凝血障碍性疾病 课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,凝血障碍性疾病,成都医学院课程班临床理论大课,内科学 第六篇 血液系统疾病 第,14,章,第,653-659,页 课时,1,学时,血液科 主治医师 张润军,目的要求,1.,熟悉凝血功能障碍性疾病的分类,2.,掌握凝血功能障碍性疾病的临床表现及诊断、治疗。,血 友 病,（,Hemophilia,）,概述,（,INTRODUCTION,）,定义,一组因遗传性凝血活酶生成障碍所致的先天性出血性疾病；包括血友病,A,、血友病,B,及遗传性,FXI,缺乏症，共同临床表现是轻微外伤出血不止，压迫止血无效，血肿形成及关节出血。,发病情况,93,年武汉国际会议（包括成人、儿童）报告,5-10/10,万人群，国内报告,2-3/10,万人群，欧美较高,。,构成比,国内报告血友病甲、乙、丙发病率之比,9,：,3,：,1,。,重点介绍血友病甲即因子,F,缺乏症。,病因及发病机理,（,etiology,）,缺陷基因,血友病,A:F ,基因的缺陷导致,F ,的缺乏或结构异常,控制,F,基因位于,Xq28,血友病,B:,A:FIX,基因的缺陷导致,FIX,的缺乏或结构异常,控制,FIX,基因位于,Xq26-q,遗传性,FXI,缺乏症：,Rosenthal,综合,遗传特点,X-,连锁隐性遗传性疾病，女性杂合子携带，男性半合子发病，女性纯合子亦可发病但少见。,30%,无明显家族史可能是基因突变或跳跃式遗传。,病因及发病机理,（,Etilolgy,）,血友病甲主要是,因子凝血活性部分减低,而出血，而大分子抗原部分正常。,（单独大分子抗原部分缺乏再合并血小板功能障碍 临床,表现为：血管性假性血友病,）,F ,临床表现,（,CLINICAL MANIFESTATION,）,特点,出血,-,软组织血肿和关节腔出血,终生轻微外伤后出血不止和反复发作,出血的严重程度和发生频率与,F,缺乏程度相平行,同一家族,F,缺乏程度和临床出血的严重程度相似,新生儿期可发病,正常分娩可造成颅内出血，脾破裂，胸腔出血及断脐出血不止。最晚发病可在成人,临床表现,（,CLINICAL MANIFESTATION,）,关节出血,特征性出血和,最常见致残的原因,见于重型患者,发生率可达,90%,负重关节易受累,肌肉软组织血肿,常见和特征性表现,发生率,75%,皮肤黏膜出血,手术及注射部位出血,血性囊肿（假肿瘤）,其他部位出血,消化道,血尿,颅内出血,临床表现,（,CLINICAL MANIFESTATION,）,血友病,A,的临床分型,分型,F,：,C,临床特点,重型,1%,起病早，出血重,中型,1-5%,2,岁后出现典型出血表现,轻型,6-20%,无自发出血和关节出血,亚临床型,21-55%,严重外伤或手术后渗血,实验室,（,LBORTARY STUDIES,）,筛选实验,APTT,延长，内源性诸因子均可能有缺陷，,PT,正常，外源性,，,，,，,因子均正常。,结果：,、,、,、,等因子可能有缺陷,纠正（确诊）实验,血友病,A,血友病,B,血友病,C,正常血浆,纠正,纠正,纠正,正常血清,不纠正,纠正,纠正,BaSO,4,吸附血浆,纠正,不纠正,纠正,特殊检查,1.FVIII:C,、,FXI,抗原及活性测定；抗原（,vWFAg),测定；,3.Gene diagnosis,诊断及鉴别诊断,（,DIAGNOSIS&DIFFERENTIAL DIAGNOSIS,）,诊断,性别、家族史,临床出血特点,实验室检查确诊,诊断及鉴别诊断,（,DIAGNOSIS&DIFFERENTIAL DIAGNOSIS,）,血友病甲与血管性假性血友病鉴别,血友病,血管性血友病,遗传方式,伴性遗传,常染色体显性,/,隐性,常见出血部位,关节肌肉软组织,粘膜皮肤胃肠,Aspirin,耐量试验,阴性,阳性,出血时间,正常,延长,血小板黏附率,正常,异常,R,：,C,中,-,重度降低,正常或稍降低,R,：,Ag,正常,减低,血小板聚集率,正常,明显减低,瑞斯托霉素诱导,正常,降低,预防,（,PREVENTION,）,减少本病发生,遗传性疾病婚前检测,杜绝近亲结婚,监测出血并及时处理，减少畸形发生,治疗,（,TREATMENT,）,原则,尚无根治方法，转基因治疗仍在实验阶段，主要是,因子,主要治疗方法仍是终身因子替代疗法。