托泊替康在宫颈癌治疗当中应用

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,宫颈癌化学治疗进展,XXX,2010-7-20,宫颈癌,治疗选择,IA,IB1,IB2,IIA,IIB,IIIA,IIIB,IVA,IVB,手,术为主,放疗,为主,包括近距离放疗,加用同步顺铂, 5FU,以铂类为基础的全身化疗,(+,放疗局部控制,),提 纲,宫颈癌的放化疗,晚期宫颈癌的化疗发展,宫颈癌的新辅助治疗,宫颈癌,同步放化疗基础,5,项宫颈癌放化疗临床试验的死亡相对危险度,宫颈癌,放化疗,NIH,临床公告, 2/99,放化疗始终能使生存获益,“,对于需要接受放疗的宫颈癌患者，需积极考虑放疗同时加用以 顺铂为基础的同步化疗,”,6,项,放化疗临床试验中死亡危险下降（,1RR,）,(P Rose, JCO 2002),NCIC,试验中，有统计学意义的受益机会丧失多达,39%,宫颈癌,放疗时,同步化疗,顺铂单药,顺铂,40 mg/m,2,/wk x 56,周,最大剂量,70 mg/wk,顺铂,+ 5FU,顺铂,7075 mg/m,2,，第,1,天,+ 5FU 1,000 mg/m,2,/dx 4d,(96,小时输注,),每,4,周,1,次,x 34,周期,宫颈癌近距离放疗,串列,&,卵圆体腔内近距离放疗,宫颈癌总剂量图,外照射,+,近距离放疗,1 cm,127 Gy,point A,85 Gy,point B,61 Gy,距离中间一列,/,骨盆中央的距离,总剂量,LDR vs,HDR,近距离放疗,(,低剂量率,vs,高剂量率,),被认为等效,若遵循原则！,4,项随机试验结果显示等效,GOG,指南,:,LDR,A,点,40 Gy,，分,1,到,2,次应用,每次治疗住院,4872,小时,HDR,6 Gy/,次,x 5,次，每次,23,小时,Fyles,(PMH, 1992),1%40,天,Girinsky,(France, 1993),1.1%52,天,Lanciano,(PCS, 1993), 0.5%42,天,Perez,(MIR, 1995),0.85%30,天,Petereit,(Wisconsin, 1995),0.7%55,天,局部控制的效果,放疗时程,治疗每额外,增加,1,天对盆腔,“,截止”,控制的减少,时间,放疗剂量和时间考量,总体方针,A,点剂量,85+ Gy “,全盆腔,” 45 Gy ,近距离放疗,A,点,40+ Gy (LDR eq),受侵的宫旁追加,5.49 Gy (B,点剂量,6065 Gy),全部放疗,78,周内完成,无选择性的中断,支持治疗,/,处理急性毒性反应，并继续进行治疗,RTOG 90-01,试验更新,高危宫颈癌,由淋巴管造影或手术分期证实,PALN,的,IB/IIA,(5 cm,，盆腔淋巴结,+,),至,IVA,期宫颈癌,盆腔照射,(RT),(A,点,85 Gy),5-FU +,顺铂,(CT),延伸野照射,(EFRT),(A,点,85 Gy ),无化疗,vs,Eifel et al. JCO, March 2004.,RTOG 90-01,试验更新,(Eifel et al, JCO, 3/04),根据,FIGO,分期进行分层的亚组接受延伸野照射,(EFRT),或同步化放疗,(CT-RT),的,Kaplan-Meier,总,生存,(,p,0.001),8,年总体生存率：, 80% I-II,期, 60% III,期,时间（年）,百分比,RTOG 90-01,试验更新,(Eifel et al, JCO, 3/04),中位随访时间,= 6.6,年,随访,8,年,盆腔放疗,+,化疗,盆腔,+,腹主动脉旁,放疗,相对危险度,P,值,总体生存率,67%,41%,0.48,.0001,无病生存率,61%,36%,0.49,.0001,盆腔复发,18%,35%,0.42, 2 cm),对照组,: RH +,放疗,N = 103 (IB,1,= 47, IB,2,= 56),试验组,:,NACT + RH +,放疗,N = 102 (IB,1,= 41, IB,2,= 61),长春新碱,(1 mg/m,2,),顺铂,(50 mg/ m,2,),博来霉素,(25 mg/ m,2,) x 3,Sardi JE Gynecol Oncol 67:61, 1997,终点指标,:,可切除率,生存率,盆腔失败率,q 10,天,x 3,新辅助化疗和手术,可切除率,(IB,2,):,对照组,: 