络活喜说明书及药代动力学区别

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,络活喜说明书介绍,目的,了解使用络活喜的适应症及禁忌,领会使用络活喜的注意事项,面对医生可能的挑战信心十足,【药理毒理】,本品抗高血压作用的机制是,直接松弛血管平滑肌,。,缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它,可以扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷，减少心脏能量消耗和对氧的需求，,从而缓解心绞痛。,【药代动力学】,本品口服吸收良好，且,不受摄入食物的影响,给药后,612小时血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为6480,本品终末消除,半衰期约为3550小时,，每日一次，连续给药,78天后血药浓度达至稳态,本品通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以10的原药和60的代谢物由尿液排出,【适应症】,1.,高血压。,可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。,2.,慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。,可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。,指南首次明确提出,当 - 受体阻滞剂作为初始治疗药物效果不满意时，可使用钙拮抗剂（,类推荐，证据水平A）,合并高血压的冠心病患者可应用长效钙拮抗剂作为初始治疗药物（类推荐，证据水平B）,不一定在其他药物无效后使用或加用,中华心血管病杂志2007年3月第35卷第三期,【用法与用量】,治疗高血压的初始剂量为5mg每日一次，最大剂量为10mg每日一次。,虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为每日一次；此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。,剂量调整应根据患者个体反应进行。,一般的剂量调整应在7-14天后开始进行。,治疗心绞痛的初始剂量为5-10mg，每日一次,老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗,大多数人的有效剂量为10mg/日,【注意事项】,警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。,因本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周血管扩张剂合用时，应引起注意。,心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。,在对非缺血引起心衰的病人（NYHA IIIIV级）进行的长期、安慰剂对照研究（,PRAISE2）中，心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异。,肝功能受损病人的使用：,与其它所有钙拮抗剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定本品在这类患者中的推荐剂量。因此，这类患者,使用本品应谨慎。,肾功能衰竭病人的使用：,氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性，因此，可以采用正常剂量。,本品不能被透析。,【注意事项】,【禁忌】,对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用。,【,孕妇及哺乳期妇女用药,】,对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌，,服药的哺乳期妇女应中止哺乳。,【,儿童用药,】,6至17岁儿童高血压患者应用本品的推荐剂量为至5mg，,每日一次。尚无儿童患者每日应用本品5mg以上剂量的研究。,尚无本品对6岁以下儿童患者的血压影响资料。,【,老年患者用药,】,本品血药浓度的达峰时间在老年和年轻患者中是相似的。因此，,老年患者可用正常剂量。,特殊病人用药,【不良反应】,水肿,面部潮红,疲劳,眩晕，头痛,腹痛，恶心,心悸,嗜睡,【药物过量】,现有资料提示，严重过量能导致外周血管过度扩张并可能引起反射性心动过速。有出现显著而持久的全身性低血压及致命性休克的报道。,【药物相互作用】,本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、-肾上腺素能受体阻滞剂, -肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。