抗真菌药物相互作用思考与对策

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,面对系统性抗真菌药与其他药物相互作用的思考与对策,系统性抗真菌药,多烯类,：两性霉素,B,、两性霉素,B,脂质体、制霉菌素,唑类,：咪唑类 酮康唑、咪康唑 、克霉唑 、益康唑、奥昔康唑,三唑类 氟康唑、伊曲康唑 、伏立康唑、泊沙康唑和雷乌,康唑,棘白菌素类,：卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净,丙烯胺类,：特比萘芬和布替萘芬；,其他,：,5-,氟胞嘧啶、阿莫罗芬、尼克霉素、雷帕霉素、帕地霉素,常用系统性抗真菌药作用机制,Clinical Infectious Diseases 2006; 43:S2839,甘露糖蛋白,葡聚糖,-1,3-,葡聚糖合成酶,（棘白菌素类： 抑制葡聚糖合成，影响细胞壁的形成）,几丁质,麦角固醇合成途径,（唑类：抑制麦角固醇合成影响细胞膜功能）,麦角固醇,（多烯类：与麦角固醇结合，破坏膜通透性）,系统性抗真菌药与其他药物的相互作用,药 物 相 互 作 用,禁忌与下列药物联用,与下列药物联用时应慎重并调整剂量,卡泊芬净,19,与药物清除诱导剂,(,如依非韦伦、 奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平,),合用时，成人患者应考虑给予本品每日,70mg,的剂量，儿童患者日剂量可调整到,70mg/m,2,（日实际剂量不超过,70mg,）,氟康唑,32,西沙比利、特非那定、阿司咪唑、匹莫齐特；,(,不推荐与红霉素联用,),氢氯噻嗪、利福平、阿芬太尼、阿米替林、去甲替林、两性霉素,B,、抗凝血药、阿奇霉素、短效苯二氮卓类药物、卡马西平、钙通道阻滞剂、塞来昔布、环孢霉素、环磷酰胺、芬太尼、氯氟菲醇、,HMG-CoA,还原酶抑制剂、氯沙坦、美沙酮、非甾体抗炎药、口服避孕药、苯妥英、泼尼松、利福布汀、沙奎那韦、西罗莫司、磺脲类药物、他克莫司、茶碱、长春花碱类药物、维生素,A,、齐多夫定,伏立康唑,33,利福平、高剂量利托那韦、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草、，经,CYP3A4,同功酶代谢的药物,(,部分抗组胺药、奎尼丁、西沙比利、派迷清,),、特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁,环孢素、他克莫司、美沙酮、短效阿片类药物,(,阿芬太尼、芬太尼、舒芬太尼,),、口服抗凝剂,(,华法令、苯丙羟基香豆素和醋硝香豆素,),、磺脲类、他汀类、苯二氮卓类、长春花生物碱、苯妥英、利福布汀、奥美拉唑、口服避孕药、抗逆转录病毒药物,(,茚地那韦、其他,HIV,蛋白酶抑制剂、依非韦伦、非核苷类逆转录酶抑制剂,),、,伊曲康唑,34,禁止联用：奎尼丁、多非利特、匹莫齐特、西沙比利、,HMG-CoA,还原酶抑制剂、左醋美沙朵、麦角生物碱； 不推荐联用：利福平、利福布丁、唑类抗真菌药物及其代谢产物,双异丙吡胺、地高辛、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、抗肿瘤药,(,白消安、多烯紫杉醇、长春花碱,),、苯二氮卓类、钙通道阻滞剂、免疫抑制剂,(,环孢菌素,A,、他克莫司,),、大环内酯类抗生素,(,红霉素、克拉霉素,),、口服降糖药、蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂,脂质体两性霉素,B,35,尚未进行本品与其它药物相互作用的研究。下列药物可能也与两性霉素,B,脂质体有相互作用：抗肿瘤药、皮质类固醇和促皮质素、洋地黄葡萄糖苷、氟胞嘧啶、氨基糖苷类、五氮唑药、卷曲霉素、多粘菌素、万古霉素、骨骼肌松弛剂,(,如箭毒碱,),、吡咯类抗真菌药,(,如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等,),；两性霉素,B,与白细胞同时输注时，可能导致肺部毒性；骨髓抑制药、放射治疗可加重患者贫血，与两性霉素,B,合用宜减少剂量。