肿瘤化疗

,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,化学治疗,手术治疗,放射治疗,生物治疗,是利用,化学药物,杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖的一种治疗方式。,化学治疗（化疗）,Chemotherapy,保护肝脏,保护胃粘膜,止吐,止吐,【FOLFOX】,心电图,肝肾功能检验报告单,血常规,【 CMF 】方案,环磷酰胺,500 mg/m,2,iv d1、d8,氨甲喋呤,50 mg/m,2,iv d1、d8,5-FU 500 mg/m,2,iv d1、d8,28天,为,1个周期，共,个周期,【FOLFOX】,方案,LOHP,（奥沙利铂）,85mg/m2 d1,LV,（亚叶酸钙）,200mg/m2 d1-2,5-Fu,（氟尿嘧啶） （持续,48h,）,14,天,为,1,个周期,乳腺癌化疗方案,胃肠道肿瘤化疗方案,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,氮芥,正常人,淋巴细胞减少,淋巴瘤,肿瘤患者,肿瘤消退,进展,肿瘤无消退,1.,肿瘤化疗的发展史,副作用,疗效,耐药,二战时期，化学武器,芥子气,1.,肿瘤化疗的发展史,HN2,治疗淋巴瘤,MTX,治疗急性淋巴细胞性白血病,四十年代,五六十年代,七十年代,八九十年代,21,世纪,5-FU,、,CTX,MTX,治疗绒癌,ADM,、,DDP,蒽环类、紫杉类、吉西他滨,耐药,分子靶向治疗,揭开序幕,得到发展,根治为目的,进一步提高疗效,蓬勃发展,我国自主研发的化疗药物：放线菌素,D,、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,肿瘤,G1,G2,S,G0,S,G0,M,G1,化疗药物的代谢动力学,化疗药物,细胞增殖动力学,作用机制,2.,肿瘤化疗的基本理论,细胞数的对数,时间,正常,产生与细胞丢失,稳定状态的细胞,Gompertzian,曲线,肿瘤,指数生长,在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。,Gompertzian,增殖曲线,1cm,肿块,10,9,10,5,10,3,10,1,10,11,诱导缓解,缓解后巩固和强化治疗,10,7,10,-1,化疗药物杀灭肿瘤的基本过程,【 CMF 】方案,环磷酰胺,500 mg/m,2,iv d1、d8,氨甲喋呤,50 mg/m,2,iv d1、d8,5-FU 500 mg/m,2,iv d1、d8,28,天为,1,个周期，共,个周期,乳腺癌化疗方案,肿瘤,G1,G2,S,G0,S,G0,M,G1,化疗药物的代谢动力学,化疗药物,细胞增殖动力学,作用机制,2.,肿瘤化疗的基本理论,化疗药物的作用机制,抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转,抑制血管形成或肿瘤转移,抑制,DNA,聚合酶,Ara-c,抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,5Fu,、,FT207,、,UFT,、,5-DFUR,、卡培他滨,抗嘧啶药,HU,抑制核糖核苷酸还原酶,抑制二氢叶酸还原酶,MTX,烷化剂、,MMC,、,DDP,、,BCNU,、,CCNU,与,DNA,交叉联结，破坏,DNA,喜树碱类、鬼臼毒素类,抑制拓扑异构酶,PCB,引起,DNA,碎裂,BLM,引起,DNA,单链断裂,ACTD,、柔红霉素、,ADM,、,EPI,、,Mx,插入,DNA,，干扰转录,长春碱类、秋水仙碱、紫杉类,干扰微管蛋白，抑制有丝分裂,三尖杉酯碱,干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成,L-ASP,分解门冬酰胺,抗嘌呤药,抗叶酸药,化疗药物的作用机制,干扰核酸的合成代谢,干扰,DNA,复制,抑制蛋白质的合成,阻滞纺锤丝形成，抑制有丝分裂,转录,复制,核苷酸,嘌呤合成,嘧啶合成,DNA,mRNA,DNA,细胞分裂,蛋白质,翻译,氨基酸,细胞药效学,耐药机制涉及细胞内,药物靶点,相关的效应机制的改变，使药物在细胞内不能产生原有的杀伤效应。,1.,药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变。,2.,细胞凋亡途径受阻。例如抗凋亡基因表达增加，抗凋亡基因表达减少。,3.,肿瘤细胞,DNA,修复增加。,4.,肿瘤细胞代谢替代途径的建立。,细胞药动力学,耐药机制涉及细胞内不能达到有效的,药物浓度,，因而不能产生原有的杀伤效应。,1.,肿瘤细胞对化疗药物摄取减少。,2.,药物活化酶的量或活性减低。,3.,药物去活酶量或活性增加。,4.,细胞对药物的排出增加，,MDR,。