新制剂注册临床部分讲座

,中药新制剂申报临床部分,2013年 1月25日,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,中药新制剂申报项目临床,2013年1月25日,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,新制剂注册,（依据及临床部分,）,陈天朝,二0一三年一月,新制剂注册依据,药品管理法及实施条例第24条,医疗机构制剂注册管理办法,（试行）2007局令 第28号,关于印发加强医疗机构中药制剂管理意见的通知,（国中医药医政发201039号）,河南省医疗机构中药制剂质量标准指导原则,（试行）的通知”（豫食药监注2005312号,医疗机构制剂技术审评要求,医疗机构制剂注册现场检查要求,医疗机构制剂注册受理要点,医疗机构制剂注册电子申报审批系统操作说明,新制剂注册流程及关键点,申请/申请表（申请表、质量标准等资料）,受理,/退回/市局省局,省局同意审评中心,现场考核/抽样,专家审评,省局审批,研制,/处方、工艺、标准、稳定性、药效、毒性、临床等,临床申报资料项目项目,1制剂名称及命名依据。,2立题目的以及该品种的市场供应情况,5处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况。,13主要药效学试验资料及文献资料。,14急性毒性试验资料及文献资料。,15长期毒性试验资料及文献资料。,16临床研究方案。,17临床研究总结。,有使用五年以上历史的免报13-17项!,1制剂名称及命名依据,中国药品通用名称命名原则药典委员会,1 主药名称+剂型： 白术胶囊,2 功能+剂型：清热解毒颗粒,3 病证+剂型：感冒颗粒,4 病名+剂型：鼻窦炎口服液,5 病因+剂型：跌打丸,6 中医文化等+剂型：逍遥丸、保和丸,2立题目的以及该品种的市场供应情况,1、立题目的,1)流行病学调查结果多发病、常见病的需要,2)中医治疗现状，针对病理病机及特色之处,3)开发本制剂对中医药、社会发展的贡献,2、该品种的市场供应情况,市场上有无,5处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况,处方组成：按君臣佐使，饮片名+剂量,来源：为专科协定处方、或名老中医验方,理论依据：,方解重点说明,使用背景情况：指本方或加减使用的历史背景。,可以用现有临床病例(住院或门诊)、曾经获得的国家、省市等机构支助的课题等作为佐证，使用5年以上并有100例比较完整病例。,可免报13-17项资料，包括药理、药效、毒性及临床试验。,新制剂组方依据,制剂处方：,按中医理论,针对主治病证进行审证求因，决定治法后，选择合理的中药，按照君臣佐使的规则，通过合理配伍并酌定药量而成的。同时还应写明剂型、服用剂量和方法，以及需要注意的事项，如果有特殊禁忌的问题，也必须一并写明。,新制剂组方依据,辩证论治，具特色，不雷同,1、中药处方的依据,关于印发中药注册管理补充规定的通知国食药监注20083号,“中药新药的研制必须在中医理论指导下进行”,2、医疗机构制剂注册管理办法(试行)(局令第20号),1)中药制剂的功能主治的表述必须使用,中医术语、中医病名,。,2)中药制剂应当与国家药品标准收载的品种进行比较，内容包括：,1）处方组成；2）理法特色/方解；3）功能主治。