,多烯类药物相互作用主要机制,两性霉素,B,类药物引起的药物相互作用与其药代动力学无明显关系；其药物相互作用主要由于两性霉素,B,类药物对细胞膜的药理作用,两性霉素,B,类药物的药理作用可致：,增加某些药物的毒性（肾毒性、电解质紊乱）,（氨基糖苷类、环孢素、肾上腺糖皮质激素，洋地黄类等）,减少某些药物的排出,（,5-,氟胞嘧啶）,2009 Blackwell Verlag GmbH Mycoses 53, 95113,Expert Opin Pharmacother 2005; 6: 223143,两性霉素,B,的药物相互作用,药物,机制,注释,环孢素，,FK506,，抗肿瘤药，氨基糖苷类抗生素，万古霉素等,肾毒性,加重肾毒性,建议：血肌酐、尿素氮和电解质水平监测,肾毒性较小的,AMB,剂型或者其他抗真菌药,噻嗪类和袢利尿剂,氨基糖苷类抗生素,糖皮质激素,电解质紊乱,致体液平衡紊乱和电解质紊乱,建议：血肌酐、尿素氮和电解质水平监测,如需要，补充电解质,地高辛,继发于低钾血症,增加心脏自律性和抑制钠,-,钾泵,5-,氟胞嘧啶,经肾脏清除减少,骨髓抑制,2009 Blackwell Verlag GmbH Mycoses 53, 95113,Expert Opin Pharmacother 2005; 6: 223143,唑类药物相互作用的主要机制,pH,值的改变,CYP,介导的生物转化过程,P-,糖蛋白介导的相互作用,UDP-,葡萄糖醛酸转移酶介导的生物转化过程？,Expert Opin Pharmacother 2005; 6: 2231,43,Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842,854,2009 Blackwell Verlag GmbH,Mycoses 53, 95,113,CYP,Cytochrome P450,之缩写,人体,P450,家族（共,18,）及亚族（共,43,），与药物代谢相关的主要是,CYP1-4,家族,亚族,分子种类,CYP1,1A,1A1,，,1A2,CYP2,2A,2A1,2B,2B1,，,2B6,2C,2C8,，,2C9,，,2C18,，,2C19,2D,2D6,2E,2E1,CYP3,3A,3A4,，,3A5,，,3A7,CYP4,4B,4B1,Current Drug Targets, 2004, 5, 573-579,CYP,在临床使用的,315,种药物中有,175,种经,CYP,代谢，占,56%,。其中有,129,种药物,的代谢过程已经明确。经,CYP3A4,和,3A5,代谢的药物占,53%,杨世杰，药理学，人民卫生出版社，,2005,，,26-27,三唑类与,CYP,Dodds Ashley ES, CID 2006; 43: S28-39,CYP2C19,基因多态性对伏立康唑谷浓度和肝功能异常的影响,一项日本研究调查了,CYP2C19,基因多态性对伏立康唑谷浓度和肝功能异常的影响。,这项研究清楚地表明，肝毒性风险随伏立康唑的血药浓度而增加。,伏立康唑浓度为,2,g/ml,和,4,g/ml,时肝毒性发生率分别为,1.6%,和,21.6%,。,伏立康唑谷浓度,4,g/ml,时，大多数患者（,75%,）发生肝毒性。,1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.,4.,Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2009;34:91-94.,日本患者中伏立康唑血药谷浓度与肝脏毒性关系,CYP2C19,基因型的相关性,(n=29),0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11,20,15,10,5,0,VRC,每日剂量,(mg/kg/day),VRC,谷浓度,血药浓度,(mg/L),CYP2C19 WT/WT,CYP2C19 non-WT,肝脏毒性概率,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,VRC,谷浓度,(g/mL),0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,研究发现日本人群中非野生基因型占,6070%,由于伏立康唑的非线性药代学过程，,CYP2C19,野生基因型,(WT/WT, wild type),患者的起始伏立浓度应该为，非野生基因型,(Non-WT),为。