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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第十一章肾上腺素受体阻断药,(,adrenoceptor,blocking drugs),抗肾上腺素药,(,antiadrenergic,drugs),肾上腺素受体拮抗药,(,adrenoceptor,antagonists),9/23/2024,1,肾上腺素受体,(1),受体,1,受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，,1,受体激动时血管收缩,冠状血管收缩,9/23/2024,2,突触前膜：激动时负反馈抑制,NA,的释放,2,受体,突触后膜（,20%,）,:,皮肤、粘膜血,管收缩，胃、肠平滑肌松,弛,脂肪分解,9/23/2024,3,(2),受体,1,受体,：,1,受体激动时心脏兴奋性加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加,9/23/2024,4,2,受体,支气管平滑肌,冠状血管,骨骼肌血管,骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解,扩张,9/23/2024,5,受体阻断药,心血管系统,受体,受体,1,受体,2,受体,1,受体,2,受体,效 应,效 应,9/23/2024,6,“肾上腺素作用的翻转”,(adrenaline reversal),心血管系统,受体,受体,1,受体,2,受体,1,受体,2,受体,效 应,效 应,肾上腺素,（,+,）,9/23/2024,7,9/23/2024,8,1,、,2,受体阻断药,酚妥拉明、苄酚明,受体阻断药,1,受体阻断药,哌唑嗪（降压药）,2,受体阻断药,育亨宾（科研工具药）,9/23/2024,9,短,效,类,酚妥拉明,(,phentolamine,;,立其丁,regitine,),药代动力学,生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的,20%,，口服后,30min,疗效达高峰，维持,3,6h,；,肌肉注射维持,3050min,9/23/2024,10,作用机制,竞争性,受体阻断药,选择性阻断,1,、,2,受体,对,受体无作用,9/23/2024,11,药理作用,1.,血管扩张，血压下降,(,具有明显的,AD,翻,转作用,),直接血管扩张作用,阻断,1,受体作用,9/23/2024,12,肾上腺素受体,(1),受体,1,受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，,1,受体激动时血管收缩,冠状血管收缩,9/23/2024,13,突触前膜：激动时负反馈抑制,NA,的释放,2,受体,突触后膜（,20%,）,:,皮肤、粘膜血,管收缩，胃、肠平滑肌松,弛,脂肪分解,9/23/2024,14,2,受体,支气管平滑肌,冠状血管,骨骼肌血管,骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解,扩张,9/23/2024,15,心血管系统,受体,受体,1,受体,2,受体,1,受体,2,受体,效 应,效 应,肾上腺素,（,+,）,酚妥拉明,9/23/2024,16,心脏,1,受体,：,1,受体激动时心脏兴奋性加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加,血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏,阻断突触前膜,2,受体，促进前膜释放,NA,，激动心脏,1,受体,9/23/2024,17,3.,拟胆碱样作用,:,兴奋胃肠平滑肌,组胺样作用,:,胃酸分泌增加，皮肤潮红,9/23/2024,18,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病,:,如肢端动脉痉挛性病,2.,静脉滴注,NA,外漏,酚妥拉明,510mg+10ml,生理盐水浸润注射,9/23/2024,19,3.,抗休克,-,适用于感染性、心源性和神经性休克,目的：,扩张血管，降低外周阻力，增加血液 灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生,用药前必需补足血容量,与,NA,合用目的是阻断,受体，保留,受体作用,9/23/2024,20,4.,急性心肌梗死和充血性心力衰竭,机制：,扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低,9/23/2024,21,5.,嗜铬细胞瘤的诊断,嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压,(,肾上腺嗜铬细胞含,AD),，,酚妥拉明可使血压下降,9/23/2024,22,不良反应,1.,体位性低血压,2.,胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐,3 .,诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加,4.,心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛,9/23/2024,23,妥,拉唑,林,(,tolazoline,),(,药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明,),特点：,口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主,主要用于外周血管痉挛性疾病,9/23/2024,24,长,效,类,酚苄明,(,phenoxybenzamine),药动学,人工合成品，口服吸收差，只有,20-30,%,吸收,剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢,静脉注射给药,静脉注射后,1h,达高峰。