,申报资料18是否与国家药品标准雷同查询单,中药制剂组方的基本原则君、臣、佐、使,1,处方结构：,君、臣、佐、使其实只是方药组成配伍的一种规则，或者说是一种模式。,2,处方的秩：,黄帝内经(素问至真要大论)中指出：主病之为君，佐君之为臣，应臣之为使。君一臣二制之小也,君一臣三佐五制之中也,君一臣三佐九制之大也。即超过13味药以上组成的方剂称之为,“大方”/目前为15味。,3,药味之量：,元代李东垣“ 主病之君，兼见何病，则以佐使药分治之，此制方之要也”。“,君药份量最多,，臣药次之，佐使药又次之，,不可令臣过于君,。君臣有序，相与宣摄，是可以御邪治病也,君药：,针对主病或主证起主要治疗作用的药物，是方剂中不可缺少的主要药物，其用量也是该药常规用量的大量，甚至超过常用量。,臣药,：辅助君药治疗主病或主证的重要药物；对兼病或兼证起主要作用的药物。,君、臣、佐、使,佐药,：,佐助药,，即配合君药或臣药以加强疗效的药物，或直接治疗次要症状的药物，在方中的作用次于臣药；,佐制药,，即用以消除、减弱君、臣药的毒性或峻烈之性，而又能起到相反相成作用的药物；,反佐药,，用于因病势拒药而与君、臣药性味相反、而又能在治疗中起相辅相成作用的药物。在病情复杂时须寒热并用，攻补兼施，散敛同配，辛开苦降不同。如温热剂中加入少量寒凉药，或于寒凉剂中加入少量温热药以消除寒热相拒。,使药,：,引经药,，即利用具有归经特点以引导方中诸药直达病所的药物；,调和药,，即具有调和方中诸药作用的药物；,方中最次要的药物,，加入方中可使功效更平和，减去也不影响方剂疗效，所谓“ 役使之品”。,佐药、使药,君、臣、佐、使的意义是概括组方中的药物作用主次及相互作用，应着重领会其精神。在实际应用中，每一个方剂中药物的多少，完全取决于病情和治法的需要，可多可少，不仅不必要求君臣佐使俱全，也不要求臣佐使药俱全。如君药具引经作用，就不必再另加引经药；君臣既无毒，作用也不猛烈，就不必用佐制药。,总而言之，方药不可无君药，也不可君药味数多于臣药。,组方说明,合理的组方,1、符合组方原则；,2、治法明确；,3、方证合拍方证对应；,4、选药恰当药证对应；,5、药量合理；,6、毒副作用小；,7、临床疗效好。,组方常见问题,1、违反组方原则：,君、臣、佐、使分析错误；,2、治法表述不正确：,违背中医理论；,3、方证不对应：,所主证候或分析错误，或证候适应面过宽；,如风寒表实选用桂枝汤,4、药证不对应：选药欠妥当，或滥,用毒峻之品或作用不确切的药；,如四君子证选用黄芪，中风证选用清半夏，肾阳虚不育不孕证选用淫羊藿,5、药量不合理：,病重药轻或病轻药重；,6、毒副作用大：有明显毒性/药典72种,7、药味过多：超过15味以上,8、重复现有处方：,方解,方解书写格式：,【,名称,】,方名+剂型,【,处方,】,君臣佐使顺序+剂量,【,功能与主治,】,功能作用及主治证病,【,方义/处方分析,】,【病证分析及治则】 【,处方分析,】,君、臣、佐、使药功能主治及相互作用，要求整体性、系统性、统一性,【,现代研究,】,现代药理研究,方解举例,【,名称,】,逍遥丸,【,处方,】,柴胡 100g 当归 100g 白芍 100g炒白术100g 茯苓 100g 薄荷20g 煨生姜 100g 炙甘草80g,【,功能主治,】,疏肝解郁，健脾和营。用于肝郁脾虚血虚证，症见致两胁作痛，寒热往来，头痛目眩，口燥咽干，神疲食少，月经不调，乳房作胀，脉弦而虚者等。