,伏立康唑的治疗,(,谷,),浓度应该维持在,24g/mL,，一旦高于,4 g/mL,出现肝脏毒性概率将显著增加。,34.5%,（,10/29,）患者中观察到肝脏毒性，其伏立康唑血谷浓度,1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37. 4.,Matsumoto et al. Int J Antimicrob Agent 2009;34:91-94.,P-,糖蛋白（,P-gp,）,外向泵功能： 暴露于外源物,在多种组织中发现：肠上皮 胆小管 肾近曲小管 血脑屏障 肿瘤细胞,PGP,经被动 扩散进入,细胞外,细胞膜,细胞内,=,亲脂性药物,氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑,抑制剂,No,Yes,No,Yes,底物,Yes,Yes,No,Yes,Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842,854,Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconazole US Prescribing Information.,氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑,环孢素,环孢素,AUC (92%),Cmax (60%),Cmin (157%),环孢素,血药浓度,环孢素,AUC (1,7 fold),环孢素,血药谷浓度,他克莫司,他克莫司,血药浓度,(5 fold),他克莫司,血药浓度,他克莫司,AUC (3 fold), Cmax (2 fold),他克莫司,AUC (358%), Cmax (121%),西罗莫司,西罗莫司,血药浓度,西罗莫司,血药浓度,西罗莫司,AUC (11 fold), Cmax (7 fold),西罗莫司,血药浓度,(9 fold),三唑类与免疫抑制剂的药物相互作用,三唑类与免疫抑制剂的药物相互作用,-,免疫抑制剂的药物剂量调整,环孢素剂量,他克莫司剂量,西罗莫司剂量,氟康唑,200 mg/d,a,21-50%,40%,50-70%,伊曲康唑,a,50-60%,50-60%,No data,伏立康唑,50%,开始伏立康唑治疗时剂量减半,b,66%,开始伏立康唑治疗时剂量减为,1/3,b,90%,禁止合用,b,泊沙康唑,0-30%,开始泊沙康唑治疗时剂量减为,3/4,c,75-80%,开始泊沙康唑治疗时剂量减为,1/3,c,禁止合用,c,a: No guidance on dosage adjustment according to prescribing information,b: according to Voriconazole US Prescribing Information,c: according to Posaconazole US Prescribing Information,Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854,参数,环孢素,他克莫司,西罗莫司,目标谷浓度,+,+,+,肾毒性,(,血尿素氮、血肌酐浓度,),+,+,神经毒性,(,震颤、头痛、癫痫发作,),+,+,高血压,+,+,血脂水平,+,a,+,b,血液,(,白细胞、血小板,),+,电解质水平,(,钾、镁、磷酸盐,),+,+,+,葡萄糖水平,+,a: monitor for total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol levels,b: monitor for total cholesterol and triglyceride levels,BUN=blood urea nitrogen; Scr=serum creatinine