片剂和注射剂中药物含量测定

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,片剂和注射剂中药物含量测定,片剂和注射剂中药物含量测定片剂和注射剂中药物含量测定,1,）糖类：对氧化还原有干扰 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等水解后生成葡萄糖，生成的葡萄糖可被强氧化剂氧化成葡萄糖酸，而干扰测定。 排除方法：多采用,“,改变测定方法,”,如,FeS0,4,:,原料：采用,KMn0,4,法 片剂：采用铈量法，氧化性较弱，不能氧化葡萄糖。,2020/11/3,2,排除 改用氧化电位稍低的氧化剂,硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法,硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法,氧化剂 氧化电位,KMnO,4,+ 1.51 V,Ce(SO,4,),2,+ 1.44 V,HNO,3,+ 0.94 V,FeCl,3,+ 0.77 V,I,2,+ 0.54 V,2020/11/3,3,2,）硬脂酸镁，对非水滴定法和配位滴定法有干扰（,1,）干扰非水滴定法：硬脂酸镁为碱土金属，在,gHAc,中具有碱性，测定时药物剂量大，辅料少，影响不大，可直接测定，反之辅料多，影响大，应排除。,2020/11/3,4,排除方法：有机溶剂提取：提取 蒸干 非水滴定。如盐酸哌啶片 粉末，氯仿提取，蒸干后加,gHAC+HgAc,2,后进行测定；加掩蔽剂草酸、硼酸或酒石酸、（酒石酸效果最佳）。硬脂酸镁十酒石酸 硬脂酸十酒石酸镁（不解离）,2020/11/3,5,Mg,2020/11/3,6,（,2,）干扰配位滴定法：在碱性溶液中滴定时引起干扰（,Mg,2+,和,EDTA,配合的最低,Ph9.7,），排除方法是加掩蔽剂和改变,pH,或指示剂。在酸性下滴定不产生干扰。,OH,-,2020/11/3,7,排除,:,（,1,）掩蔽法,以硫酸奎宁片的含量测定为例,2020/11/3,8,测定原理,掩蔽,除去,Mg,2,干扰,释放,2020/11/3,9,（,2,）改变,pH,或指示剂,金属离子 适宜,pH,指示剂,Al,3+,5,6,二甲酚橙,Bi,3+,2,3,儿茶酚紫,Mg,2+,9.7,12,络黑,T,pH,9 Mg,2+,不与,EDTA,反应,pH,12 Mg,2+,Mg(OH),2,2020/11/3,10,（,3,）,UV,法,硬脂酸镁无,UV,吸收,（,4,）蒸馏法,BP,2020/11/3,11,3,）滑石粉：水中、稀酸、稀碱中均不溶，化学性质不活泼，采用比色法、比浊法，比旋法测定时产生干扰。排出方法：过滤法（水溶性药物） 提取分离法,2020/11/3,12,2,、注射剂：各种附加成份,pH,值调节剂 酸，碱,渗透压调节剂 氯化钠,增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯,抗氧剂 亚硫酸钠等,止痛剂 苯甲醇（防腐剂）,抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚,2020/11/3,13,建议选则方法：,主药量大，附加成份不干扰,容量法或重量法测定,主药可溶于有机溶剂,有机溶剂提取后测定,主药量少,光谱法或色谱法,2020/11/3,14,1,）常用抗氧剂： 亚硫酸盐类：,Na,2,S0,3,，,NaHS0,3,，,Na,2,S,2,O,3,，,Na,2,S,2,O,5,烯二醇类：,Vc,酚类及硫基化合物：二疏丙醇,Na,2,S0,3,. NaHS0,3,对碘量法、重氮化、银量法等氧化还原反应有干扰,2020/11/3,15,氧化还原反应,碘量法,溴量法,铈量法,亚硝酸钠法,2020/11/3,16,碘量法：加掩蔽剂丙酮或甲醛,2020/11/3,17,注,:,甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物,2020/11/3,18,重氮化法：加酸加热使氧化剂分解,如：灭吐宁注射液，因分子含有芳伯氨基，可用重氧化法测定，但处方中加入了,NaHS0,3,作抗氧剂，测定时产生干扰：,NaHS0,3,+2NaN0,2,+2HC1 NaHS0,4,+2NaCI+2NO+H,2,0,消耗标准液，使结果偏高。 排除：,NaHS0,3,+2HCI,加热,NaCI+H,2,SO,3,，,H,2,S0,3,S0,2,+H,2,0,2020/11/3,19,银量法：加弱氧化剂,H,2,O,2,、,HNO,3,如：盐酸异丙嗪注射液，采用银量法测定时，因抗氧剂,NaHS0,3,与,AgNO,3,作用产生沉淀，干扰测定。