,方解举例,【,病证分析及治则,】,本证为肝郁、脾虚、血虚，即肝郁脾虚证血虚。肝性喜条达，恶抑郁，为藏血之脏，体阴而用阳。若情志不畅，肝木失条达，则肝体失于柔和，以致肝郁血虚。肝郁血虚则两胁作痛，头痛目眩，郁而化火，故口燥咽干。肝藏血，主疏泄，肝郁血虚脾弱，血虚后因藏血不足，疏泄无力。肝气郁结，气机不利，胁痛，清阳不升，造成头痛目眩；在妇女多见月经不调，乳房胀痛。内经有“天癸至，太冲脉盛，月事以时下。”天癸至涉及到太冲脉盛，所以及肝，肝为血海，冲脉也为血海，冲脉行于十二经脉之中，为十二经脉之要冲，起到调节血量的作用。同时，调节血量又靠肝的疏泄藏血。白天冲脉畅通，血行全身。晚上人卧血归于肝，通过冲脉到肝脏贮藏，调节周身血量。故月经不调多与肝主疏泄，贮调周身之血液有关。即肝为调节系统，有疏泄、藏血功能。疏泄一身之气机，包括人体气、血、津液、神、肾精等。脾的运化与肝的疏泄相关，故肝木为病易于传脾，致脾胃虚弱。脾虚，则神疲食少。脾不运化，或运化障碍致血虚。脾为营之本，胃为卫之源，脾胃虚弱则营卫受损，不能调和而致往来寒热。同时，肝郁化热也口燥咽干。治宜疏肝解郁，养血健脾之法。治法当疏肝解郁、健脾养血，即疏肝、健脾、养血相结合。,方解举例,【,处方分析,】,肝郁脾虚，肝郁为本，肝气郁滞加重脾虚血虚，柴胡疏肝解郁直中病因，重在疏肝理气，故为君药。柴胡与肝燥化不宜，故予当归滋润养血的同时，用少量以助解郁而无升阳伤阴之弊。当归补血活血而养心益肝，其芳香之气能行血中之气解肝郁而醒脾，其质多油润可通便，为治疗血虚肝郁脾虚之首先药。当归性温，故须同白芍同配，以养血敛阴，柔肝益脾，疏挛止痛，白芍性微寒，可制当归之温。芍药当归益阴养血调经，配柴胡既解肝郁之本，又解血虚之表，共为臣药。肝郁致脾虚，脾虚则血虚，白朮茯苓健脾除湿，解血虚之根，针对脾虚血虚；煨生姜助脾阳益运化，意在太阴湿土得温则润，润化则增加除湿、散水之能，湿去则脾健；薄荷疏肝又清热，归肝肺经，可以解除因肝气郁结所化之热，共为佐药。甘草与白朮、茯苓相配，增强健脾、补脾之功，配白芍又缓急止痛，调和诸药为使药。全方肝脾、气血津液兼顾，可调节疏通气血津液，重在调节。白朮、茯苓、生姜调节水液三焦兼顾。生姜散水，重上焦；白朮燥湿，以中焦为主；茯苓渗湿，利小便，水湿从下而走，是治疗水湿的三焦分消原则的体现。即上焦开宣，中焦芳化苦燥，下焦淡渗，水湿去脾得健，血虚自然得缓。脾健血充，则肝疏泄、葴血功能如常，全方共奏疏肝、健脾、养血之功。,六)举例方解,【,现代研究,】,逍遥散是宋太平惠民和剂局方中的一首名方，列于“卷之九治妇女诸疾”门中。具有疏肝解郁，健脾养血功效。主治肝郁脾虚，两胁作痛，寒热往来，头痛目眩，口燥咽干，神疲食少及月经不调，乳房痛胀，脉弦而虚”。选用脾虚的动物模型，进行健脾补虚的机理研究表明，逍遥散对利血平造成的脾虚小鼠体重、自主活动次数和游泳时间均有显著的作用，能够维持脾虚小鼠体重，增加自主活动次数和小鼠游泳时间。,中医认为，脾主水谷运化，主统血，为气血生化之源，在体合肌肉。若脾失健运，可出现腹胀、便溏、食欲不振、倦怠、消瘦、营养障碍等病变。现代药理研究表明，柴胡、当归、白芍、白术、茯苓具有一定的调节促进机体免疫功能作用，可抗肝损伤和对胃肠溃疡的防治作用；当归、茯苓、白术对造造血机能也有促进作用，当归可使贫血者的红细胞、血红蛋白、白细胞及股骨有核细胞的恢复。这与逍遥散的补益作用是一致的。,六)举例方解,