,用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。,在以下研究中，氨氯地平与其它药物同时应用时，氨氯地平或其它药物的药代动力学均无明显变化。,西咪替丁/葡萄柚汁/西地那非/阿托伐他汀/地高辛,华发令/环孢菌素,包装,【,规格,】,5mg。,【,贮藏,】,遮光、密封保存。,【,包装,】,铝塑水泡眼包装，7片/盒。,【,有效期,】,五年,从药代动力学看络活喜与其他钙拮抗剂的区别,预防脑卒中效果最佳,在各类患者群可以有效控制血压,高钠摄入不影响降压疗效,对嗜酒患者仍有显著的降压作用,不受非甾体抗炎药的影响,可安全用于妊娠高血压,不干扰其它心血管危险因素控制血脂、血糖,没有,绝对的禁忌症（尤其氨氯地平）,可与多数其它类药物合用,长效CCB控制心血管危险的贡献,钙拮抗剂的分代,类别第一代 第二代,新活性成分新活性成分,或新剂型,二氢吡啶类硝苯地平,硝苯地平贝尼地平,络活喜,(动脉 心脏)尼卡地平SR/GITS依拉地平,拉西地平,非洛地平ER美尼地平,尼卡地平SR尼伐地平,尼莫地平,尼索地平,尼群地平,硫氮卓酮类地尔硫卓地尔硫卓SR,(动脉 = 心脏),苯烷基胺维拉帕米维拉帕米 SR,(动脉 24h，无需缓释或控释制剂,更为一致的临床效应 （预测性）,起效和缓，交感反射活性极低,参考文献：Toyo-oka T,Nayler WG,1996.,氨氯地平的分子结构：药代学和细胞膜相互作用的基础,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,逐步起效,作用时间持久,生物利用度高,抗氧化效应,Endothelial activity,阻滞,oxLDL,的合成,Amlodipine Structure,良好的药代动力学特点,充分的细胞膜保护作用,Receptor Binding Model for Charged Amlodipine,Extracellular Space,Intracellular Space,氨氯地平,络活喜的长效由其本身分子结构决定,苯磺酸氨氯地平的化学结构,络活喜与细胞膜的作用受电荷平衡影响,参考文献：Data on file.,CH,3,O,O,O,NH,2,CI,O,H,3,C,O,H,3,C,NH,C,6,H,6,O,3,S,受体,络活喜分子,络活喜的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。,细胞膜脂质双分子层,受体动力学示意图,参考文献：Nayler WG et al,1991.,起效和缓,络活喜,作用消失缓慢,A,A,清洗6小时后50%以上仍与受体结合,受体,络活喜受体复合物,完全结合,约需小时,高亲和力,A,R,R,氨氯地平可以通过一种新发现的AT相关受体刺激NO释放,Modified from,Mason RP, Marche P, Hintze TH.,Arterioscler Thromb Vasc Biol,. 2003;,23,:2155.,络活喜的抗动脉粥样硬化作用与NO的关系,Journal of Cardiovascular Pharmacology. 39(2):208-214, 2002,R-,络活喜(右旋）：降压作用弱 (仅为S异构体1/1000)但可促内皮释放NO,S-,络活喜（左旋）：降压作用强，但无促释NO作用,氨氯地平预防心梗作用更好的可能机制,氨氯地平属第三代钙拮抗剂，,不但和L型钙离子通道的,1亚单位结合，而且和地尔硫卓受体结合,，,有抑制交感神经作用,，,不明显增加心率,氨氯地平本身的长效作用,硝苯地平增加心率的作用,胃肠道亚临床病理状态对硝苯地平控释剂型吸收的影响,Jan A. Staessen,et al. Hypertens Res 2005; 28: 385407,氨氯地平刺激人体心脏微血管生成NO: 与Ramiprilat的比较,Zhang et al.,Am J Cardiol,. 1999;,84,:27L-33L.,*,亚硝酸盐的改变 (pmol/mg),浓度 (log),100,75,50,25,0,氨氯地平,*,*,*,*,*,-10 M,-9 M,-8 M,-7 M,-6 M,-5 M,*,*,Ramiprilat,*,p,50%,Zannad F et al. Am J Hypertens 1996; 9:633-643.,平均T/P比值：67%,络活喜的高,T/P,值是其固有的长半衰期（,35-50,小时）所决定的,100,%,患者,T/P比值50%,络活喜的血压控制平稳,时间(小时),参考文献：Meredith PA et al, Clin Cardiol,1994.,170,160,150,140,130,105,100,95,90,85,80,75,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,24,48,安慰剂,络活喜,平均动态血压,(mm