugol,氏液,10-20,滴，,8,小时一次，共,1,3,周，为避免逸脱现象发生，应同时服用抗甲状腺药，直至手术前停药,。,（,3,）碘剂治疗甲状腺危象,当一次服大量的碘,(6mg,以上,),，甲状腺内高浓度的碘可以抑制碘的有机化，,MIT/DIT,比率增加，同时还抑制溶酶体酶的活性,抑制甲状腺球蛋白水解,抑制了甲状腺滤胞腔内甲状腺激素的释放,这种抑制有机碘和甲状腺激素生成、释放作用其关键为甲状腺内高浓度的有机碘。这种大剂量碘的急性的效应在临床上常被用来处理甲状腺危象。,口服饱和碘化钾,5,滴或,Lugol,氏液,1020,滴，,8,小时一次；或静脉输碘化钠克，溶在,1,000mL,的,5,葡萄糖溶液中缓慢输入。使血清甲状腺激素迅速下降,这种效应只能维持短时间,2,3,周后发生逸脱现象,即使再用大剂量碘也不再抑制甲状腺激素的生成与释放。为防止这种逸脱作用，在服用大剂量碘前,1,小时先服用抗甲状腺药物，然后再服用大剂量碘。,