,2020/11/3,20,（硝酸银与亚硫酸盐反应生成白色结晶性沉淀：,SO,2-,3,+Ag,+,Ag,2,S0,3,硫酸根与中等浓度的银盐可生成硫酸银白色沉淀：,2Ag,+,+S0,4,2-,Ag,2,S0,4,）,排除：,2NaHS0,3,+4HN0,3,Na,2,S0,4,+4N0,2,+2H,2,0+H,2,S0,4,2020/11/3,21,加酸分解法使抗氧剂分解,2020/11/3,22,改用,UV,光谱差异法测定,例：重酒石酸间羟胺,原料 溴量法,注射液,UV,法,(,含焦亚硫酸钠,),2020/11/3,23,盐酸异丙嗪,盐酸氯丙嗪,2020/11/3,24,2,）溶剂（,1,）水：对非水滴定有影响 排除方法：,a.,主药对热稳定者 水浴蒸干 非水滴定；,b.,主药受热分解：在一定,pH,下有机溶剂提取。 （,2,）溶剂油：干扰：油中杂质甾醇、三萜类有,UV,吸收。,2020/11/3,25,油质注射液在测定前摇匀，排除方法：,a.,主药量大，取样量少,稀释后直接测定（以空白溶 剂油作空白对照）,b.,柱色谱或,TLC,法分离后测定,c.,提取后,HPLC,法测定,d.,容量法测定,2020/11/3,26,例：维生素,K1,注射液 含量测定,ChP,（,1985,）柱色谱,UV,法,ChP,（,1990,）,HPLC,法（外标法）,平均回收率,98.6%,RSD = 0.24%,（,n = 6,）,2020/11/3,27,例：丙酸睾酮注射液 含量测定,USP,（,21,）柱色谱,UV,法,ChP,（,2000,）甲醇提取,HPLC,法,例：碘化油注射液 含量测定,例：黄体酮注射液含量测定,ChP,（,2000,）甲醇提取,HPLC,法,2020/11/3,28,（,3,）助溶剂：助溶剂有苯甲酸钠、枸橼酸钠等。没有一般分析方法，根据药物本身性质考虑，如咖啡因注射液，在酸性下用碘量法测定时，苯甲酸在酸性下析出，不产生干扰。,2020/11/3,29,3,）等渗溶液,Na,+,对离子交换法有干扰,Cl,-,对银量法有干扰,例：复方乳酸钠注射液,2020/11/3,30,二、含量测定结果的计算方法不同,原料药：,百分含量,m,测得量,m,取样量,100,2020/11/3,31,原料药含量测定结果的计算,容量分析法,（,1,）直接滴定法,2020/11/3,32,（,2,）剩余滴定法,T,滴定度，每,1ml,滴定液相当于被测组分的,mg,数,V,滴定时，供试品消耗滴定液的体积（,ml,）,V,0,滴定时，空白消耗滴定液的体积（,ml,）,F,浓度校正因子,m,s,供试品的质量,2020/11/3,33,95,：,71,非那西丁含量测定：精密称取本品,0.3630g,加稀盐酸回流,1,小时后，放冷，用亚硝酸钠液（,0.1010mol/L,）滴定，用去,20.00m1,。每,1ml,亚硝酸钠液（,0.1mol/L,）相当于,17.92mg,的,C,10,H,13,O,2,N,。计算非那西丁的含量为（,E,）,A. 95.55% B. 96.55% C. 97.55%,D. 98.55% E. 99.72%,2020/11/3,34,2020/11/3,35,例：精密称取青霉素钾供试品,0.4021g,，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液,(0.1mol/L)25.00ml,，回滴时消,0.1015mol/l,的盐酸液,14.20ml,，空白试验消耗,0.1015mol/l,的盐酸液,24.68ml,。求供试品的含量，每,1ml,氢氧化钠液,(0.1mol/L),相当于,37.25mg,的青霉素钾。,2020/11/3,36,2.,紫外分光光度法,（,1,）吸收系数法,2020/11/3,37,2020/11/3,38,（,2,）对照法,2020/11/3,39,2020/11/3,40,98,：,83,对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约,40mg,，精密称定，置,250ml,量瓶中，加,0.4%,氢氧化钠溶液,50ml,溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取,5ml,，置,100ml,量瓶中，加,0.4%,氢氧化钠溶液,10m1,，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在,257nm,的波长处测定吸收度，按,C,8,H,9,NO,2,的吸收系数,( ),为,715,计算，即得。若样品称样量为,m,(g),，测得的吸收度为,A,，则含量百分率的计算式为（,A,）,2020/11/3,41,A.,B.,C.,D.,E.,2020/11/3,42,例：利血平的含量测定方法为：,对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品,20mg,，置,100ml,量瓶中，加氯仿,4ml,使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取,5m1,，置,50ml,量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。