资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章黄酮类化合物,（,Flavonoids,）,天然药物化学,基本内容,黄酮类化合物的结构特征、分类；,主要性质、及酸性与羟基取代位置、数目的关系；,呈色反应在鉴别及结构测定工作中的用途和意义；,黄酮类化合物的提取分离原理：,聚酰胺柱色谱分析法（酚类化合物）,梯度,PH,萃取法（酚酸类化合物）,铅盐沉淀法（分子中具有羧酸、邻二酚羟基及特殊络合结构）,黄酮类化合物的谱学特征，,UV,、,1,H-NMR,、,13,C-NMR,及,MS,规律及在结构测定中的重要意义。,基本要求,掌握,黄酮类化合物结构分类，酸性判别及鉴别方法；,熟悉,酚酸类化合物提取分离方法的原理和应用；,及黄酮类化合物结构鉴定方法和谱学特征。,本章内容,第一节 绪论,第二节 理化性质与颜色反应,第三节 提取分离方法,第四节 结构鉴定,第五节 结构研究实例,一、定义：,黄酮类化合物是泛指两个苯环通过三碳相互连接而成的一系列化合物。,第一节 绪论,二、生物合成途径及分类：,桂皮酸莽草酸途径,第一节 绪论,查耳酮,C,3,-,位：,有,OH,黄酮醇,(Flavonol),无,OH,黄酮,(Flavone),C,2,3,饱和：,二氢黄酮（醇）,(Flavanone),C,3,与,B,环相连：,异黄酮（,Isoflavone,）,C,环开环：,查耳酮（,Chalcone,）,第一节 绪论,C,环还原：,黄烷类,其它类型：,花色素类、橙酮类、奥弄类、高异黄酮、,山酮类,例,第一节 绪论,槲皮素,柚皮素,(+),儿茶素,大豆素,多以苷的形式存在：,O-,苷和,C-,苷,苷中常见糖的种类,：,单糖,：,D-,葡萄糖，,D-,半乳糖，,D-,木糖，,L-,鼠,李糖，,L-,阿拉伯糖，,D-,葡萄糖醛酸,双糖,：槐糖，龙胆二糖，芸香糖（,Rha,1,6,Glc,），新橙皮糖（,Rha,1,2,Glc,）等,三糖,：龙胆三糖，槐三糖,酰化糖,：,2-,乙酰葡萄糖，咖啡酰基葡萄糖,第一节 绪论,三、存在形式,本章内容,第一节 绪论,第二节 理化性质与颜色反应,第三节 提取分离方法,第四节 结构鉴定,第五节 结构研究实例,一、一般性状,形态,：多为结晶，少数为无定形粉末。,颜色,：结构存在交叉共轭体系，因此化合物多有颜色。,黄酮（醇）及其苷：,呈黄色,-,灰黄色,查耳酮：,黄,-,橙色,二氢黄酮（醇）,：无色,异黄酮：,微黄色,花色素可随着,pH,值的变化颜色有所不同：,红色（,pH8.5),第二节 理化性质与颜色反应,溶解度,黄酮,(,醇,),查耳酮：,平面型分子,二氢黄酮,(,醇,),：,非平面型分子,花色素：,离子,苷元：,难溶于水，易溶于乙酸乙酯，乙醚等有,机溶剂中,苷：,易溶于水、乙醇、甲醇中，糖链越长水溶,性越大。,第二节 理化性质与颜色反应,水中溶解度增加,二、酸碱性,酸性：,来源分子中的酚羟基；,可溶于碱性水溶液,、吡啶、甲酰胺及二甲基甲酰胺。,酸性强弱的比较：,取决于羟基的数目和位置：,7,4-OH 7-,或,4 -OH ,一般,OH 5-OH,第二节 理化性质与颜色反应,（可用于提取、分离及鉴定工作）,7,5,3,4,3,二、酸碱性,来源：,1-,位氧原子的未共用电子对，显微弱的碱性，可与强酸生成（金羊）盐而溶于酸水中。