概述 免疫器官

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医学免疫学,Medical Immunology,李明才,医学院至真楼311,Tel: 579550; Email:,1,你对,传染病,了解多少？,你知道“,免疫力,”吗？,你知道为什么患过麻疹后通常不再患第二次的原因吗？,免疫学是人类和,烈性传染病,作斗争中发展起来的。,2,人类历史上曾发生过三次鼠疫的大流行，仅600多年前的一次,鼠疫,大流行，欧洲就有,2400万人,殒命。,16世纪尼德兰画家勃鲁盖尔的名作,死亡的胜利,3,1918年3月首发于美国军营的,流感,，随着远征军的征战，在短短的,10个月,中席卷全球，一次流感的暴发，夺去了约,5000万人,的性命 。,历史同期的第一次世界大战历时,4年,，死于战场的约,1000万人,。,4,5,人类与天花的斗争史,我国民间有俗语说：“生了孩子只一半，出了,天花,才算全。” 可见天花危害之严重。,中世纪时，天花在世界各国广泛流行，几乎有,10的居民死于天花,，五个人中即有一个人面上有麻点，甚至皇帝也无法幸免。,法皇路易十五，英国女王玛丽二世，德皇约瑟一世，俄皇彼得二世等，清朝皇帝顺治都是感染天花而死的。,英女王玛丽二世 法国国王路易十五 中国顺治皇帝,6,重症急性呼吸综合征（SARS）,2003年4月 非典型肺炎,人感染禽流感,7,人类面临的免疫危机,到2017年，患,癌症,的可能性比现在至少增加,30%,；,死于,感染性疾病,的人数在近20年间翻了一番；,每3个人中就有1个人受到,过敏,的折磨；,每年全世界有5万吨,抗生素,被用于人体、动物或植物；,平均每年要遭受3次,感冒或流感,的侵袭，严重程度因每人免疫力的强弱而不同。,8,第一章 免疫学概论,免疫，免疫学,学科的形成及发展,学科特点及学习方法,9,第一节 医学免疫学简介,一、免疫系统的基本功能,免疫-免除瘟疫（传染病）,（免疫的早期概念-抗感染免疫）,Immunity-immunitas，原意指免除个人劳役或税收。,“自己(self)”与“非己(non-self)”。,抗原,10,固有免疫的组成细胞,吞噬细胞,树突状细胞,NK细胞,NK T细胞,其他(嗜酸性 粒细胞和嗜碱性粒细胞),适应性免疫应答细胞,T细胞,B细胞,免疫系统,Immune system,11,免疫(免疫系统)的功能,生理作用,反应过高,反应过低,免疫防御,识别和清除病原体及其他有害物质,超敏反应,免疫缺陷病,免疫监视,识别和清除突变细胞及衰老、凋亡细胞,肿瘤,持续感染,免疫自稳,免疫耐受、免疫调节,自身免疫病,超敏反应,（三大功能 七种表现）,12,医学免疫学（Medical Immunology),研究,人体免疫系统的结构和功能,的科学，其阐明免疫系统识别抗原和危险信号后发生,免疫应答及其清除抗原异物,的规律，探讨,免疫功能异常所致病理过程和疾病,发生发展的机制，并为,诊断、预防和治疗某些免疫相关疾病,提供理论基础和技术方法。,13,二、免疫应答的种类及其特点,免疫应答 （immune response, IR）,机体免疫系统对外来或自身抗原进行,识别和清除的全过程,免疫耐受,：机体对某种抗原性物质呈不活化 状态，不产生反应及清除过程,异常免疫应答（过高、过低）致免疫性疾病,14,1固有免疫（innate immunity）,* 生物在长期进化过程中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线。又称,先天性免疫,或,非特异性免疫,。,先天具有；无特异性；无记忆性；在感染早期发挥作用。,*,主要机制,PRR-PAMP,(1)屏障结构：,物理屏障 皮肤粘膜/血脑/血胎屏障；,化学屏障 皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质；,生物学屏障,(2)非特异性效应细胞,：中粒、单核/巨噬细胞、NK细胞等,(3)非特异性效应分子,：补体、细胞因子、溶菌酶等,免疫应答的种类,15,抗原,刺激机体,特异性免疫,可刺激机体产生特异性免疫应答的物质,抗原决定基,产生抗体,产生抗体,个体发育过程中接触特定抗原（决定基）而产生。,仅针对该特定抗原（决定基）而发生反应。,后天获得；有特异性；有耐受性；有记忆性；在感染后期发挥作用。,又称,获得性免疫,或,特异性免疫,。