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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十五章 缩合反响,exit,第一节 曼尼期反响-氨甲基化反响,第二节 麦克尔加成反响,第三节 鲁宾逊缩环反响,第四节 魏悌息反响和魏悌息-霍纳尔反响,第五节 浦尔金反响和脑文格反响,第六节 达参反响,第七节 安息香缩合反响和二苯乙醇酮重排,本章提纲,缩合反响,分子间或分子内不相连接的两个碳原子连接起来形成新的碳碳键，成为新的化合物，同时往往有比较简单的无机或有机小分子化合物生成。这样的反响统称为缩合反响。,第一节 曼尼期反响氨甲基化反响,具有活泼氢的化合物、甲醛、胺同时缩合，活泼氢被氨甲基或取代氨甲基取代的反响，称为曼尼期 (Mannich, C.)反响，生成的产物称为曼氏碱。,取代的氨甲基,一 定义,1. 具有-H的醛、酮、酸、酯、硝基化合物、腈、末端炔烃、含有活泼氢的芳香环系化合物。,2. 二级胺。,使用原料的范围,H,+,转移,活化的C=N,二 反响机制,三 氨甲基化反响实例,eg 1,1 用来制备-氨基酮,不对称酮反响时，亚甲基比甲基优先反响。,eg 2：,eg 3,2 在芳、杂环上引入氨甲基,eg 4：,草绿碱,3 制备杂环化合物,eg 5,CH,2,CH CH,2,CH,2,CH CH,2,NCH,3,C=O,eg 6,4 制,-不饱和酮、,-不饱和酯,H,2,C=N,+,(CH,3,),2,I,-,NaHCO,3,LDA,CH,3,I,实 例,第二节 麦克尔加成反响,一个能提供亲核碳负离子的化合物(给体) 与一个能提供亲电共轭体系(受体)的化合物，在碱性催化剂作用下，发生亲核1,4-共轭加成反响，此类反响称为麦克尔加成(Michael, A.)反响。(反响产物为1,5-二官能团化合物，尤以1,5-二羰基化合物为多)。,一 定义,反响式,常用碱性催化剂：,二 反响机制,1 不对称酮进展麦克尔加成时，反响总是在多取代的, -C上发生。,三 麦克尔加成反响的规律,2 用-卤代乙烯酮或-卤代乙烯酸酯作为麦克尔,反响的受体时，反响后，双键保持原来的构型。,3 假设受体的共轭体系进一步扩大，也可以制备1,7-,官能团化合物。,1,6-加成产物 (72 %),1,4-加成产物 (8 %),1,6-加成的反响机理如下,1 曼尼希碱热消除法,四 制备,-不饱和醛酮的方法,曼尼希反响,+,CH,3,I,形成四级铵碱,OH,-,-不饱和醛酮是麦克尔加成反响的重要原料，下面归纳了制备,-不饱和醛酮的几种方法。,2 醇醛缩合法3 由-卤代酮制备,KOH C,2,H,5,OH,H,+,4 由- 卤代烯制备,5 通过烯烃和酰卤的反响制备,6 通过魏悌息反响来制备,环己酮及其衍生物在碱(如氨基钠、醇钠等)存在下，与曼尼期碱的季铵盐反响产生二并六元环的产物，该反响称为鲁宾逊(Robinson, R.)增环反响.,第三节 鲁宾逊增环反响,一 定义,鲁宾逊增环反响实际上是分三步完成的：,碱,eg 1. 选用适宜的原料合成,二 应用实例,合 成,Eg 2. 选用适宜的原料合成,剖 析,合 成,160,o,C,合 成,O,eg 3. 选用适宜的原料合成,剖析一：,-H不够活泼,产物为混合物,剖析二：通过添加适当基团，抑制上述剖析中的问题,合 成 路 线,合 成,eg 4. 选用适宜的原料合成,剖 析,CH,2,=CH-COOC,2,H,5,H,+,H,2,O,OH,-,C,2,H,5,OH H,+,HOCH,2,CH,2,OH,HCl(g),C,2,H,5,ONa,H,+,3,O,HO,-,合 成,C,2,H,5,ONa,C,2,H,5,ONa,eg 5. 选用适宜的原料合成,+,+,剖 析,合 成,OH,-,eg 6. 选用适宜的原料合成,+,+,ClCH,2,Ph,剖 析,一 魏悌息试剂：,第四节 魏悌息反响和魏悌息-霍纳尔反响,在相邻位置上带有相反电荷的两性离子称为叶利德(ylide)。