concentration,三唑类与免疫抑制剂的药物相互作用,-,建议进行临床监测,Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854,三唑类与免疫抑制剂的药物相互作用,-,小结,当开始唑类治疗时，减少免疫抑制剂的剂量,有专家提议进行逐级减量的方法,当开始氟康唑或伊曲康唑治疗时，他克莫司的剂量第一天减少,50%,第三天减少,70%,，第,14,天减少,75%,需要临床证实,唑类治疗停止后，唑类与免疫抑制剂的药物相互作用持续时间的数据有限,免疫抑制剂水平至少需要,7-10,天恢复,根据减量的方案，相应增加免疫抑制剂的剂量,有免疫抑制剂治疗浓度不达标的风险，可能导致移植排斥反应或者,GVHD,发展,严密的监测免疫抑制剂的浓度,Mahnke CB, Pediatr Transplant 2003; 7: 474-8,Saad AH, Pharmacother 2006; 26: 1730-44,三唑类和其他药物的药物相互作用,所有唑类抗真菌药和大剂量糖皮质激素同时给药时，都与肾上腺皮质功能不全的发生有关,伊曲康唑,:,甲强龙的峰浓度、达峰时间、药物暴露和半衰期（,4 fold,）,地塞米松的药物暴露（,3-4 fold,）,布地缩松的峰浓度、药物暴露和半衰期（,1.5-4 fold,）,强的松龙暴露时间和半衰期（,13,30%,）,三唑类与糖皮质激素的药物相互作用,Gubbins PO, Expert Opin Pharmacother, 2005; 6(13):2231-2243,建议考虑避免同时进行糖皮质激素和唑类抗真菌治疗,三唑类与化疗药的药物相互作用,药物,相互作用,建议,环磷酰胺,白消安,长春新碱,伊曲康唑：,- ,环磷酰胺的药物暴露：血肌酐和胆红素水平,- ,白消安,Cmax,和,AUC,- ,长春新碱诱导的毒副作用发生的风险：包括高血压、癫痫发作、,EEC,异常和严重的腹痛,-,当伊曲康唑在化疗预处理期间给药时，环磷酰胺或白消安的剂量,-,避免长春新碱和伊曲康唑同时给药,-,与伏立康唑和泊沙康唑同时给药时，长春新碱的剂量,蒽环类抗肿瘤药为基础的化疗,-,导致,QTc,间隔时间延长：心脏毒性,-,伏立康唑导致尖端扭转型室性心动过速可能与之前进行蒽环类抗肿瘤药为基础的化疗有关,在蒽环类抗肿瘤药化疗结束,24h,后，才开始唑类治疗,Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854,三唑类与心血管药的药物相互作用,药物,相互作用,建议,他汀类降脂药,唑类能他汀类降脂药（,CYP3A4,的底物）的血药浓度，从而有可能导致肌病或横纹肌溶解症,-,伊曲康唑：禁止与洛伐他汀和辛伐他汀合用,-,伏立康唑或泊沙康唑,:,降低他汀的剂量。药物说明书没有明确减量的方法，许多医生选择他汀的剂量减半，并且监测血脂的浓度,6-8,周。,-,替代治疗,:,普伐他汀,钙离子通道阻断剂,(CCB),唑类能,CCB,（,CYP3A4,的底物）的血药浓度,当与伊曲康唑,伏立康唑或泊沙康唑同时给药时，,- CCB,的剂量需要降低，,-,同时监测,CCB,药物浓度,奎尼丁,导致,QTc,间隔时间延长和尖端扭转型室性心动过速,禁止与伊曲康唑,伏立康唑或泊沙康唑合用,华法令,伏立康唑,(CYP2C9,抑制剂,),能延长凝血酶原时间,当和伏立康唑或氟康唑同时给药时：,-,根据说明书调整华法令的剂量,-,同时监测凝血酶原时间,Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854,三唑类与胃肠药的药物相互作用,相互作用,建议或注解,氟康唑,无,/,伊曲康唑,-,胶囊,:,当与,H2,受体拮抗剂或质子泵抑制剂同时给药时，伊曲康唑的药物吸收下降,30-60%,-,口服液,:,奥美拉唑没有影响伊曲康唑口服液的,PK,参数,(Cmax, time to Cmax, or AUC),-,避免抗酸剂和伊曲康唑胶囊同时给药,伏立康唑,-,与质子泵抑制剂同时给药,达稳态时，伏立康唑,Cmax(15%),和,AUC(41%),奥美拉唑,Cmax,和,AUC,-,与,H2,受体拮抗剂同时给药,伏立康唑稳态时的,PK,值无明显地变化,如果奥美拉唑的剂量为,40mg,开始伏立康唑治疗时，奥美拉唑剂量减半,泊沙康唑,-,抗酸剂对泊沙康唑,Cmax, AUC,或达峰时间无明显地影响,-,当和西咪替丁同时给药时，泊沙康唑,Cmax,和,AUC(40%),-,当与左旋奥美拉唑,40mg