免疫学第二十二章肿瘤免疫

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十二章 肿瘤免疫,肿瘤免疫学：,是研究肿瘤抗原、机体免疫功能与肿瘤发生发展的相关,关系、机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制、,肿瘤的免疫诊断及防治的科学。,第一节 肿瘤抗原,*,概念：,肿瘤抗原指细胞癌变过程中出现的新抗原（neoantigen）,及过度表达的抗原物质的总称。,一、产生机制,细胞癌变过程中合成的新的蛋白分子,异常的细胞蛋白的特殊降解产物,突变等使正常蛋白质分子的结构发生改变,正常处于隐蔽状态的抗原表位暴露,多种膜蛋白分子的异常聚集,胚胎抗原或分化抗原的异常表达,一）根据肿瘤抗原特异性的分类法,肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）,是肿瘤细胞特有或只存在于某种肿瘤细胞而不存在,于正常细胞的新抗原。,二、肿瘤抗原的分类及特征,肿瘤相关抗原,（Tumor-associated antigen, TAA）,是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织,上也存在的抗原，只是在突变时含量明显增高。,二) 根据肿瘤诱发和发生情况的分类法,1. 化学和物理因素诱发的肿瘤抗原,特点：特异性高、抗原性弱,有明显的个体差异,很少出现交叉抗原,2. 病毒诱发的肿瘤抗原,EB病毒与B淋巴细胞瘤与鼻咽癌发生有关,HPV与宫颈癌发生有关,乙肝与丙肝病毒与原发肝癌有关,人嗜T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）与成人白血病（ATL）有关,特点：同一种病毒诱发不同类型的肿瘤，,均可表达相同的抗原，具有较强的抗原性,3.,自发性肿瘤抗原,指无明确因素的肿瘤，大多数肿瘤属此。,肿瘤细胞表面具有肿瘤特异性抗原。,特点：类似于化学诱发的肿瘤（某些）,具有各自独特的抗原性，交叉抗原少或无,（另一些则似病毒诱发的肿瘤，有共同抗原）,4. 胚胎抗原或分化抗原,是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期减,少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原,可重新合成。,分两种：,分泌性抗原肿瘤细胞产生和释放，如AFP,膜结合性抗原疏松结合在细胞膜表面，易脱落，,如CEA,第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答,.体液免疫机制,）激活补体系统溶解靶细胞,细胞毒抗体（IgM）和IgG1、IgG3与肿瘤抗原结合成IC，,活化补体攻击之。,）ADCC作用,吞噬细胞、NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤瘤细胞,）调理作用,吞噬细胞在有IgG时，通过FcR发挥吞噬作用,）抗体封闭肿瘤细胞的某些受体,抗转铁蛋白的抗体可通过封闭肿瘤细胞表面的相应受体,阻碍其功能,抑制肿瘤细胞的生长,）抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失,抗体能使肿瘤细胞粘附特性改变甚至丧失，有助于控制肿瘤,细胞的生长与转移,.细胞免疫机制,）T细胞,抗原活化的T细胞能特异杀伤带有肿瘤抗原的肿瘤细胞,（受MHC-I和MHC-II类限制）,）NK细胞,是细胞免疫中非特异成分，可直接杀伤（无肿瘤特,异性和MHC限制性）,是一类早期起作用的效应细胞， 也可通过ADCC起杀伤作用。,）巨噬细胞,既可作为APC，又是溶瘤效应细胞。,杀伤机制：,活化的吞噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体等直接杀伤肿瘤细胞;,处理和提呈肿瘤抗原，并分泌IL-1、IL-12激活T细胞，并产生抗瘤应答;,通过吞噬细胞表面cR产生ADCC效应杀伤瘤细胞,活化的吞噬细胞分泌TNF、NO间接杀伤肿瘤细胞,第三节肿瘤的免疫逃逸机制,.与肿瘤细胞有关的因素,)肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变(antigenic modulation),)肿瘤细胞的漏逸(sneaking through),)肿瘤细胞表面MHC-I类分子低下,)肿瘤细胞致免疫抑制,)肿瘤细胞缺乏协同刺激信号,6）肿瘤细胞抗凋亡,.与宿主免疫有关的因素,）免疫功能低下,）免疫耐受,）宿主APC功能低下,）宿主体内含有“增强抗体”,第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防,一）免疫诊断,通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗瘤抗体或 其他瘤标,记物有助肿瘤患者诊断及免疫功能状态的评估。,检查肿瘤抗原是目前最常用的诊断方法。,二）肿瘤的免疫治疗,以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤,细胞的目的。只能清除少量的、播散的肿瘤细胞，对于,晚期实体肿瘤疗效有限。,三）对病原体所致肿瘤的预防,