,第二节 理化性质与颜色反应,碱性：,H,+,三、显色反应,（一）还原反应,HCl-Mg,反应,HCl-Zn,四氢硼钠（,NaBH,4,),为（,+,）的反应，颜色多为,橙红,-,紫红,第二节 理化性质与颜色反应,HCl+Mg,HCl,Zn,NaBH,4,黄酮,(,醇,),类,(,苷,),异黄酮（少数显色）,黄酮醇,-3-O-,糖苷,黄酮醇,二氢黄酮类,注：二氢黄酮与磷钼酸试剂反应呈棕褐色,其它黄酮类化合物,二氢黄酮类（苷）,黄烷醇类,二氢黄酮醇,二氢黄酮醇,-3-O-,糖苷,查耳酮,橙酮,应用,：可用于各类化合物的鉴别,第二节 理化性质与颜色反应,三、显色反应,（二）络合反应,黄酮类化合物分子结构中多具有下列结构：,可与金属盐类试剂产生络合反应,（,1,）锆盐 （,4,）镁盐,（,2,）铝盐 （,5,）氯化锶,（,3,）铅盐 （,6,）三氯化铁反应,（,1,）锆盐,第二节 理化性质与颜色反应,（,2,）铝盐,（,3,）铅盐,黄,红,第二节 理化性质与颜色反应,（,4,）镁盐,二氢黄酮,(,醇,),显天蓝色荧光,有,5-OH,更明显,黄酮,(,醇,),、异黄酮，显黄,橙、黄,褐色,第二节 理化性质与颜色反应,（,5,）氯化锶,（三）硼酸显色反应,鉴别,5-OH,黄酮,和,2 ,查耳,酮,在酸存在下，生成亮黄色。,（四）碱性试剂,NH,3,蒸气,：颜色加深，可逆；,Na,2,CO,3,反应不可逆。,二氢黄酮遇碱开环：,生成查耳酮，显橙黄色。,黄酮类有邻二酚羟基或,3,，,4 -,二羟基,：在,OH,-,中,易氧化。生成由黄色、深红色至绿棕色沉淀。,第二节 理化性质与颜色反应,三、显色反应,HCl-Mg,反应,HCl-Zn,反应,NaBH,4,反应,锆,-,枸橼酸反应,SrCl,2,反应,硼酸,+,草酸反应,Molish,反应,（,+,）,（,+,）,（,-,）,黄色，加枸橼酸,褪色,（,+,）,（,+,）黄色,（,+,）,第二节 理化性质与颜色反应,练习：,下面的一个化合物可能发生的反应,芦丁（,rutin,）,本章内容,第一节 绪论,第二节 理化性质与颜色反应,第三节 提取分离方法,第四节 结构鉴定,第五节 结构研究实例,一、提取精制,根据化合物的性质，可采取以下提取方法,化合物：,极性,溶剂萃取,酸性,碱提酸沉,解离性,离子交换,碳粉吸附法,第三节 提取分离方法,1,.,溶剂萃取法,药材,甲醇或乙醇提取，回收醇,浸膏,加水溶解,水溶液,分别以不同极性溶剂萃取,（石油醚，氯仿，乙酸乙酯，正丁醇）,石油醚层,（小极性）,氯仿层,（苷元）,乙酸乙酯层,（大极性苷元,及单糖苷）,正丁醇层,（黄酮苷）,水层,（多糖等）,第三节 提取分离方法,原理：,酚羟基与碱成盐，溶于水；加酸后析出。,碱：,常用,Ca(OH),2,，或,CaO,水溶液。,优点：,可使含酚羟基化合物成盐溶解，另一方面可使含,COOH,的果胶、粘液质、蛋白质等杂质形成沉淀而除去。,注意：,碱性,不宜过强，以免破坏黄酮母核；,酸化时，,酸性,不宜过强，,pH34,即可，以免,形成盐而溶解。,第三节 提取分离方法,2.,碱提酸沉法,第三节 提取分离方法,2.,碱提酸沉法,搅拌下加入石灰乳,加水,300ml,槐花米（,15g,）,调节,PH8-9,直火加热,保持微沸,30min,双层滤纸趁热抽滤,滤液,残渣,在,60-70,度下，用浓盐酸调,PH3-4,静置,实例,操作,第三节 提取分离方法,3.,离子交换,原理：,酚羟基与碱成盐，溶于水；采用阴离子交换树脂交换，加酸后析出，用有机溶剂回流提取。,第三节 提取分离方法,4.,炭粉吸附法,药材甲醇提取物,分次加入活性炭，搅拌，静置，检查上清液有无黄酮反应，过滤,滤液,吸附后活性炭粉,依次用沸水、沸甲醇、,7%,酚,/,水、,15%,酚,/,醇洗脱,沸水,沸甲醇,7%,酚,/,水,15%,酚,/,醇,浓缩，加乙醚,乙醚层（酚）,水层（黄酮苷）,二、分离,（一）采用各种色谱方法：,硅胶色谱,：按极性大小分离，主要分离极性小 和,中等极性的化合物。可用,CC,，,PTLC,。