糖尿病胰岛素药物分类

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第五讲,胰岛素的分类和发展史,1,本讲内容,胰岛素的发现和发展历程,胰岛素的分泌模式和作用分类,2,胰岛素的发现之旅,(法),将胰腺细胞团命名为 胰岛,(比利时),将胰岛分泌的降糖物质,命名为胰岛素，以表明,来源于胰岛,潘长玉主译糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;2-4.,(德),发现了胰腺内具有分泌功能的细胞团,和 (德),证实胰腺细胞团在,糖尿病发病中的核心作用,(英),在文献上最早报道,胰腺及糖尿病的关系,1893年,1889年,1788年,1869年,1910年,3,胰岛素的发现及诺贝尔奖结缘,潘长玉主译糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5-6.,1921-1922年，从狗的胰脏成功提取了符合所有药用条件的活性胰岛素并用于临床,James B Collip,(,化学家,),Frederick Banting,(,外科医生,),获,1923,年,诺贝尔医学奖,Charles Best,(,研究生,),John Macleod,(,生理学家,),获,1923,年,诺贝尔生理学奖,为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献，,将班廷（）医生的生日（11月14日）定为联合国糖尿病日,4,胰岛素初次在临床使用,1922年1月1日，和首次给14岁的糖尿病患儿注射了胰腺提取物，使其血糖下降至正常水平,潘长玉主译糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5.,另一名糖尿病儿童 则因之活至76岁,Leonard Thompson,胰岛素治疗后,胰岛素治疗前,5,每一代胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃,猪,/,牛动物胰岛素,1922,速效胰岛素类似物,-,门冬胰岛素,基础胰岛素类似物,-,地特胰岛素,预混胰岛素类似物,-,双时相门冬胰岛素,30,1990s,2000s,基因合成人胰岛素,1980s,动物胰岛素,人胰岛素,胰岛素类似物,第,1,代胰岛素,第,2,代胰岛素,第,3,代胰岛素,时间,更好,地,模拟生理,-,更安全、更方便,改善免疫原性,-,减少过敏反应,补充外源性胰岛素,-,控制血糖,6,第1代胰岛素的进步及不足,郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.,进步：,补充外源性胰岛素，控制血糖；来源广泛，价格便宜,不足：,动物胰岛素及人体内源性胰岛素结构不一致，免疫原性较高，注射后可出现皮肤过敏，易诱发胰岛素抗体出现,动物胰岛素,7,从第1代胰岛素到第2代胰岛素的飞跃：显著改善免疫原性,B30,A8,A10,人胰岛素,苏氨酸,苏氨酸,异亮氨酸,猪胰岛素,丙氨酸,苏氨酸,异亮氨酸,牛胰岛素,丙氨酸,丙氨酸,缬氨酸,潘长玉主译. 糖尿病学(第14版). 北京: 人民卫生出版社,2007:78.,GLy,Phe,LIe,Val,Glu,GLn,Cys,Cys,Ser,Leu,Tyr,Gln,Leu,Glu,Asn,Tyr,Cys,Asn,1,5,10,15,21,Val,Asn,Gln,His,Leu,Cys,Gly,Ser,His,Leu,Val,Glu,Ala,Lau,Tyr,Cys,Leu,Val,Cys,Gly,Glu,Arg,Gly,Phe,Phe,Tyr,Thr,Pro,Lys,1,5,10,15,20,25,30,S,S,S,S,S,S,Ala,Ala,Val,Ser,Thr,Ile,Thr,8,8,第2代胰岛素的进步及不足,人胰岛素的特点：,及人体自身分泌的胰岛素结构完全一致,以酵母细胞（诺和诺德公司）、大肠杆菌（礼来公司）等为宿主基因合成，,为原研的人胰岛素制剂,相比动物胰岛素的进步：,免疫原性大大降低，局部及全身过敏反应及其他副作用少,作用效价强：由动物胰岛素转换为人胰岛素时酌情减量,皮下注射吸收速度快，作用时间短,不足：,不能更好地模拟生理性胰岛素分泌,短效及预混人胰岛素需餐前30分钟注射，进餐时间的改变影响血糖控制,皮下注射后吸收和起效慢，不能很好控制餐后血糖,作用有峰值，存在变异性，易致血糖波动，作用时间不能覆盖全天,郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.,9,从第2代胰岛素到第3代胰岛素的飞跃： 更好模拟生理性胰岛素分泌,诺和灵 R、诺和锐、诺和灵30R、诺和锐 30、诺和灵 N、诺和平 产品说明书,GLy,Phe,LIe,Val,Glu,GLn,Cys,Cys,Ser,Leu,Tyr,Gln,Leu,Glu,Asn,Tyr,Cys,Asn,1,5,10,15,21,Val,Asn,Gln,His,Leu,Cys,Gly,Ser,His,Leu,Val,Glu,Ala,Lau,Tyr,Cys,Leu,Val,Cys,Gly,Glu,Arg,Gly,Phe,Phe,Tyr,Thr,Pro,Lys,1,5,10,15,20,25,30,S,S,S,S,S,S,Thy,Thy,Ile,Ser,Asp,门冬胰岛素,人胰岛素,29,地特胰岛素,28,14,碳脂肪酸侧链,(,肉豆蔻酸,),10,第3代胰岛素的特点,更好模拟生理性胰岛素分泌,整体血糖控制更好,低血糖风险更低,注射时间更灵活、方便,胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和,减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素,郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.,11,本讲内容,胰岛素的发现和发展历程,胰岛素的分泌模式和作用分类,12,1.