Hg),收缩压,舒张压,T/P=67%,硝苯地平控释片72%患者T/P比值50%,72%,患者T/P比值50%,T/P比值：,收缩压：46-91%,舒张压：41-78%,1.Zancheth A Journal of Hypertension 1994;12(Suppl8):S97-S106.,络活喜即使在漏服后24小时的降压T/P值仍50%,0-24小时T/P值,24-48小时T/P值,收缩压,舒张压,收缩压,舒张压,络活喜,68%,67%,55%,53%,依那普利,49%,49%,10%,19%,硝苯地平缓释片,48%,46%,19%,14%,参考文献：Donnelly R. et al 1993; Meredith PA et al. 1993.,钙拮抗剂缓释剂型漏服会造成血压控制作用的消失,每组N=10,舒张压90mmHg的病人(%),参考文献：Anderson A, et al. 1993; Chung M, et al. 1987,氨氯地平漏服后继续平稳控制血压,mmHg,170,160,150,140,130,120,110,100,90,80,70,60,7 6 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 1 2 3 4 5 6 7,AM,PM,AM,时间,动态血压,安慰剂,氨氯地平,氨氯地平漏服后,收缩压,舒张压,参考文献：Rafael Hernandez-Hernandez,1996.,络活喜可以：安全用于肾功能不全的病人,各种程度肾功能不全,不会,对络活喜的药代动力学产生影响,肾功能衰竭的患者无需调整剂量,肾透析的病人无需调整剂量,与ACE抑制剂不同，络活喜用于肾病患者不需调整剂量或监测肾功能,不受透析影响,在肾损害时不会升高血钾,不会加重肾功能损害,肾功能损害时不需要减量,治疗前或治疗中无须监测肾功能,ACE抑制剂,依那普利、卡托普利，赖诺普利,络活喜,参考文献：Manufacturers Data Sheets And Summaries Of Product Characteristics,络活喜具有高度的血管选择性对心脏功能无不良影响,心肌收缩力,房室传导,窦房结功能,心率,维拉帕米,地尔硫卓,硝苯地平,络活喜,参考文献：Purcell, 1989,络活喜用于老年患者同样显示了良好的安全性,可能与络活喜有关的副作用,年轻病人,（65岁）,N=1507,老年病人,（75岁）,N=349,水 肿,4.9%,6.2%,6.6%,头 痛,4.3%,4.2%,4.9%,潮 红,2.0%,3.4%,2.6%,头 晕,2.1%,2.7%,2.6%,心 悸,0.9%,1.0%,1.4%,参考文献：Data on file,络活喜长期治疗的患者依从性好,* P=0.01,N=114,N=119,N=121,N=117,N=126,四年后坚持服用最初指定药物的病人百分率,参考文献：Neaton, et al. 1993,起效和缓使络活喜副作用发生率显著低于非洛地平缓释片,4,1,2,12,12,5,10,14,0,2,4,6,8,10,12,14,16,头痛,头晕,潮红,水肿,氨氯地平,(N=61),非洛地平缓释片,(N=57),*,*,*,*,参考文献：Hoegholm A, et al. 1995,络活喜无已知药物间相互作用报导,药物相互作用,络活喜,无,硝苯地平,西米替丁,替尼丁,地高辛,拉西地平,西米替丁,非洛地平,西米替丁,苯妥英纳，卡马西平,苯巴比妥,地尔硫卓,地高辛,西米替丁,卡马西平,苯巴比妥,维拉帕米,西米替丁,替尼丁,地高辛,参考文献：Product Data Sheet,络活喜,-美国FDA唯一批准可安全用于,合并心衰的高血压患者,的CCB,参考文献：Packer M, et al. N Engl J Med. 1996; 335:1107-14,络活喜,可以信赖的长效CCB,络活喜,硝苯地平控释片,非洛地平缓释片,被FDA批准可用于心衰患者,*,100%病人T/P比值大于50%,可以涵盖偶尔漏服,无已知药物之间相互作用,可以掰开服药，方便调整剂量,Packer M. Et al, N Engl J Med, 1996, 335: 1107-1114,Hamada T et al. J Hypertens. 1998 Jan;16(1):111-118,Meredth P A J.1993 Zancheth A, 1994,physician desktop reference.Thomson 2006 PDR,MIMS,中国药品手册,2005-2006 82,页,*,非洛地平缓释片被欧盟批准可用于合并心衰的高血压患者,小结：络活喜的药物治疗学优势,第三代钙拮抗剂，本身分子长效，无需剂型改造,半衰期3550小时，降压平稳持久,起效和缓，头痛，面部潮红，头晕等副作用少,疗效个体差异小，100患者降压T/P50,禁忌症少，FDA唯一批准可用于合并心衰的高血压的CCB,可掰开服用 （遵医嘱）,抗动脉粥样硬化作用强,即使偶尔漏服一次，也能继续平稳控制24小时血压,迄今无药物相互作用报道,