,聚酰胺色谱,：原理：氢键吸附,葡聚糖凝胶色谱：,原理：分子筛结合吸附,第三节 提取分离方法,聚酰胺：,其洗脱,顺序,先,后,(1),苷元相同,三糖苷,双糖苷,单糖苷,苷元,(2),母核上羟基增加，洗脱速度减慢,(3),羟基数目相同,有缔合羟基,无缔合羟基,(4),不同类型黄酮的洗脱顺序：,异黄酮,二氢黄酮（醇）,查耳酮,黄酮,黄酮醇 （芳香核、共轭双键多者吸附力强）,第三节 提取分离方法,第三节 提取分离方法,习题：下列黄酮化合物， （,1,）用聚酰胺柱色谱，含水甲醇梯度洗脱，,（,2,）用硅胶柱色谱分离，氯仿,-,甲醇梯度洗脱，,分别写出洗脱顺序,第三节 提取分离方法,答案：,聚酰胺柱色谱洗脱顺序：由先到后,D,，,E,，,C,，,B,，,A,2.,用硅胶柱色谱洗脱顺序：由先到后,A,，,B,，,C,，,D,，,E,常用型号：,Sephadex-G,，,Sephadex-LH20,机理：,分离游离黄酮,靠吸附作用。吸附程度取决于游离酚羟基数目，,苷元的羟基数越多,越难洗脱。,分离黄酮苷,分子筛起主导作用。在洗脱时，黄酮苷类按分子量由大到小的顺序流出柱体。,葡聚糖凝胶,第三节 提取分离方法,应用：,分离酸性强弱不同的黄酮苷元,酸性比较：,7,4 -OH 7-,或,4-OH ,一般,OH 5-OH,溶于,NaHCO,3,Na,2,CO,3,不同浓度的,NaOH,样品,乙醚,乙醚液,依次,萃取,5%NaHCO,3,5%Na,2,CO,3,0.2%NaOH4%NaOH,分别,酸化,各部分黄酮,第三节 提取分离方法,（二）梯度,pH,萃取法,醋酸铅沉淀法：,邻二酚羟基黄酮醋酸铅 沉淀,不具有邻二酚羟基碱式醋酸铅 沉淀,硼酸沉淀法,：,邻二酚羟基硼酸 络合物溶于水，与其它黄酮分离。,第三节 提取分离方法,（三）利用分子中的特定基团,习题：从某植物中分离出四种化合物，其结构如下：,(1),试比较四种化合物的酸性，,(2),比较极性大小,(3),比较它们的,Rf,值大小顺序：,硅胶,TLC,聚酰胺,TLC,A,R,1,=R,2,=H,B,R,1,=H, R,2,=Rha,C,R,1,=Glc, R,2,=H,D,R,1,=Glc, R,2,=Rha,酸性,ACBD,极性,DCBA,Rf,：,ABCD,DBCA,第三节 提取分离方法,本章内容,第一节 绪论,第二节 理化性质与颜色反应,第三节 提取分离方法,第四节 结构鉴定,第五节 结构研究实例,一、色谱法的应用,硅胶,TLC,聚酰胺,TLC,双向纸色谱法,第四节 结构鉴定,第四节 结构鉴定,第一向展开,：分配作用，醇性溶剂为展开剂。,如：,n-BuOH-HAc-H,2,O,上层溶液。,Rf,：,苷元,单糖苷,双糖苷,第二向展开,：吸附作用。水性溶剂为展开剂。,如：,26%HAc,，,3%NaCl,等。,Rf,：,(1),苷元在原点附近，糖链越长，,Rf,越大；,(2),苷元：黄酮,(,醇,),，查耳酮,5-OH(,黄酮,)5-OH(,二氢黄酮,),邻二酚,OH3-OH(,二氢黄酮醇,),第四节 结构鉴定,邻二酚,OH,和 二氢黄酮醇的,3-OH,形成的络合物遇酸分解。,当,3-OH,与,5-OH,共存时，优先生成,3-OH-4-,酮基络合物。,3-OH,或,5-OH,及邻二酚,OH,同时存在，形成二络合物。,第四节 结构鉴定,应注意以下规律：,a. AlCl,3,/HCl,与,MeOH,中光谱比较,相同时,：示无,3-OH,或,5-OH,。,不同时,：带,I,红移,3355nm,，示只有,5-OH,，无,3-OH,时。,带,I,红移,1720nm,，示有,5-OH,，且,6-,氧代；,带,I,红移,5060nm,，示有,5-OH,、,3-OH,；,带,I,红移,60nm,，示只有,3-OH,时。