once/d,同时给药时，泊沙康唑,Cmax(46%),和,AUC(32%),当有其他因素可能影响泊沙康唑的吸收时，避免使用质子泵抑制剂,Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854,三唑类与镇定剂的药物相互作用,建议,氟康唑,降低咪唑安定的剂量,伊曲康唑,禁止与咪唑安定和三唑仑合用,伏立康唑,降低咪唑安定、三唑仑和三唑安定的剂量,泊沙康唑,降低咪唑安定的剂量,唑类能影响苯二氮卓类镇定剂的代谢，,从而导致过度镇静的作用,Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconazole US Prescribing Information.,三唑类与利福霉素的药物相互作用,利福平和利福布汀,CYP3A4,的强效诱导剂,CYP3A4,的底物,(,利福布汀,),氟康唑,伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑,相互作用,氟康唑,AUC (25%),T,1/2,(20%),伊曲康唑,血药浓度,伏立康唑,AUC (96%),Cmax (93%),泊沙康唑,AUC (49%),Cmax (43%),建议,适当提高氟康唑用药剂量,不推荐同时给药,禁止合用,避免合用,Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconazole US Prescribing Information.,唑类药物与其他药物的药物相互作用,免疫抑制剂,增加所有免疫抑制剂血中暴露，需严密监测免疫抑制剂的毒副反应并减量或避免合用,糖皮质激素,增加糖皮质激素血中暴露，与库欣综合症或肾上腺皮质功能不全发生有关,化疗药,增加化疗药血中暴露，避免长春新碱和伊曲康唑同时给药，蒽环类抗肿瘤药化疗结束,24h,后，才开始唑类治疗,心血管药物,增加心血管药物血中暴露，伊曲康唑禁止与洛伐他汀和辛伐他汀合用，奎尼丁禁止与伊曲康唑,伏立康唑合用,胃肠药,与,H2,受体拮抗剂或质子泵抑制剂具有相互作用。避免抗酸剂和伊曲康唑胶囊同时给药，奥美拉唑剂量减半,抗组胺药,增加抗组胺药血中暴露，禁止与特非拉定，阿司咪唑等合用,单克隆抗体,减低,CD20,单抗的肿瘤杀伤作用,氟喹诺酮抗生素,延长,QT,间期风险，尖端扭转型室速（,TdP,）风险,镇定剂,抑制苯二氮卓类代谢，导致过度镇静。需降低镇定剂用量，伊曲康唑禁止与咪唑安定和三唑仑合用,利福霉素,极大降低唑类药物的血中暴露,Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854,*Gubbins PO, Expert Opin Pharmacother, 2005; 6(13):2231-2243,#,：,Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information; Voriconazole US Prescribing Information; Posaconazole US Prescribing Information.,药物,-,药物相互作用,唑类药物相互作用,-,小结,唑类的药物相互作用主要是由于抑制或者诱导细胞色素,P450 (CYP2C9, CYP2C19 or CYP3A4),或者,P,糖蛋白系统而发生的。,唑类不仅仅与免疫抑制剂存在药物相互作用，它也同糖皮质激素、化疗药、胃肠药、心血管药、镇静剂和利福霉素有药物的相互作用。