,2适应性免疫（adaptive immunity）,16,17,两种免疫应答的关系：,相辅相成、密不可分,固有免疫,是适应性免疫的,先决条件,适应性免疫,的效应分子可大大,促进,固有免疫应答,18,第一道防线 第二道防线 第三道防线,固有性免疫(非特异或先天) 适应性免疫(特异或获得),19,免疫保护,免疫损伤,免疫应答,免疫是一把“,双刃剑,”,三、免疫性疾病(免疫的两面性),20,1. 超敏反应性疾病,过敏,21,2. 免疫缺陷病,T、B细胞联合免疫缺陷(SCID),22,3. 自身免疫性疾病,RA,23,4. 肿瘤,24,5. 移植排斥反应,25,四、免疫学应用,免疫诊断：大量的检测技术,免疫预防：疫苗等,免疫治疗：如单克隆抗体，细胞因子等。,26,免疫系统的组成及功能,免疫器官,免疫细胞,免疫分子：,抗体、补体,免疫应答,非特异性免疫,特异性免疫,免疫效应 生理效应 抗感染免疫,抗肿瘤免疫,免疫耐受,病理效应,超敏反应,自身免疫病,免疫缺陷病,免疫学应用 : 免疫诊断、免疫预防、免疫治疗,抗 原（引起免疫应答的物质）,27,免疫学发展分三个时期,经验免疫学时期,科学免疫学时期（免疫学科的形成和发展）,现代免疫学时期,第二节 免疫学发展简史,既,古老,又,年轻,的一门学科,重大发现,及其,年代,、代表,人物,28,1经验免疫学时期（16世纪17世纪）,在明代隆庆年间（1567 1572），人痘苗已在我国广泛应用；至 17 世纪，人痘苗接种预防天花的方法引起邻国的注意，先后传入俄国、朝鲜、日本、土耳其、英国等地，进而使人痘苗预防天花的方法得以推广和验证。此即经验免疫学时期。它是人类认识机体免疫性的开端，为以后英国医生Jenner（琴纳）发明牛痘苗奠定了基础。,中国人痘,英国牛痘(Jenner)-Vaccine,29,标志性成果：,人痘苗的发明,（中国民间）,公元11C：宋 传说,公元16C：明 正式记载,30,海 东 日本等,人痘苗,丝绸之路,陆 西,欧洲,31,中国明代正式记载接种人痘预防天花,18世纪后叶英国医生Edward Jenner种牛痘预防天花,Day 7,Day 3,Day 5,32,人痘接种法：,痘衣法,：把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。,痘浆法,：用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。,水苗法,：将天花痂皮研细用水调湿，以棉花蘸 染塞入鼻孔。,鼻苗法,：,旱苗法,：先将天花痂皮阴干研细，而后用银管吹入鼻孔。,33,张琰：种痘心法 （1741年） 下苗时选入钵，用杵研细。 加水再研，入和苗丹少许， 以微有红色为度，不可太 多。再研极和。干湿所得， 大约苗新宜润，苗久宜干； 天寒用温水，天热用凉水。 随取木棉絮一丸如豆大， 泡透仍挹干，先展钵底苗浆，再收杵上苗浆。 然后令孩子向明，左手拈 起苗丸，塞入鼻孔，男左女右 。,34,天花患者局部痂皮,磨成细粉,鼻吸入,预防天花,中国明代正式记载接种人痘预防天花,35,Edward Jenner,(17491823),1796年，Edward Jenner采用牛痘(cowpox vaccination) （一种与天花病毒有交叉抗原的疫苗）预防天花,36,37,最后一例,天花患者,阿里毛马林,那么，是什么力量消灭了肆虐几千年的病魔？,-,免疫,38,Jenner的论文 ：,牛痘成因与作用的研究,（1798年）,英国皇家学会 拒绝刊印,医学界 “我们不相信你这一套，我们是有根据的。”,教会 “接触牲畜就是亵渎造物主的形象，”,新闻界 “你相信种牛痘的人不会长牛角吗？”,“谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化,成为走兽的变化呢？”,“某人的小孩开始像牛一样地咳嗽，而且,浑身长满了毛，”,“某些人开始像公牛那样眼睛斜起来看了。”,39,Jenner的回应,接种牛痘的理由和效果探讨,“我这只已经扬帆开航、决心到达彼岸的小船，,应该再经受一些狂风暴雨的袭击。,我现在却被一些人的怨言四面八方包围着，,他们都是一些连动物会生什么病都不知道,的不学无术之流。”