,3-OH, 5-OH,第四节 结构鉴定,4. AlCl,3,及,AlCl,3,/HCl,b. AlCl,3,/HCl,与,AlCl,3,中光谱比较,相同时,：无邻二酚羟基；,不同时,：带,I,紫移,3040nm,，示,B,环有邻二酚羟基；,带,I,紫移,5060nm,，示,A,，,B,环同时有邻二,酚羟基。,第四节 结构鉴定,4. AlCl,3,及,AlCl,3,/HCl,练习：,UV,max, nm:,MeOH 259, 266sh, 299sh, 359,NaOMe 272, 327, 410,NaOAc 271, 325, 393,NaOAc/ H,3,BO,3,262,298,387,AlCl,3,275, 303sh, 433,AlCl,3,/ HCl 271, 300, 364sh, 402,某化合物,HCl-Mg,反应（,+,），,Molish,反应（,+,），,ZrOCl,2,反应黄色，加入枸橼酸褪色，酸水解检出,Glc,。,紫外谱图数据如下，试推断其结构,第四节 结构鉴定,黄酮或,3-O-,苷,I=410-359=51nm,，,4,-OH,II=271-259=12nm, 7-OH,I=387-359=28nm, B,环有邻,二,OH,AlCl,3,/HCl,与,AlCl,3,相比，,I=402-433= -31nm, B,环有邻二,OH,AlCl,3,/HCl,与,MeOH,相比，,I=402-359=43nm,有,5-OH,，无,3-OH,第四节 结构鉴定,分析,：,1.,核磁共振氢谱（,1,HNMR,）,A,环质子,(1). 5,7-,二,OH,H-6,8,5.76.9, d,J,H-8,H-6,第四节 结构鉴定,三 核磁共振法,(2). 7-OH,H-5,：,7.78.2, d, J=8Hz,H-6,：,6.47.1, dd, J=8 and 2Hz,H-8,：,6.37.0, d, J=2Hz,H-5,受,C,环,C=O,的去屏蔽作用而处于低场，化学位移大。,第四节 结构鉴定,A,环质子,1.,核磁共振氢谱（,1,HNMR,）,B,环质子,4 -OR,2 , 6 -H, 7.18.1, d, J=8Hz,3, 5,-H ,6.57.1, d, J=8Hz,（两组峰，每个峰有两个,H,，,AABB,系统）,第四节 结构鉴定,第四节 结构鉴定,3, 4 ,二,OR,1),黄酮（醇）,H-6 ,7.9, dd, J=8.5, 2.5Hz,H-2 ,2),异黄酮，二氢黄酮（醇）,H-2,5,6 6.77.1 m,（峰复杂）,B,环质子,3,4, 5 -,三,OR,H-2, 6,：,R=R,为一个单峰,s(2H);,R,R,，间位偶合为两个二重峰,d(J=2Hz),第四节 结构鉴定,B,环质子,C,环质子 区别各类黄酮的主要依据,1),黄酮,H-3,6.3 s (,常与,A,环质子重叠,),2),异黄酮,H-2,(,用,DMSO-d6,作溶剂时为,8.58.7),第四节 结构鉴定,3),二氢黄酮,(2,位为,S,构型,),H-2,5.2, dd, J=11 and 5Hz,Ha-3,2.83.0, dd, J=17 and 11Hz,He-3,2.8,dd, J=17 and 5Hz,(,Ha-3 ,He-3),C,环质子,第四节 结构鉴定,4,） 二氢黄酮醇,H-2,4.9, d, J=11Hz,H-3,4.3, d, J=11Hz,(,绝对构型用,CD,或,ORD,测定,),5,） 查耳酮,H-,6.77.4, d, J=17Hz,H-,7.37.7, d, J=17Hz,6,） 橙酮,苄基质子,6.56.7 s,第四节 结构鉴定,1,）黄酮苷类化合物上糖的端基质子信号,黄酮醇,-3-O-,葡萄糖苷,黄酮醇,-3-O-,鼠李糖苷,黄酮类,-7-O-,葡萄糖苷,黄酮类,-4-O-,葡萄糖苷,黄酮类,-5-O-,葡萄糖苷,黄酮类,-6,及,8-C-,糖苷,糖上质子,第四节 结构鉴定,2,） 端基以外的糖上质子,: 34,鼠李糖,C,5,- CH,3,第四节 结构鉴定,其它取代基,CH,3,CO-,脂肪族乙酰氧基 ,1.652.10 (,确定糖数,),芳香族乙酰氧基 ,2.302.50 (,确定酚羟基数,),CH,3,O-,甲氧基质子信号一般在：,3.50 4.10,可通过,NOE,核磁共振技术及二维技术确定基位置。