,供试品溶液的制备 精密称取本品,0.0205g,，照对照品溶液同法制备。,2020/11/3,43,测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各,5ml,，各加硫酸滴定液（,0.25mol/L,）,1.0ml,与新制的,0.3%,亚硝酸钠溶液,1.0ml,，摇匀，置,55,水浴中加热,30,分钟，冷却后，各加新制的,5%,氨基磺酸铵溶液,0.5ml,，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各,5ml,，除不加,0.3%,2020/11/3,44,亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在,3902nm,的波长处分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为,0.604,，对照品溶液的吸收度为,0.594,，计算利血平的百分含量。,2020/11/3,45,片剂含量测定结果的计算,2020/11/3,46,1.,容量分析法,（,1,）直接滴定法,2020/11/3,47,（,2,）剩余滴定法,2020/11/3,48,2.,紫外分光光度法,（,1,）吸收系数法,2020/11/3,49,（,2,）对照法,2020/11/3,50,例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为,0.1g,）,20,粒，除去胶囊后测得内容物总重为,3.0780g,，称取,0.1536g,，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（,0.1 mol/L,）,25ml,，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（,0.1025mol/L,）滴定到终点时，用去,17.94ml,。空白试验用去硫代硫酸钠液,25.00ml,。按每,1ml,溴液（,0.1mol/L,）,2020/11/3,51,相当,13.01mg,的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。,2020/11/3,52,注射液含量测定结果的计算,1.,容量分析法,（,1,）直接滴定法,2020/11/3,53,（,2,）剩余滴定法,V,s,供试品的体积（,ml,）,2020/11/3,54,2.,紫外分光光度法,（,1,）吸收系数法,2020/11/3,55,（,2,）对照法,2020/11/3,56,95,：,81,中国药典（,1990,年版）规定维生素,B,12,注射液规格为,0.1mg,m1,，含量测定如下：精密量取本品,7.5m1,，置,25ml,量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置,lcm,石英池中，以蒸馏水为空白，在,3611nm,波长处吸收度为,0.593,，按 为,207,计算维生素,B,12,按标示量计算的百分含量为（,C,）,A. 90,B. 92.5,C. 95.5,D. 97.5,E. 99.5,2020/11/3,57,2020/11/3,58,例：用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为,50g/ml,，按中国药典规定显色后在,380nm,波长处测得吸收度为,0.160,。取标示量为,250mg/ml(,己酸孕酮,),的供试品,2ml,配成,100ml,溶液，再稀释,100,倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸收度为,0.154,。求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少？,2020/11/3,59,2020/11/3,60,例：维生素,C,注射液（规格,2ml,：,0.1g,）的含量测定：精密量取本品,2ml,，加水,15ml,与丙酮,2ml,，摇匀，放置,5,分钟，加稀醋酸,4ml,与淀粉指示液,1ml,，用碘滴定液（,0.1003mol/L,）滴定，至溶液显兰色并持续,30,秒钟不褪，消耗,10.56ml,。每,1ml,碘滴定液（,0.1mol/L,）相当于,8.806mg,的,C,6,H,8,O,6,。计算维生素,C,注射液的标示量,%,。,2020/11/3,61,2020/11/3,62,谢谢大家！,结 语,