磷叶利德也称为魏悌息试剂(德1953,1973)。,奉献大,Ph,3,+,-CH,2,-,3PhH + PCl,3,Ph,3,P,Ph,3,P + CH,3,X,Ph,3,P,+,-CH,3,X,-,C,6,H,5,Li,Ph,3,P + XCH,2,COOC,2,H,5,Ph,3,P,+,-CH,2,COOC,2,H,5,X,-,K,2,CO,3,Na,2,CO,3, NaOH, NaOR, NaNH,2, NaH, RLi,魏悌息试剂制备,魏悌息试剂与醛、酮反响, 生成烯烃, 称为魏悌息(Wittig, G.)反响.,二 魏悌息反响,反响机理,醛最快，酮次之。酯最慢。所以可进展选择性反响。,亲核性好的叶利德比较活泼.活泼叶利德反响时，常得Z, E-烯烃的混合物.稳定叶利德反响时，E型产物为主.,反响规律,+,+,-,三 魏悌息-霍纳尔试剂和魏悌息-霍纳尔反响,魏悌息-霍纳尔试剂：,(C,2,H,5,O),3,P + RCH,2,Br,魏悌息 霍纳尔试剂,-EtBr,NaH,魏悌息-霍纳尔反响,魏悌息-霍纳尔试剂与醛、酮反响，制备烯烃，这一反响称为魏悌息(Wittig, G.) -霍纳尔(Horner, L.)反响。(比魏悌息反响容易进展),反式烯烃,二乙磷酸钠,(溶于水，后处理较易),反响规律：生成的烯烃以反式为主.,反响机理,四 魏悌息反响和魏悌息-霍纳尔反响的应用实例,1 用来制备环外烯烃,2 制备,-不饱和羰基化合物,4 合成多烯类天然产物,3 制备丙二烯衍生物,1 硫叶利德的构造,2 硫叶利德的制备,-HI,NaH, (CH,3,),2,SO,3d-p,共轭,CH,3,SCH,3,+ CH,3,I,(CH,3,),3,S,+,I,-,NaNH,2,-HCl,五 硫叶利德的反响,硫叶利德与醛、酮反响可制备环氧化合物或环丙烷衍生物。,与非共轭醛、酮反响可制备环氧化合物,R,2,C=O +,+ (CH,3,),2,S=O,3 硫叶利德的反响,与、不饱和醛、酮发生共轭加成反响时，可制备环丙烷衍生物,分子内亲核取代,共轭加成,分子内亲核取代,第五节 浦尔金反响和脑文格反响,1 定义：在碱性催化剂的作用下，芳香醛与酸酐反响生成-,芳基-,-不饱和酸的反响为浦尔金(Perkin, W.)反响.,一 浦尔金反响,2 反响机理：,制备肉桂酸、呋喃丙烯酸、香豆素.,3 应用实例：,在弱碱的催化作用下，醛、酮与含有活泼亚甲基的化,合物发生的失水缩合反响为脑文格(Knoevenagel, E.)反响。,二 脑文格反响,1 定义：,2 反响机理,3 脑文格反响的实例,eg 1.,eg 2.,eg 3.,制备各种类型的,-不饱和化合物.,第六节 达参反响,一 定义：,-环氧酸酯,* CH,2,生成醛 CHR 生成酮,醛、酮与-卤代酸酯在强碱(RONa, NaNH2, (CH3)3COK)催化作用下互相作用，生成,-环氧酸酯的反响称为达参(Darzen, G.)反响.,二 反响机理,-CO,2,产生碳负离子,H,+,实例：由环己酮转化成其他化合物,三 应用：,合成环氧酸酯，合成比原料醛、酮多一个碳的醛、酮。,实例：由苯甲醛转化成其他化合物,第七节 安息香缩合反响和二苯乙醇酮重排,1 定义：,俗称,安息香,(Benzoin),一 安息香缩合反响,芳香醛在氰化钾的作用下，发生双分子缩合，生成-羟基酮的反响称为安息香缩合反响.,2 反响机理,受体,(给体),给体,(受体),3 实 例,二 二苯乙醇酸重排,1 定义：,2 反响机理：,-二酮在浓碱作用下发生重排，生成安息香酸的重排反响称为二苯乙醇酸重排。,3 反响实例,Eg 1,Eg 2,Eg 3,Eg 4. 假设用C2H5ONa代替NaOH，产物不是-羟基酸，,而是-羟基酯.,
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