,40,2科学免疫学时期（19-20世纪中下叶）,微生物的发现、分离培养、疫苗接种,Pasteur,(法，1822-1895) 等,抗体的发现：用白喉抗毒血清治疗白喉,1890年,Behring,(德) 等,细胞免疫： Metchnikoff(俄1845-1916)提出,1942年以OT试验证实,1957年Glickv发现B细胞,1961年Miller & Goodv发现T细胞,41,免疫耐受的发现：1945年Owen,异卵双生小牛互输血无反应,克隆选择学说,：,Burnet(澳) 1957年,免疫细胞随机形成,多样性,的细胞系(克隆，Clone),每一克隆细胞表达同一种,特异,的识别抗原受体,不同抗原结合不同特异性受体，选择性活化少部,分细胞克隆，产生不同特异性的抗体和记忆细胞,42,胚胎期,的免疫细胞系接触抗原后，该细胞系被,排除或失去活性，处于抑制状态，成为,禁,忌克,隆，产生耐受,单克隆抗体的发现：1975年细胞融合技术,Kohler & Milstein,证实了Burnet学说,病理免疫的提出：超敏反应、自身免疫病,43,Louis Pasteur,（1822-1895）,炭疽杆菌减毒疫苗,狂犬病减毒疫苗,Robert Koch,（18431910）,发现结核杆菌；提出病原菌致病的概念,44,发现细胞吞噬作用；提出细胞免疫理论,Metchnikoff,（ 18451916）,45,抗体的发现,Behring,（1854 1917）,发现抗毒素并治愈白喉患者,Behring于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者，这是第一个被动免疫治疗的病例。,46,Paul Ehrlich,（18541915）,提出体液免疫理论和抗体生成的测链学说,Jules Bordet,（ 18701961）,发现补体介导溶菌现象,47,抗原的结构与抗原特异性,免疫化学研究的创始人，他用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗体反应的特异性，1901年他在研究抗红细胞抗体时发现人有同种凝集素系统（isoglutinin），即ABO血型系统，,Karl Landsteiner,48,Burnet,（1899 1985）,1957 年,克隆选择学说,(clonal selection theory),49,*克隆选择（clonal selection）学说：,1）机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆，每一克隆的细胞表达同一特异性受体；,2）抗原进入体内,选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应,特异性细胞克隆扩增,产生大量后代细胞,合成大量具有相同特异性的抗体,50,发展简史,51,3. 现代免疫学时期,20世纪70年代后期，借助于分子生物学发展的成就，免疫学在,基因、分子、细胞、整体,等不同层面上，研究免疫细胞生命活动基本规律的机制。,52,抗体多样性和特异性的遗传学基础,1978年Tonegawa揭示免疫球蛋白基因结构和重排的理论,T细胞抗原受体的基因克隆,免疫遗传学和MHC限制性的发现,细胞因子及其受体,免疫受体信号转导的研究,53,免疫（immunity）,识别“自己”和 “非己”,内识诸己 外察诸异,免疫防御,免疫自稳,免疫监视,免疫,应答,抗原,免疫系统,免疫器官,外周,中枢,免疫分子,Ig,C,MHC,CK,CD,其他,免疫细胞,T细胞,B细胞,APC,固有免疫细胞,造血干细胞,非特异性免疫应答,特异性免疫应答,细胞免疫应答,体液免疫应答,免疫调节,免疫耐受,正常,抗感染免疫,肿瘤免疫,移植免疫,生殖免疫,免疫学应用,异常,超敏反应,自身免疫,免疫缺陷,54,掌握免疫学结构体系的特点,记忆是基础，理解是关键,课前预习，课后复习,善于思考，前后左右联系、分析推理、比较区别,学习免疫学的几点建议,55,第二章 免疫器官和组织,免疫系统的组成,56,固有免疫的组成细胞,吞噬细胞,树突状细胞,NK细胞,NK T细胞,其他(嗜酸性 粒细胞和嗜碱性粒细胞),适应性免疫应答细胞,T细胞,B细胞,57,58,第一节 中枢免疫器官,免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所,骨髓和法氏囊,胸腺,59,一、骨髓,（Bone marrow）,1. 