,第四节 结构鉴定,OH,溶剂一般采用,DMSO-d,6,(,无水,),作测试溶剂,5-OH,；,7-OH,；,3-OH,9.7,；,4-OH,10,(,这些信号加,D,2,O,后消失,),其它取代基,第四节 结构鉴定,三 核磁共振法,2.,核磁共振碳谱（,13,CNMR,）,根据,C,O,的化学位移确定黄酮骨架,a. 174184,黄酮,(,醇,),异黄酮,橙酮,b. 188197,查耳酮,二氢黄酮,(,醇,),黄酮,104112,异黄酮,122126,黄酮醇,136,橙酮,111112,查耳酮,116130,二氢黄酮,4245,二氢黄酮醇,71,2.,核磁共振碳谱（,13,CNMR,）,第四节 结构鉴定,根据,C-3,的化学位移细分,取代基位移,第四节 结构鉴定,2.,核磁共振碳谱（,13,CNMR,）,第四节 结构鉴定,例：下列一个化合物的碳信号归属,四、质谱（,MS,）,1.,电子轰击质谱（,EI-MS,）,苷元：可得到,M,+,，且为基峰；,苷：得不到,M,+,，可得苷元碎片，可制备衍生物。,2.,场解析质谱（,FD-MS,）和快原子轰击质谱（,FAB-MS,）,用于测定极性较强的苷类化合物，可得到,M,+,，,M,+,+1,，,M,+,+Na,，,M,+,+K,峰，且给出糖基碎片峰。,第四节 结构鉴定,3.,黄酮类化合物苷元的,EI-MS,裂解途径,途径,I,（,RDA,裂解）,第四节 结构鉴定,利用,A,1,+,和,B,1,+,可确定,A,环和,B,环的取代情况,A,1,+.,B,1,+.,5, 7-,二羟基黄酮,152 102,5, 7, 4 -,三羟基黄酮,(,芹菜素,) 152 118,5, 7-,二羟基, 4 -,甲氧基黄酮,(,刺槐素,) 152 132,第四节 结构鉴定,途径,-II,：,黄酮类,:,途径,-I,为主,M,+,常为基峰,还有,M-28,+, A,1,+,(s), B,1,+,(s),及,A,1,+H,+, A,1,-28,+, B,2,+, B,2,-28,+,等。,黄酮醇类,:,主要按途径,-II,进行,M,+,常为基峰,碎片离子主要有,B,2,+,和,B,2,-28,+,及,A,1,+H,+,此外还有,M-H,+, M-15,+,等。,第四节 结构鉴定,五、,Wessely-Moser,重排,黄酮类,6-,及,8-C-,糖苷,在常规酸水解条件下不被水解，但可发生互变，成为,6-,和,8-C-,糖苷的混合物。,第四节 结构鉴定,本章内容,第一节 绪论,第二节 理化性质与颜色反应,第三节 提取分离方法,第四节 结构鉴定,第五节 结构研究实例,例,1,：某黄色结晶,I,，盐酸镁粉反应,(,),，,Molish,反应,(,),，,FeCl,3,反应,(,),，,ZrOCl,2,反应呈黄色，但加入枸橼酸后黄色褪去。,I,的,UV,nm,如下,:,MeOH 252 267 (sh) 346,NaOMe 261 399,AlCl,3,272 426,AlCl,3,/HCl 260 274 357 385,NaOAc 254 400,NaOAc/H,3,BO,3,256 378,I,的,1,H-NMR (DMSO-d6, TMS),：,7.41 (1H, dd,J,= 8, 3Hz), 6.92 (1H, d,J,= 8 Hz), 6.70 (1H, d,J,= 3 Hz), 6.62 (1H, d,J,= 2 Hz), 6.43 (1H, d,J,= 2 Hz), 6.38 (1H, s), 5.05 (1H, d,J,= 7 Hz),，其余略。