48/56 (85%),NACT: 61/61 (100%),生存率,(,中位随访时间：,67,个月,),对照组,(61%),，,NACT,组,(80%),盆腔控制,NACT,Sardi JE Gynecol Oncol 67:61, 1997,宫颈癌的新辅助化疗,(NACT),NACT,和手术,5,个试验,(N = 872,例患者,),荟萃分析,患者差异程度较小，但研究设计不同,OS,HR: 0.65 (0.53 - 0.8),晚期癌症,估计,可手术,的癌症,随机分组,化疗,2 4,个疗程,手术,传统放疗,Eur J Cancer (2003) 39:2470,新辅助化疗,(NACT)+,手术,+/-,放疗,:,总生存率,5,年总生存率,:,分别为,64%,和,50%,时间,(,年,),事件 总数,新辅助化疗,无新辅助化疗,生存率,GOG 141,随机分组,方案,I,根治性子宫切除术,盆腔和主动脉旁淋巴结清扫,方案,II,长春新碱,1 mg/m,2,顺铂,50 mg/m,2,q 10,天,x 3,IB,期巨大宫颈癌,鳞状细胞癌抗原,(SCCA),腺鳞癌,腺癌,无进展,CT,检查发现有进展,失败或有高危因素,低危因素,NFT,标准放疗,+,顺铂,(CDDP),每周,1,次,GOG 141,的结果,中期分析后提前结束,N = 288,终点,:,子宫切除术,:,79 %,和,78 % (NS),术后放疗,:,51%,和,45 %,安全性,: NACT,治疗组,2,例进展,Eddy Gynecol Oncol (2007) 106:362,研究的月数,治疗组,对照组,顺铂,/,长春新碱,无进展,失败 合计,无进展病例所占比例,EORTC 55994:,Eligibility criteria,EORTC 55994Endpoints,Primary endpoint:,overall survival,Secondary endpoints:,progression free survival,quality of life,EORTC 55994Treatment scheme,2008ASCO Abstract-No.16500,托泊替康（和美新）联合顺铂周疗作为新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌,II,期研究结果,研 究 方 法,托泊替康,2,mg/m,2,+,顺铂,40mg/m,2,每周一次,6,周,对化疗有效,和疾病稳定者,疾病进展者,根治手术,放疗,患者,（,n=22,例）,研 究 结 果,91%,的患者接受,6,个疗程,82%,的疗程为足量、定时化疗,临床应答率为,82%,病理学缓解率为,95%,理想缓解（完全缓解,+,镜下部分缓解）率为,24%,安 全 性,5%,的患者出现,3-4,级骨髓毒性,3,例患者输血,3,例患者使用粒细胞集落刺激因子,1,例患者使用,EPO,无患者死亡,结 论,托泊替康联合顺铂周疗作为新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌,疗效肯定，耐受性良好,总 结,宫颈癌的放化疗,含顺铂同步放化疗是标准,晚期宫颈癌的化疗发展,和美新联合顺铂是唯一能延长生存的方案,宫颈癌的新辅助治疗,宫颈癌的新辅助的价值有待确认,谢 谢,!,既往放疗和铂类化疗对生存的影响,Long III HJ, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4626-4633.,*,既往从未接受过顺铂治疗的患者的生存机会稍大于既往曾接受过顺铂治疗的患者。,确诊至复发的间隔时间对生存的影响,Long III HJ, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4626-4633.,*,从确诊到复发的时间间隔越长，病人的总体生存越长,提 纲,晚期宫颈癌治疗概要,GOG,研究晚期宫颈癌的三个阶段,确立最佳铂类给药方案,寻找可延长生存的铂类联合方案,寻找铂类耐药后的最佳方案,After GOG-179,复发晚期宫颈癌概要,对于复发晚期（,IVB,）宫颈癌，姑息性治疗是主要的原则，化疗则是此种治疗经常利用的手段。有关宫颈癌的化疗从上世纪,80,年代初开始研究，但是进展缓慢，到本世纪，随着新药的不断出现，对于晚期宫颈癌的研究逐渐增多。大家希望能够通过更好的药物，来延长这部分患者的生存时间。,