结构与造血微环境,结构：红-黄,造血诱导微环境 hemopoietic inductive microenvironment, HIM,基质细胞：网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等,细胞因子：,IL-3,、,4,、,6,、,7,、,SCF,、,GM-CSF,细胞外基质,是各类,血细胞和免疫细胞,发生及成熟的场所,60,2. 骨髓的功能,各类血细胞和免疫细胞发生的场所,B细胞和NK细胞分化成熟的场所,体液免疫应答发生的场所,再次免疫应答的主要部位,是,中枢和外周免疫器官,61,二、胸腺,（Thymus）,T细胞分化、发育、成熟的场所,62,1. 胸腺的结构,63,2. 胸腺微环境,胸腺基质细胞及其分泌的胸腺激素和细胞因子共同构成,胸腺微环境,促进T细胞分化、增殖、选择性发育,（1）分泌细胞因子和胸腺肽类分子,CKs: SCF、IL-1、2、6、7、TNF-a、GM-CSF等,胸腺肽: 胸腺素、胸腺肽、胸腺生成素等,（2）细胞-细胞间相符接触,胸腺细胞-胸腺上皮细胞,抗原肽:MHC-TCR 细胞因子-受体,（3）细胞外基质,64,3. 胸腺的功能,（1）T细胞分化、成熟的场所,65,66,（2）免疫调节 多种细胞因子、胸腺肽等,（3）自身耐受的建立与维持,67,第二节 外周免疫器官和组织,淋巴结,脾脏,黏膜相关淋巴组织（黏膜免疫系统）,成熟淋巴细胞(,T、B细胞),定居的场所,启动对抗原刺激的初次免疫应答的主要部位,68,一、淋巴结,69,淋巴结的结构：,皮质、髓质。,浅皮质区为,B,细胞定居场所， 副皮质区为,T,细胞定居场所,70,2. 淋巴结的功能：,1）T、B细胞定居的场所,2）免疫应答发生的场所（T细胞）,3）过滤作用（清除抗原性异物）,4）参与淋巴细胞再循环：,淋巴管, 胸导管 血液 淋巴结,71,二、脾脏 体内最大的外周淋巴器官,功能,1. T、B细胞定居的场所,2. 免疫应答发生的场所,3.,生物合成,作用,4. 过滤作用,结构：,被膜，小梁；白髓，红髓，边缘区,白髓：密集的淋巴组织,动脉周围淋巴鞘：T细胞居住区,淋巴小结：B细胞居住区,红髓：脾索，脾血窦,脾索：B细胞，巨噬细胞，浆细胞,边缘区：白红髓交界处(再循环),72,三、黏膜相关淋巴组织(MALT),或称黏膜免疫系统,呼吸道，胃肠道，泌尿生殖道粘膜固有层下散在的淋巴组织和上皮细胞下散在的淋巴组织,以及带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体，小肠的皮氏小结，阑尾等,73,MALT,的组成,（,1,）肠相关淋巴组织（,GALT,）,74,肠相关淋巴组织（GALT）,M细胞,上皮内淋巴细胞（IEL）,75,（2）鼻相关淋巴组织（NALT）,咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其它淋巴组织,（3）支气管相关淋巴组织（BALT）,76,2. MALT的功能及其特点,（1）参与黏膜局部免疫应答,（2）产生分泌型IgA,77,第三节 淋巴细胞归巢与再循环,一、淋巴细胞归巢 lymphocyte homing,成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。,归巢受体 homing receptor,血管地址素 vascular addressin,78,二、淋巴细胞再循环 lymphocyte recirculation,79,淋巴细胞再循环的意义,使淋巴细胞合理性分布,增加抗原与APC接触的机会,免疫器官、组织形成统一整体,80,思考题,免疫的概念,免疫的三大功能是,：（ ）、（ ）、（ ）。,适应性免疫应答有三个主要特点,：（ ）、（ ）、（ ）。,机体免疫系统由（ ）、（ ）和（ ）组成。,免疫器官按其发生和功能不同，可分为（ ）和（ ）。,中枢免疫器官包括（ ）、（ ）。,81,1最早用人痘苗预防天花的国家是,A法国 B中国 C英国 D美国 E印度,2免疫对机体是,A有害的 B有利的 C有害无利 D有利无害,E正常条件下有利，异常条件下有害,3机体免疫监视功能低下时易发生,A肿瘤 B超敏反应 C移植排斥反应 D免疫耐受 E自身免疫病,4属于中枢免疫器官的是,A扁桃体 B淋巴结 C胸腺 D脾 E肠淋巴组织,5人体免疫细胞产生、发育、分化成熟的场所是,A胸腺和淋巴结 B骨髓和粘膜免疫系统 C淋巴结和脾 D胸腺和骨髓 E淋巴结,82,