,FAB-MS,示分子中含一分子葡萄糖,苷元的分子式为,C,15,H,10,O,6,推断化合物的结构，并写出推导过程。,化学反应显示该化合物为,5,羟基黄酮苷，结合紫外谱,II,的吸收峰位示无,3-OH,。,NaOMe,I=399-346=53nm,，,4 -OH,NaOAc,II=254-252=2nm,无,7-OH,AlCl,3,I=426-346=80nm, B,环有邻二,OH,AlCl,3,/HCl,与,AlCl,3,相比，,I=385-426= -41nm, B,环有邻二,OH,AlCl,3,/HCl,与,MeOH,相比，,I=385-346=39nm,有,5-OH,，,无,3-OH,分析及答案：,因氢谱给出此化合物为,5,7-,二氧取代典型的谱学特征，结合紫外谱分析结果，说明,7-OH,与葡萄糖成苷。因此最终结构如下，氢信号归属如下：,6.38 (1H, s),5.05 (1H, d,J,= 7 Hz),例,2,：化合物,asiaticalin,（,A,）是从分株紫萁（,Osmunda asiatica,）中分得，为黄色针晶，三氯化铁反应：暗绿色；镁粉,-,盐酸反应：紫红色。,元素分析：示分子式为,C,21,H,20,O,11,。,UV(,max nm):,MeOH 267, 352,NaOMe 275, 328, 402,AlCl,3,274, 301, 352, 398,AlCl,3,/HCl 276, 303, 347, 400,NaOAc 275, 305sh, 372,NaOAc/H,3,BO,3,266, 300sh, 353,示为黄酮类化合物,示为黄酮苷类,黄酮醇或苷,I=50, 4-OH,二者相同,无邻二,OH,I=48,只有,5-OH,II=8,有,7-OH,同,MeOH,无邻二,OH,第五节 结构研究实例,IR,max,(KBr) cm,-1,: 3401(OH), 1655(Ar-CO), 1606, 1504(,苯环,),1,H-NMR,(DMSO-d,6, TMS,内标,)ppm:3.23.9 (6H, m)3.95.1 (4H,加,D,2,O,后均消失,)5.68 (1H, d, J = 8.0Hz),6.12 (1H, d, J = 2.0Hz)6.42 (1H, d, J = 2.0Hz)6.86 (2H, d, J = 9.0Hz)8.08 (2H, d, J = 9.0Hz),糖上,6,个,H,糖上,OH,糖端基质子, H-1”,A,环,H-6,A,环,H-8,B,环,H-3, 5,B,环,H-2, 6,苷元的确定,:,将,A,用,2% H,2,SO,4,水解,水解液经纯化得苷元,与标准品对照为山奈酚,(5, 7, 4-,三,OH,黄酮醇,).,糖基的确定,:,水解液经中和后,与标准品对照,进行,PC,TLC,及糖分析仪测定,确认为,-D-allose.,练习,3:,某黄色结晶,I,，盐酸镁粉反应,(,),，,Molish,反应,(-),，,FeCl,3,反应,(,),，其碳氢谱如下，试推导该化合物的结构，写出推导过程并对氢信号进行归属。,6.34,6.45,答案：,练习,4:,某黄色结晶,B,，盐酸镁粉反应,(,),，,Molish,反应,(-),，,FeCl,3,反应,(,),，其碳氢谱如下，试推导该化合物的结构，写出推导过程并对氢信号进行归属。,答案：,The End,
展开阅读全文