,抗肿瘤药物的耐药性,肿瘤,G1,G2,S,G0,S,G0,M,G1,化疗药物的代谢动力学,化疗药物,细胞增殖动力学,分类和作用机制,化疗药物的代谢动力学,给药途径,口服,肌肉注射,血管外给药,分布,全 身,局部,靶向,代谢与排泄,血管内给药,动脉,静脉,体腔注射,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,抗肿瘤药物的分类,抗肿瘤药物来源,作用机制,化学结构,3.,化疗药的分类,烷化剂,抗代谢类药物,抗生素类抗肿瘤药,抗肿瘤植物药,激素类,1),烷化剂：,氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯,2),核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物：,MTX,、,5-FU,、,Ara-C,、,6MP,、吉西他宾,3),抗生素类抗肿瘤药：,ACTD,、,MMC,、,ADM,、,EPI,、,THP,、,Mx,、,BLM,4),抗肿瘤植物药：,VLB,、,VCR,、,VDS,、,NVB,、,VP,16,、,VM,26,、,HCPT,、,CPT-11,、紫杉醇,5),激素类：,强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑,6),杂类：,DDP,、,CBP,、,L-OHP,、,PCB,、,L-ASP,、,DTIC,按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类,氮芥类：,氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺,乙烯亚胺类：,塞替派,亚硝脲类：,卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀,甲基磺酸酯：,白消安（马利兰）,1),烷化剂（,alkylating agents,）,2),核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物,胸苷酸合成酶抑制剂,：氟尿嘧啶（,5-FU,）、普加氟等,二氢叶酸还原酶抑制剂,：甲氨喋呤、氨喋呤等,DNA,多聚酶抑制剂,：阿糖胞苷、安西他滨等,核苷酸还原酶抑制剂,：羟基脲、肌苷二醛等,嘌呤核苷酸合成抑制剂,：,6-,巯嘌呤（,6-MP,）,3),抗生素类抗肿瘤药（,antibiotics,）,蒽环类,多柔比星（阿霉素，,ADM,）、柔红霉素（,DNR,）、表柔比星（表阿,霉素，,EPI,）吡柔比星（,THP,）、米托蒽醌（,MTT,）,放线菌素类,放线菌素,D,（,ACD,）,博来霉素类,博来霉素（争光霉素）、平阳霉素（,A5,）,丝裂霉素类,丝裂霉素,A,、丝裂霉素,B,、丝裂霉素,C(MMC),普卡霉素（光辉霉素）类,光辉霉素（,MTH,）、橄榄霉素,其他抗肿瘤抗生素,链佐星（链脲霉素，,STT,）,4),抗肿瘤植物药,作用于微管和微管蛋白,长春碱、紫杉类,作用于拓扑异构酶,喜树碱（,CPT,）、鬼臼霉素,5,）激素类,抗雌激素类,他莫西芬（,TAM,）、托瑞米芬,芳香化酶抑制剂,氨鲁米特、来曲唑、阿那曲唑,孕激素,甲羟孕酮 甲地孕酮,抗雄激素药物,氟他胺,6,）杂类,顺铂（,DDP,）、卡铂（,CBP,）、草酸铂（奥沙利铂,L-OHP,）,DDP,细胞周期特异性药物,细胞周期非特异性药物,G0,按化疗药物针对细胞周期作用的时期的不同分两类,细胞存活率（,%,）,10,1,0.1,0.01,0,100,肿瘤细胞,正常造血细胞,剂量,细胞周期特异性药物,只对细胞群中的一部分细胞有作用，持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效。,G1,G2,S,G0,S,G0,M,G1,G1,G2,G0,G0,M,G1,10,1,0.1,0.01,细胞存活率（,%,）,0,100,肿瘤细胞,正常造血细胞,剂量,细胞周期非特异性药物,对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关，因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药。,G1,G2,S,G0,S,G0,M,G1,10,1,0.1,0.01,细胞存活率（,%,）,0,100,肿瘤细胞,正常造血细胞,剂量,细胞周期非特异性药物,细胞存活率（,%,）,10,1,0.1,0.01,0,100,肿瘤细胞,正常造血细胞,剂量,细胞周期特异性药物,细胞动力学分类法,环磷酰胺,顺铂（,DDP,）,氟尿嘧啶,(5-FU),甲氨蝶呤,(MTX),长春碱和紫杉类,10,1,0.1,0.01,细胞存活率（,%,）,0,100,肿瘤细胞,正常造血细胞,剂量,细胞周期非特异性药物,细胞存活率（,%,）,10,1,0.1,0.01,0,100,肿瘤细胞,正常造血细胞,剂量,细胞周期特异性药物,对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关，因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药。,只对细胞群中的一部分细胞有作用，持续给药维持有效的血药浓度可提高疗效。