,治疗,（,TREATMENT,）,替代疗法,输血、冰冻血浆,血友病甲：,T,1/2,8-12h,，输,6h,内鲜血及血浆，,9-12h,重复,血友病乙：,T,1/2,24h,且较稳定，,3,天内鲜血,血友病丙：,T,1/2,40-48h,但离体不稳定，最好同血友病甲 一样的鲜血，但可,2-3,天重复一次,因子制剂,凝血酶原复合物,(,PPSB),，内含,，,，,，,因子,治疗,（,TREATMENT,）,因子替代疗法剂量,出血程度,需提高因子水平,需,因子剂量,轻度软组织出血,20% 5-10u/Kg,口腔等内出血不便,20-40% 10-20u/Kg,加压止血,较严重软组织,20-30 u/Kg,出血或血肿压迫,40-60% 12-24H,重复,神经血管者,有生命危险的严重出血,60-100% 30- 50 u/Kg,（颅内、咽、或大手术）,12h,重复,治疗,（,TREATMENT,）,其他治疗,出血部位治疗,去氨加压素,达那唑,抗纤溶药物,肾上腺皮质激素,基因疗法,血管性血友病,（,von Willebrand disease,，,vWD,）,概述,（,INTRODUCTION,）,定义：,一种常染色体遗传性疾病（多为显性），以自幼发生出血倾向、出血时间延长、血小板粘附性降低、瑞斯托霉素诱导的血小板聚集缺陷及血浆,vWFAg,缺乏或结构异常，分遗传性和获得性,发病情况：,4-10/10,万人群，国内发病率较低，欧美较高,。,病因及发病机理,（,etiology,）,缺陷基因,vWF,基因的缺陷导致,vWF,生成减少或功能异常，,F:C,减低，血小板粘附、聚集功能障碍。,vWF,基因位于,Xq12-q,可能的机制：,抗,vWF,活性抑制物,肿瘤细胞吸附,抑制物与,vWF,非活性部位结合形成复合物,临床表现,（,CLINICAL MANIFESTATION,）,特点,出血倾向,皮肤黏膜：鼻出血、牙龈出血、瘀斑,男女均可发病,随年龄增长而减轻,自发性关节、肌肉出血少见。,实验室,（,LBORTARY STUDIES,）,出血时间,BT,，,Asprin,耐量试验（,+,）,血小板粘附试验：,N,瑞斯托霉素血小板聚集试验（,RIPA):,(-),vWFAg,测定,F,:C ,诊断及鉴别诊断,（,DIAGNOSIS&DIFFERENTIAL DIAGNOSIS,）,诊断,性别、家族史,临床出血特点,实验室检查确诊,诊断及鉴别诊断,（,DIAGNOSIS&DIFFERENTIAL DIAGNOSIS,）,与血友病甲,乙鉴别,血友病,血管性血友病,遗传方式,伴性遗传,常染色体显性,/,隐性,常见出血部位,关节肌肉软组织,粘膜皮肤胃肠,Aspirin,耐量试验,阴性,阳性,出血时间,正常,延长,血小板黏附率,正常,异常,R,：,C,中,-,重度降低,正常或稍降低,R,：,Ag,正常,减低,血小板聚集率,正常,明显减低,瑞斯托霉素诱导,正常,降低,治疗,（,TREATMENT,）,替代疗法,输血、冰冻血浆,F,因子制剂,治疗,（,TREATMENT,）,其他治疗,去氨加压素,(DDAVP),肾上腺皮质激素,维生素,K,缺乏症,概述,（,INTRODUCTION,）,定义：,一种获得性、复合性出血性疾病,维生素,K,缺乏的基础疾病,出血倾向,维生素,K,依赖性凝血因子缺乏或减少,病因,1.,摄入不足,2.,肝脏疾病,3.,口服维生素,K,拮抗剂：香豆素类,4.,新生儿,临床表现,（,CLINICAL MANIFESTATION,）,特点,出血,皮肤、黏膜：紫癜、瘀斑、鼻出血、牙龈出血,内脏出血,外伤或手术后伤口出血,新生儿出血症,实验室,（,LBORTARY STUDIES,）,筛选试验：,PT,，,AP,PT,确诊试验：,F,X,、,F,IX,、,F,VII,、凝血酶原抗,原及活性降低,诊断,（,DIAGNOSIS,）,诊断,维生素,K,缺乏的基础疾病,出血倾向,实验室检查：,PT,，,AP,PT,FX,、,FIX,、,FVII,、凝血酶原抗原及活性降低,维生素,K,治疗有效,治疗,（,TREATMENT,）,相关基础疾病的治疗,饮食治疗,补充维生素,K,凝血因子的补充,严重肝病与出血,（,INTRODUCTION,）,定义：,肝脏是除,Ca2+,及,TF,外的多种凝血因子的合成器官,抗凝因子,纤溶酶原及其抑制物,严重肝病,止血、凝血功能障碍,病因及发病机理,（,etiology,）,1.,内皮损伤,2.,血小板减少,3.,凝血因子减少,4.,纤溶亢进,临床表现,（,CLINICAL MANIFESTATION,）,特点,出血,皮肤黏膜：鼻出血、牙龈出血、瘀斑,内脏出血：呕血、黑便，月经过多、血尿,实验室,（,LBORTARY STUDIES,）,血管内皮,血小板质与量,凝血,抗凝,纤溶,治疗,（,TREATMENT,）,1.,肝病治疗,2.,一般止血治疗：,Vitk1,，,Vitk4,3.,止血、凝血因子的补充,4.,其他治疗,Thanks you very much!,