,唑类药物相互作用的管理,避免合用,适当的剂量调整,严密的药物监测,Dodds Ashley ES, Pharmacotherapy 2010;30(8):842854,棘白菌素类的理化特性,特性,卡泊芬净,阿尼芬净,米卡芬净,PH,6.6,3.5-5.5,5-6,溶解性,不溶于右旋糖,须用,20%,无水乙醇溶解,可溶于生理盐水或,5%,葡萄糖,辅料,蔗糖，甘露醇，冰醋酸，氢氧化钠,(,调,pH),果糖，甘露醇，聚山梨醇酯,80,，酒石酸， 盐酸（调,pH,），氢氧化钠,(,调,pH),一水乳糖， 柠檬酸,(,调,pH),，氢氧化钠,(,调,pH),存储方式,溶解后,4,存放,48h,不能超过,25,C,，没有具体时间数据,室温存放,48h,，避光，配置时不能剧烈晃动,蛋白结合率,(%),97,99,99.8,Caspofungin. Whitehouse Station: Merck & Co. Inc., 2009 Jul,Anidulafungin. New York: Pfizer, 2009 Jun,Micafungin. Deerfield: Astella Pharma US, Inc., 2008 Jan,棘白菌素类的理化特性,特性,卡泊芬净,阿尼芬净,米卡芬净,是否,CYP,底物,否,否,CYP3A4,底物，属于弱抑制剂， 不是主要的代谢途径,代谢,肝代谢，通过水解和,N-,乙酰化代谢,发生自发的非肝脏化学退变,非肝脏化学退变,肝脏代谢，通过芳香基硫酸酯酶及邻苯二酚,-o-,甲基转移酶的作用,清除,/,排泄,尿,41%,粪,34%,尿,1%,粪,30%,尿,+,粪,82.5%,粪,71%,达稳态时间,给予负荷剂量的第一天,给予负荷剂量的第一天,(,两次日剂量后,),4 to 5,天,Caspofungin. Whitehouse Station: Merck & Co. Inc., 2009 Jul,Anidulafungin. New York: Pfizer, 2009 Jun,Micafungin. Deerfield: Astella Pharma US, Inc., 2008 Jan,药物,卡泊芬净,1,阿尼芬净,2,米卡芬净,环孢霉素,卡泊芬净,AUC (35%),阿尼芬净,AUC (22%), 16%,环孢霉素清除,他克莫司,他克莫司,AUC,0-12,(20%),Cmax (16%),C,12hr,(26%);,他克莫司药物浓度监测,无,无,(,欧洲说明书）,相互作用不明确,（中国说明书）,西罗莫司,No data,No data,西罗莫司,AUC (21%),西罗莫司药物浓度监测,硝苯地平,No data,No data,硝苯地平,AUC (18%),Cmax (43%),硝苯地平药物浓度监测,利福平,卡泊芬净稳态血药浓度,无,无,1,建议与利福平合用时将卡泊芬净调整至,70 mg/d,。,2,与麻醉剂合用需谨慎。,Adapted from Caspofungin US Prescribing Information; Micafungin US Prescribing Information;,Anidulafungin US Prescribing Information.,J Clin Pharmacol 2005; 45: 954-60,棘白菌素的药物相互作用,棘白菌素与环孢霉素相互作用,卡泊芬净,阿尼芬净,米卡芬净,环孢霉素剂量,4 mg/kg,一次或,3 mg/kg,两次,1.25 mg/kg,每天两次,5mg/kg,一次,对棘白菌素药代影响,AUC 35%,AUC 22%,无,对环孢菌素药代影响,无,无, 16%,环孢菌素清除,Adapted from Caspofungin US Prescribing Information; Micafungin US Prescribing Information;,Anidulafungin US Prescribing Information.,J Clin Pharmacol 2005; 45: 954-60,多烯类的药物相互作用主要是由于两性霉素,B,类药物对细胞膜的药理作用，它会造成肾毒性及电解质紊乱,唑类的药物相互作用主要是由于抑制或者诱导细胞色素,P450 (CYP2C9, CYP2C19 or CYP3A4),或者,P,糖蛋白系统而发生的,唑类不仅仅与免疫抑制剂存在药物相互作用，它也同糖皮质激素、化疗药、胃肠药、心血管药、镇静剂和利福霉素有药物的相互作用,唑类药物相互作用的管理,避免合用,/,适当的剂量调整,/,严密的药物浓度监测,棘白菌素类药物的相互作用少，主要是与环孢霉素合用时，要注意监测血药浓度,1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.,小 结,