4药品质量标准分析方法验证

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药品质量标准分析方法验证指导原则,黑龙江省食品药品检验检测所,姜连阁,药品质量标准分析方法验证指导原则收载于中国药典,2010,版二部附录,- A,药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。,方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。,只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量。,方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。,前 言,是判断采用的分析方法是否科学、合理，,是否能有效控制药品的内在质量。,从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。,对几个分析方法的组合进行总体的评价,分析方法验证的目的,1,、建立药品质量标准；,2,、药品生产工艺变更；,3,、制剂的组分变更；,4,、对原分析方法进行修订时。,方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。,分析方法验证的时机,鉴别试验，,杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法），,原料药或制剂中有效成分含量测定，,制剂中其他成分（如防腐剂等）的测定。,药品溶出度、释放度等检查中溶出量等测试方法。,分析方法验证的项目,1,、准确度；,2,、精密度 重复性,中间精密度,重现性,3,、专属性；,4,、检测限；,5,、定量限；,6,、线性；,7,、范围；,8,、耐用性。,分析方法验证的内容,1,、检测的类型,2,、采用的技术,3,、检测方法,视具体方法拟订验证的内容,分析方法（步骤）：,是指进行分析的方式和步骤。,分析方法应给出完成每个分析试验所需的详细步骤。,可能包括供试品、对照品和试剂的配制和制备；,仪器的使用说明；,标准曲线的绘制；,计算公式的使用等信息，,当然，分析方法的内容不仅限于上述信息。,在实际工作中，可以对实验工作进行充分的设计，使得可以同时考察多个适当的验证项目，提供分析方法科学的、综合的能力情况，比如：专属性、线性、范围、准确度和精密度。,分析方法验证的内容,准确度,：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，,一般以回收率（,%,）表示。准确度应在规定的范围内建立。,精密度,：指在规定的测试条件下，,同一个均匀,供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。,精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。,重复性：,在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称,中间精密度：,在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度,重现性：,在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度,专属性,：指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。如方法不够专属，应采用多个方法予以补充 ，以获得对待测物质所需的分离能力。,分析方法验证的内容,检测限,：指试样中被测物能被检测出的最低量。,药品的鉴别试验和杂质检查方法,，均应通过测试确定方法的检测限。常用的方法如下。,非仪器分析目视法,：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。,信噪比法,：用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为,3:1,或,2:1,时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。,定量限,：指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定定量限。,常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为,10:1,时相应的浓度或注入仪器的量确定定量限。,分析方法验证的内容,线性,：指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。应在规定的范围内测定线性关系。制备一系列供试样品，至少,5,份。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算。,范围：,指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。,耐用性：,指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为把方法用于常规检验提供依据。开始研究分析方法时就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。,分析方法验证的内容,验证检测项目的分类,1,、鉴别,鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。,2,、杂质检查（限度试验、定量试验）,杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。,杂质检查要准确反应供试品的纯度特性，可分为限度试验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧重专属性和检测限。用于定量试验的分析方法验证强调专属性、准确度和定量限。,3,、定量测定,定量测定包括含量测定、制剂的溶出度（释放度）测定等，由于此类项目对准确性要求较高，故所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性。,4,、其他特定检测项目,。,其他特定检测项目包括粒径分布、旋光度、分子量分布等，由于这些检测项目的要求与鉴别、杂质检查、定量测定等有所不同，对于这些项目的分析方法验证应有不同的要求。,验证检测项目的分类,项目内容,鉴别,杂质测定,含量测定及溶出量测定,定量,限度,准确度,+,+,精密度,+,重复性,+,+,中间精密度,+,+,专属性,检测限,定量限,线性,范围,耐用性,检验项目和验证内容, 已有重现性验证，不需验证中间精密度。, 如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。, 视具体情况予以验证,。,