本药脂溶性高，主要分,布于脂肪组织中，缓慢释放,9/23/2024,25,药理作用,非竞争性,受体阻断药，,与,受体结合比较牢固，持久,特点：,1,受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持,3,4,天，具有显著的降压作用,心率加快：,血管扩张反射；阻突触前,2,受体,9/23/2024,26,临床应用,1.,外周血管痉挛性疾病：优于酚妥拉明,2.,抗休克：起效慢作用不如,酚妥拉明,3.,治疗嗜铬细胞瘤,9/23/2024,27,不良反应,体位性低血压,心动过速,心率失常,9/23/2024,28,1,受体阻断药,哌唑嗪,（,prazosin),选择性阻断,1,受体，,对突触前膜,2,受体阻断小,降,血,压特点：,不引起,NA,释放，无心率加快作用,9/23/2024,29,受体阻断药,(,-,adrenoceptor,blockers,-,adrenoceptor,antagonists,),本类药主要阻断,NA,、,AD,与受体结合，为典型的竞争性,受体阻断药,9/23/2024,30,(2),受体,1,受体,：,1,受体激动时心脏兴奋性加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加,9/23/2024,31,2,受体,支气管平滑肌,冠状血管,骨骼肌血管,骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解,扩张,9/23/2024,32,药理作用,1.,受体阻断作用,(,1),心脏,1,受体阻断,本类药物药理作用基础,心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低,9/23/2024,33,(2),血管与血压,短期应用：,阻断,2,受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少,长期应用：外周阻力恢复原来水平,受体阻断药对正常人影响不明显,对高血压患者具有降压作用,9/23/2024,34,(,3,),诱发和加重哮喘,支气管平滑肌,2,受体阻断，,支气管收缩，呼吸道阻力增加,作用较弱，对正常人无影响,但对哮喘的病人诱发或加重,哮喘病人禁用,9/23/2024,35,Ach,AD,2,agonist,Sympathomimetic,nerve,parasympathomimetic,nerve,9/23/2024,36,(,4),代谢,受体阻断药和,2,受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高,不影响正常人的血糖及胰岛素降低血糖作用，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的,低血糖反应,(,可能由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加,),9/23/2024,37,抑制脂肪分解,阻断受体抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解,(,1,、,3,受体,),，减少脂肪酸的释放,9/23/2024,38,(,4),肾素,受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的,1,受体而抑制肾素的释放,9/23/2024,39,2.,内在拟交感活性,(intrinsic,sympathomimetic,activity,ISA),与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用,内源性递质耗竭后表现,特点：,减少由,受体阻断所致支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等,9/23/2024,40,3.,膜稳定作用,(,membrane stabilizing activity),部分,受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用,9/23/2024,41,临床应用,1.,心律失常,2.,心绞痛,3.,高血压,4.,甲状腺机能亢机,5.,充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害,9/23/2024,42,不良反应,1.,诱发或加重支气管哮喘,2.,抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用,3.,反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与,受体上调有关,9/23/2024,43,（一）向下调节或衰减性调节,（二）向上调节或上增性调节,（三）同类受体调节或异类受体调节,9/23/2024,44,受体阻断药,1,2,受体阻断药,1,受体阻断药,受体阻断药,拉贝洛尔,无内在活性,普萘洛尔,噻吗洛尔,有内在活性,吲哚咯尔,无内在活性,阿替洛尔,美托洛尔,有内在活性,醋丁洛尔,9/23/2024,45,1.,普,萘洛,尔,(,propranolol,心得安）,1,2,受体阻断药,无内在活性,9/23/2024,46,药动学特点：,1.,口服吸收快而完全，,t,1/2,为,36h,2.,首关消除强，生物利用度仅为,25%,3.,蛋白结合率大于,90%,，易通过血脑屏障,和胎盘，肝脏代谢,4.,血药浓度个体差异大,5.,无内在拟交感活性，膜稳定作用较强,9/23/2024,47,药理作用,&,临床应用,典型,受体阻断药，,对,1,2,受体无选择性,常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等,用药注意,个体化用药,长期使用防止停药反跳的发生,9/23/2024,48,2.,噻吗洛尔,（,timolol),目前作用最强的受体阻断药,减少睫状体房水产生而降低眼压，无缩瞳和调节痉挛作用,主要用于青光眼或眼内压升高的患者,9/23/2024,49,3.,纳多洛尔,（,nadolol),目前,T,1/2,最长（,12-24h,）,高血压、心绞痛、心律失常,室上性心律失常预防,9/23/2024,50,有内在活性,吲哚洛尔,（,pindolol,）,抑制心肌、房室传导阻滞、诱发呼吸困难均较普萘洛尔弱，但仍需慎用,9/23/2024,51,1,受体阻断药,无内在活性,-,阿替洛尔,长效，心脏选择性,-,美托洛尔,有内在活性,-,醋丁洛尔,具内在拟交感和膜稳定作用,9/23/2024,52,受体阻断药,拉贝洛尔,（,labetalol),受体阻断作用,=5-10,受体阻断作用,受体阻断作用,=1/2.5,普萘洛尔,受体阻断作用,=1/101/6,酚妥拉明,主要用于中度至重度高血压,9/23/2024,53,阿罗洛尔,（,arotinolol,）,与拉贝洛尔相比,受体阻断作用,= 8,受体阻断作用,主要用于高血压、心绞痛及室上性心动过速,9/23/2024,54,卡维地洛,（,carvedilol,）,第一个批准治疗心衰的,受体阻断作用,新型同时具有,1,、,1,和,2,受体阻断活性及抗氧化作用,1,受体阻断作用,= 10,受体阻断作用,主要用于充血性心衰及轻中度高血压,9/23/2024,55,归纳总结,受体,胆碱受体,激动药和阻断药分类、代表药、药理作用特点等,9/23/2024,56,
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