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范2011,2 . 1988;9:319-45.,生理性的胰岛素分泌模式,胰岛细胞中储备胰岛素约200U，胰岛素呈脉冲分泌,包括基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌：,正常人每天约分泌2550U，基础和餐时胰岛素的分泌量各约占50%,胰岛素（,mu/L,）,80,25,0,8,16,24,08,8,6,4,时间（小时）,进餐,葡萄糖,(mmol/L),餐时,胰岛素,葡萄糖,基础,胰岛素,13, 是空腹状态下的胰岛素分泌，不依赖于进食，血浆胰岛素浓度为515, 主要生理作用：抑制肝糖原和糖异生的产生和释放入血，使人体在基础非进餐状态的血糖维持在正常水平, 分泌量：约18-3224h（0.71.3）, 模拟生理性基础胰岛素分泌，控制空腹血糖,1.陈家伦主编.临床内分泌学.上海科学技术出版社,2011年8月;1062.,2.潘长玉主译.糖尿病学(第14版),北京:人民卫生出版社,2007.5:117.,4:00,25,50,75,16:00,20:00,24:00,4:00,胰岛素水平,U/ml,8:00,12:00,8:00,时 间,基础胰岛素,生理性的胰岛素分泌,基础胰岛素,基础胰岛素分泌,药用基础胰岛素,什么是基础胰岛素,14,什么是餐时胰岛素, 进餐刺激后反应性分泌的胰岛素，血浆胰岛素水平可达到空腹时的310倍, 主要生理作用：抑制餐后血糖急剧升高，使人体在进餐后1h血糖很少超过8，并在餐后2h回落到接近空腹状态血糖水平, 模拟生理性餐时胰岛素分泌，控制餐后血糖,1.陈家伦主编.临床内分泌学.上海科学技术出版社,2011年8月;1062.,2.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范2011,4:00,25,50,75,16:00,20:00,24:00,4:00,午餐,晚餐,胰岛素水平,U/ml,8:00,12:00,8:00,时 间,早餐,餐时,胰岛素,餐时,胰岛素,餐时,胰岛素,餐时胰岛素,生理性的胰岛素分泌,餐时胰岛素分泌,药用餐时胰岛素,15,什么是预混胰岛素, 在短效/速效胰岛素里加入了不同比例的鱼精蛋白，使一部分胰岛素变成中效成分，如：,预混人胰岛素30R /预混胰岛素类似物30：短效/速效成分占30%，中效成分占70%,预混人胰岛素50R /预混胰岛素类似物50：短效/速效成分占50%，中效成分占50%,4:00,25,50,75,16:00,20:00,24:00,4:00,午餐,晚餐,胰岛素水平,U/ml,8:00,12:00,8:00,时 间,早餐,预混,胰岛素,预混,胰岛素,预混胰岛素,2,次,/,日,药代模拟曲线,生理性的胰岛素分泌,短效,/,速效成分,中效成分,药用预混胰岛素,中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范2011,第30页.,16,作用类型,分代,作用时间,产品举例,基础胰岛素,（模拟生理性基础,胰岛素分泌）,1代,长效胰岛素,2代,中效人胰岛素,诺和灵N,3代,长效胰岛素类似物,诺和平,餐时胰岛素,（模拟生理性餐时,胰岛素分泌）,2代,短效人胰岛素,诺和灵 R,3代,速效胰岛素类似物,诺和锐,预混胰岛素,（兼顾空腹和餐后,血糖控制）,2代,预混人胰岛素,诺和灵 30R、诺和灵 50R,3代,预混胰岛素类似物,诺和锐 30、诺和锐 50,胰岛素按作用类型的分类,17,中国2型糖尿病防治指南2010年版,产品说明书,胰岛素制剂,起效时间,峰值时间,作用持续时间,注射时间,短效胰岛素（）,15-60,2-4 h,5-8 h,餐前30,速效胰岛素类似物（门冬胰岛素）,10-20,1-3 h,3-5 h,紧邻餐前,中效胰岛素（）,2.5-3 h,5-7 h,13-16 h,早晨、晚间或睡前,长效胰岛素（）,3-4 h,8-10 h,长达20 h,早餐前1h或晚餐前1h,长效胰岛素类似物（地特胰岛素）,3-14h,24 h,早晨、晚间或睡前,预混胰岛素,（ 30R， 70/30）,0.5 h,2-12 h,14-24 h,餐前30,预混胰岛素（50R）,0.5 h,2-3 h,10-24 h,餐前30,预混胰岛素类似物,（预混门冬胰岛素30）,10-20,1-4 h,24 h,紧邻餐前,常用胰岛素制剂的作用特点和注射时间,小结,每一代胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃,第1代动物胰岛素补充外源性胰岛素，控制血糖,第2代人胰岛素控制血糖更稳定，改善免疫原性，减少过敏反应,第3代胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌，低血糖风险减少,胰岛素可以分为餐时胰岛素、基础胰岛素和预混胰岛素,餐时胰岛素补充生理性餐时胰岛素分泌，降低餐后血糖,基础胰岛素补充生理性基础胰岛素分泌，降低空腹血糖,预混胰岛素可补充生理性餐时和基础胰岛素分泌，兼顾餐后和空腹血糖控制,谢 谢！,20,