高等有机 第2讲(合成)

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二讲、有机胺的合成,医药绝大部分是有机胺化合物, 例如：,大部分染料是偶氮化合物, 其中间体是芳胺.,1,卤代烷的氨解,卤代芳烃的氨解,磺酸脂的氨解,醇的氨解,酚的氨解,Gabrie,合成法制备伯胺,一、氨解反应,2,利用卤代烃的氨解制备胺,叔RX,易发生消除副反应,亲核性:,R,3,N R,2,NH RNH,2,NH,3,利用沸点差进行分离,，,适用于大规模工业生产。,3,实验室可利用大投料比来制备一级胺，但纯度不高。,4,卤代烷的氨解用于合成,-氨基酸, 生成的铵盐阻止了进一步N-烷基化反应.,伯卤代烃与六亚甲基四胺反应生成季铵卤, 而后在乙醇浓盐酸中加热分解成伯胺, 卤代烃最好是碘代烷,若用溴代烷或氯代烷时, 需加碘离子. 这种方法用于合成,-氨基酸和-氨基酮等.,5,位阻胺与卤代反应, 可得到仲胺, 不会发生进一步的N-,烷化副反应.,仲胺负离可与卤代烃顺利反应, 制备叔胺,.,6,多卤代烃的氨解用于制备N-,杂环化合物,7,卤代芳烃的氨解反应较困难,8,磺酸酯的氨解,9,醇的氨解反应,10,酚的氨解反应,11,Gabrie,合成法制备伯胺,12,改进的,Gabrie,合成法,利用更易于水解的酰亚胺,可制备一些带有官团的伯胺,13,氰酰胺的水解反应,这是制备纯仲胺的有效方法，水解时也可用碱,14,二、硝基还原制芳伯胺,Fe/,电解质、低价金属/HCl还原法,催化加氢还原法,硫化碱还原法,还原重排制联芳胺,15,Fe/,电解质、低价金属/HCl还原法,芳胺可水蒸汽蒸馏(苯胺与取代苯胺等),溶于水,且可蒸馏或为固体的芳胺(邻苯二胺、,对氨基酚等),含-SO,3,H,或-COOH的芳胺,难溶于水,且挥发性小的芳胺,16,催化加氢还原,17,硫化碱还原法（硫化物与过硫化物,）,18,硝基化合物还原重排制联芳胺,19,其它还原法,20,三、其它不饱和含氮化合物的还原,氰的还原制备伯胺,叠氮化合物的还原制备伯胺,肟的还原制备伯胺,偶氮化合物与肼的还原,羰基化合物的还原氨化,21,氰的还原制备伯胺,用乙酐作介质或在酸性条件下或在大量氨存在下，可抑制副反应.,22,叠氮化合物的还原制备伯胺,23,肟的还原制备伯胺,24,偶氮化合物与肼的还原,偶氮化合物是重氮盐与酚可聚代芳胺的偶联产物、肼是硝基化合物的还原产物。常用的还原剂为Sn/HCl、SnCl,2,/HCl, Zn/Cl和Fe/HCl也可以用催化加氢法还原.,这种方法用合成于特殊结构芳胺。,25,羰基化合物的还原氨化,可用这种方法制备伯胺. 用芳醛、高碳醛(Cn 5) 和酮均可获得较高收率的伯胺。,26,也可用还原氨化法制备仲胺和叔胺,27,四、利用加成反应制备胺,烯烃和炔烃在碱金属或碱土金属的催化下，可与伯胺(氨)或仲胺进行加成反应，这也是制备胺的一种方法。,28,共轭烯烃与胺的加成反应,在碱金属的催化下, 苯乙烯易与胺加成, 收率很高, 活化的苯乙烯不需催化剂.,-不饱和羰基化合物更易与胺加成, 活性醛酮氰酯酰胺,酸, 其中不饱和酯、酰胺和酸的加成反应需HAc、SnCl,2,或CuAc,2,作催化剂.,29,胺与还氧化合物的反应,30,胺甲基化(Mannich),反应,具有活泼氢的化合物与甲醛、胺之间能缩合反应, 生成氨甲基衍生物。能发生Mannich,反应的化合物有：醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、及酚等.,31,Mannich 反应的活性点,32,颠茄酮的全合成,德国化学家Willstatter 1902年完成.,英国化学家 Robinson 1917,年完成,33,五、重排反应,酰胺的(Hofmann)重排反应,酰叠氮的(Curtius)重排反应,羟肟酸(Lossen)重排反应,羰酸与叠氮共热(Schmidt)重排反应,34,酰胺的(Hofmann)重排反应,35,酰叠氮的(Curtius)重排反应,36,羟肟酸(Lossen)重排反应,只能用芳酸，应用不如Hofmann,和Curtius重排反应,37,羧酸与叠氮共热(Schmidt)重排反应,38,六、典型实例分析,Diazepam,镇静催眠,安定,Ketamine,hydrochloride,麻醉药,氯胺酮,Fentanyl Citrate,镇痛药,枸橼酸芬太尼,39,