巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,广西医科大学,药物分析教研室,*,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析,一、基本结构与主要性质,环状丙二酰脲类化合物,(,一,),基本结构,广西医科大学,一、基本结构与主要性质,典型药物,(,Phenylbarbital,),(,barbital,),广西医科大学,一、基本结构与主要性质,(,Secobarbital,),戊巴比妥,(,Pentobarbital,),广西医科大学,一、基本结构与主要性质,广西医科大学,一、基本结构与主要性质,(,一,),基本结构,酰胺键的水解,酸性，与醛加成反应,侧链反应：双键，苯环,络合反应,与金属离子反应,紫外吸收,广西医科大学,一、基本结构与主要性质,(,二,),主要性质,性状,白色结晶或结晶性粉末,溶解度,微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂,钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂,1.,弱酸性,(,pKa,),广西医科大学,一、基本结构与主要性质,一,级,电,离,二级电离,烯醇互变,广西医科大学,一、基本结构与主要性质,2.,水解反应,广西医科大学,一、基本结构与主要性质,巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。,广西医科大学,一、基本结构与主要性质,3.,与金属离子反应,a.,与银盐的反应,5,5,取代的巴比妥类药物,AgNO,3,Na,2,CO,3,可溶性,的一银盐,AgNO,3,二银盐,白色沉淀,巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团,在碳酸钠溶液中生成钠盐而溶解,因而可与硝酸银反应,广西医科大学,白色难溶性二银盐,AgNO,3,Na,2,CO,3,滴加,AgNO,3,Ag,与银盐的反应,用这种形式表示也是一样的,广西医科大学,一、基本结构与主要性质,3.,与金属离子反应,b.,与铜盐的反应,巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯醇式异构体,可与吡啶试剂反应形成稳定的配位化合物,产生类似双缩脲的呈色反应,广西医科大学,一、基本结构与主要性质,3.,与金属离子反应,b.,与铜盐的反应,巴比妥类,铜吡啶,显色,巴比妥类,紫色或紫色沉淀,硫巴比妥类,绿色,广西医科大学,水,吡啶,部分离子化,有色配位化合物,与铜盐的反应,用这种形式表示也是一样的,广西医科大学,一、基本结构与主要性质,c,.,与钴盐的反应,Co(NO,3,),2,、,CoO,、,Co(Ac),2,异丙胺,无水,甲醇或乙醇,广西医科大学,d,.,与汞盐的反应,一、基本结构与主要性质,巴比妥类药物,+,汞盐白色（可溶于氨试液）,广西医科大学,一、基本结构与主要性质,4.,香草醛反应,(,Vanillin,),戊巴比妥鉴别：,取戊巴比妥,10mg,，加香草醛约,10mg,和硫酸,2ml,，混合后在水浴上加热,2min,，显棕红色。放冷，小心加入乙醇,5ml,，即显紫色并变成蓝色。,广西医科大学,一、基本结构与主要性质,5.,紫外吸收光谱特征,(nm),290,270,250,230,0.5,1.0,1.5,A,巴比妥类药物的紫外吸收光谱,A,B,C,240nm,255nm,2,SO,4,液,(0.05mol/L,未电离,),缓冲液,(,一级电离,),液,(1mol/L,二级电离,),1,5,5-,三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。,广西医科大学,一、基本结构与主要性质,320,280,240,200,0.8,0.5,0.2,(nm),A,238,287,304,硫代巴比妥的紫外吸收光谱,液,(0.1mol/L),液,(0.1mol/L),6.,薄层色谱行为特征,广西医科大学,7.,显微结晶,一、基本结构与主要性质,药物本身晶形,反应产物晶形,广西医科大学,二、鉴别试验,(,一,),丙二酰脲类的鉴别试验,取供试品约,，加碳酸钠试液,1ml,与水,10ml,，振摇,2min,，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成,白色沉淀,，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，,沉淀不再溶解,。,取供试品约,50mg,，加吡啶溶液,(110)5 ml,，溶解后，加铜吡啶试液,1ml,，即,显紫色或生成紫色沉淀,。,银盐反应,铜盐反应,广西医科大学,(,二,),测定熔点,二、鉴别试验,巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点,(,三,),利用特殊取代基或元素的鉴别试验,利用,不饱和取代基,的鉴别试验,(,司可巴比妥钠,),利用,芳环取代基,的鉴别试验,(,苯巴比妥钠,),硫色素,反应,(,硫代巴比妥类,),广西医科大学,二、鉴别试验,1.,司可巴比妥钠的鉴别,I,2,褪色,Br,2,KMnO,4,广西医科大学,二、鉴别试验,2.,苯巴比妥的鉴别,a.,硝化反应,b,.,硫酸,-,亚硝酸钠反应,苯巴比妥与,NaNO,2,-H,2,SO,4,反应生成,橙黄色,橙红色,c,.,甲醛,-,硫酸反应,苯巴比妥与甲醛,-H,2,SO,4,反应生成,玫瑰红色环,区分苯巴比妥与不含芳环取代的巴比妥类药物。,广西医科大学,二、鉴别试验,3.,硫代巴比妥类的鉴别,硫色素反应,硫代巴比妥类与巴比妥类的区别,以前,广西医科大学,三、特殊杂质试验,(,一,),苯巴比妥,广西医科大学,三、特殊杂质试验,广西医科大学,三、特殊杂质试验,1.,酸度,中间体,乙酰化不完全时，,与尿素缩合产生的杂质,苯基丙二酰脲,酸性较强,检查方法,取本品，加水,10ml,，煮沸搅拌,1min,，放冷，滤过后，取滤液,5ml,，加甲基橙指示液,1,滴，,不得显红色,广西医科大学,2.,乙醇溶液澄清度,三、特殊杂质试验,检查中间体,、,等乙醇中不溶物。,取本品,，加乙醇,5ml,，加热回流,3min,，溶液应澄清,3.,中性或碱性物质,(,提取重量法,溶解度差异,),副产物：,2-,苯基丁酰,(,胺,),脲或分解产物,不溶于,NaOH T.S.,而溶于,醚,分液漏斗,NaOH T.S.,乙醚,H,2,O,过滤,干燥滤纸,蒸发皿,105,1hr,10,，冰醋酸中滴定突跃不明显，需加入醋酐，使碱性增强，突跃更明显,广西医科大学,应用实例,游离弱碱性药物：,地西泮、尼克刹米或氯氮卓，基于氮原子的弱碱性可以结晶紫为指示剂，非水溶液直接滴定，终点颜色绿色蓝绿色蓝色不等。,氢卤酸盐类药物：,加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其形成难电离的卤化汞，再用高氯酸滴定，可用结晶紫、橙黄,作为指示剂，或用电位法指示终点。,硫酸盐类药物：,硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解离为,HSO,4,-,第六节 含量测定,广西医科大学,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,谢谢观赏！,2020/11/5,66,