,【FOLFOX】,方案,LOHP,（奥沙利铂）,85mg/m2 d1,LV,（亚叶酸钙）,200mg/m2 d1-2,5-Fu,（氟尿嘧啶） （持续,48h,）,胃肠道肿瘤化疗方案,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,脱发,肝脏损害,胃肠道反应,局部刺激,呼吸系统损害,心脏毒性,泌尿系统损害,骨髓抑制,过敏反应,皮肤损害,(,一,),近期毒性,4.,常见毒性,神经系统,损害,WHO,抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准,保护肝脏,保护胃粘膜,止吐,止吐,【FOLFOX】,心电图,肝肾功能检验报告单,血常规,【 CMF 】方案,环磷酰胺,500 mg/m,2,iv d1、d8,氨甲喋呤,50 mg/m,2,iv d1、d8,5-FU 500 mg/m,2,iv d1、d8,28天,为,1个周期，共个周期,【FOLFOX】,方案,LOHP,（奥沙利铂）,85mg/m2 d1,LV,（亚叶酸钙）,200mg/m2 d1-2,5-Fu,（氟尿嘧啶） （持续,48h,）,14,天,为,1,个周期,乳腺癌化疗方案,胃肠道肿瘤化疗方案,（二）远期毒性,1.,对生育能力的影响,男性睾丸萎缩、精子减少；,女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低,胎儿畸形,2.,致癌性,第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见,白血病发生在化疗后,2,年左右，实体癌多发生在,10,左右,3.,生长发育迟缓,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,化疗适应证,1.,造血系统肿瘤,2.,化疗效果较好的实体瘤,3.,实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化疗或手术前的新辅助化疗,4.,实体瘤已有广泛或远处转移，不适应手术切除和放疗者,5.,晚期肿瘤已有全身播散，全身状况允许的,6.,癌性体腔积液,7.,肿瘤并发症的化疗,化疗禁忌证,2),骨髓储备功能低下,1),一般状况差，明显衰竭或恶液质,4),肝肾功能损害者,5),严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者,6),妊娠妇女,7),食管、胃肠道有穿孔倾向者,9),精神病患者不能合作治疗者,心电图,肝肾功能检验报告单,血常规,8),过敏体质,3),心血管、肺功能损害者,主 要 内 容,肿瘤化疗的基本理论,2,化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物,5,临床应用及联合化疗,6,1,2,3,4,5,6,抗肿瘤药物的适应证和禁忌证,化疗的临床应用,1,、根治性化疗,(Curative chemotherapy),：,达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。,2,、辅助化疗,(Adjuvant chemotherapy),：,术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后,1,个月内开始。,3,、新辅助化疗,(Neoadjuvant chemotherapy),),：,术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移，增加手术切除机会。一般术前化疗,3-4,周期。,4,、姑息化疗,(Pallative chemotherapy),：,减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。,5,、腔内化疗,胸腹腔内、心包腔内、鞘内、膀胱灌注,【 CMF 】方案,环磷酰胺,500 mg/m,2,iv d1、d8,氨甲喋呤,50 mg/m,2,iv d1、d8,5-FU 500 mg/m,2,iv d1、d8,28天为1个周期，共个周期,【FOLFOX】,方案,LOHP,（奥沙利铂）,85mg/m2 d1,LV,（亚叶酸钙）,200mg/m2 d1-2,5-Fu,（氟尿嘧啶） （持续,48h,）,14,天为,1,个周期,乳腺癌化疗方案,胃肠道肿瘤化疗方案,联合化疗,理论基础,基于生物化学、药理学、细胞动力学特点,联合化疗的原则,选用的药物一般应为单药应用效的药物。,各种药物之间的作用机制及作用与细胞周期时相各异。,各种药物之间有或可能有互相增效作用。,毒性作用的靶器官不同，或者虽然作用于同一靶器官，但作用的时间不同。,各种药物之间无交叉耐药性。,循证医学,随机临床试验,【FOLFOX】,方案,LOHP,（奥沙利铂）,85mg/m2 d1,LV,（亚叶酸钙）,200mg/m2 d1-2,5-Fu,（氟尿嘧啶） （持续,48h,）,胃肠道肿瘤化疗方案,联合化疗的应用方法,序贯性化疗,同步化治疗,给药顺序,合并用药的药物选择,3-5,种药,细胞周期非特异性药物，细胞周期特异性药物和激素,MOPP,方案,氮芥（,Mustargen,）、长春新碱（,Oncovin,）、甲基苄肼（,Procarbazine,）和强的松（,Prednisone,）,自行车冠军 兰斯,阿姆斯特朗,Lance Edward Armstrong,化学治疗的前景,保护肝脏,保护胃粘膜,止吐,止吐,【FOLFOX】,心电图,肝肾功能检验报告单,血常规,【 CMF 】方案,环磷酰胺,500 mg/m,2,iv d1、d8,氨甲喋呤,50 mg/m,2,iv d1、d8,5-FU 500 mg/m,2,iv d1、d8,28天,为,1个周期，共,个周期,【FOLFOX】,方案,LOHP,（奥沙利铂）,85mg/m2 d1,LV,（亚叶酸钙）,200mg/m2 d1-2,5-Fu,（氟尿嘧啶） （持续,48h,）,14,天,为,1,个周期,乳腺癌化疗方案,胃肠道肿瘤化疗方案,Thank you!,谢谢,