医学免疫学 第九章超敏反应

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,医学免疫学 第九章超敏反应,超敏反应分型,（,1963,年,Gell,和,Coombs,）,I,型超敏反应,速发型超敏反应,II,型超敏反应,III,型超敏反应,型超敏反应,细胞毒型超敏反应,免疫复合物型超敏反应,迟发型超敏反应,第一节 型超敏反应又称过敏反应(anaphylaxis),主要由特异性,IgE,介导的局部和全身反应,主要特征,1,、出现快，消退也快,2,、出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织,细胞损伤,3,、有明显个体差异和遗传背景,一、参与,型超敏反应的主要成分和细胞,（一）变应原（,allergens,）及其特征,1,、能够选择性地激活,CD4,+,Th2,细胞及,B,细胞，,诱导机体产生,特异性,IgE,型,抗体应答,(,个体,差异,),2,、诱发过敏性应答的,剂量极小,3,、天然变应原多为,小分子可溶性蛋白质,吸入性变应原,花粉,尘螨或其排泄物,真菌或其孢子,动物皮屑或羽毛,药物,青霉素,磺胺,普鲁卡因,有机碘化物,食物变应原,常见变应原（,Allergen,）,能够诱导变态反应的抗原性物质。,昆虫,1,、主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜,下固有层淋巴组织中的,B,细胞产生。,2,、具有同种组织细胞的亲嗜性，称为,亲细胞抗体,。,IgE +,肥大细胞,/,嗜碱性粒细胞,机体致敏,（二）,变应素,-,IgE,（三）参与,型超敏反应的细胞,肥大细胞和嗜碱性粒细胞,肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有,高亲和性,IgE Fc,受体,(FcR),，胞质中有,嗜碱性颗粒,，被变应原激活后可释放出,生物活性介质,(,白三烯,LTs,、组胺等）,。,静息肥大细胞,激活后,5,分钟,激活后,60,分钟,嗜酸性粒细胞,主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织,被一些细胞因子作用后可表达高亲和性,FcR,激活后可释放生物活性介质,一类介质是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质,可杀伤寄生虫和病原微生物,一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的类似,二、,型超敏反应的发生过程和发生机制,早期反应在接触过敏原后几秒钟内即可发生，,持续数小时，主要由细胞内预先形成的储备,介质组胺、激肽原酶等引起。,晚期反应在刺激后46小时内发生，持续数天,或更长，主要由细胞受致敏原刺激后合成释,放的介质引起的炎症反应。如：白三烯、前,列腺素、血小板活化因子等。,三、临床常见的,型超敏反应性疾病,（一）全身性过敏性休克,1,、药物过敏性休克 青霉素常见,青霉素及其产物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸）,与体内蛋白结合成完全抗原,青霉素制剂中大分子杂质可能成为抗原,2,、血清过敏性休克：用动物免疫血清治疗,疾病（如破伤风抗毒素等）,（二）局部过敏反应,1,、呼吸道过敏反应,过敏性哮喘、变应性鼻炎,2,、胃肠道过敏反应,3,、皮肤过敏反应,荨麻疹、湿疹、血管性水肿,四、,型超敏反应的防治原则,1,、变应原检测,2,、脱敏疗法,3,、,药物治疗,4,、,免疫新疗法,异种免疫血清脱敏疗法：,小剂量、短间隔、多次注射。,小剂量变应原与少量致敏靶细胞作用后，只释放少,量的生物活性介质，不足以引起明显临床症状。,特异性变应原减敏疗法：,小剂量、长间隔、多次注射。,诱导IgG类循环抗体的产生，降低IgE类的产生；,并能阻止IgE与变应原在细胞表面结合，进而阻止,肥大细胞脱颗粒。,这种IgG抗体称为封闭抗体或阻断抗体。,脱敏、减敏治疗,脱敏前后,药物治疗,抑制生物活性介质合成和释放的药物,稳定细胞膜,：,色甘酸二钠等,提高细胞内cAMP浓度,：,肾上腺素等。,生物活性介质拮抗药,抗组胺药、乙酰水杨酸等,改善效应器官反应性的药物,肾上腺素、葡萄糖酸钙等,免疫新疗法,人源化IgE单抗,重组可溶性IL-4R,使用IL-12,由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，又,称细胞毒型超敏反应。,第二节 型超敏反应,一、,型超敏反应的,发生机制,（一）靶细胞及其表面的抗原,正常组织细胞,靶细胞,改变的自身组织细胞,被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。,血细胞表面的同种异型抗原：,ABO,、,Rh,等,靶细胞表,异嗜性抗原,面的抗原,改变的自身抗原,结合在细胞表面的药物抗原表位等,（二）抗体,IgG,、,IgM,等,二、临床常见的,型超敏反应性疾病,（一）同种异型抗原引起疾病,输血反应,新生儿溶血症,（二）自身组织细胞成分改变或被修饰引起疾病,自身免疫性溶血性贫血,药物过敏性血细胞减少症,（三）异嗜性抗原引起疾病,急性风湿热,（四）,甲状腺功能亢进,新生儿溶血症,甲状腺机能亢进,自身性Ab（长,效甲状腺刺激,素LATS）与促,甲状腺刺激素,(TSH)受体结,合，刺激甲状,腺素分泌（刺,激型超敏反,应），引起甲,亢。,第三节 型超敏反应,型超敏反应是由,中等大小可溶性免疫复合物,沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以,充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的,炎症反应和组织损伤。又称免疫复合物型超敏反应（immune complex disease,I,CD)。,一、,型超敏反应的发生机制,（一）中等大小,IC,的形成与沉积,可溶性抗原的持续存在,抗原略多于抗体,，,易形成,中等大小的,IC,血管通透性增加,血管内高压与涡流,补体：经典途径激活补体， C3a/C5a，C3b与肥大,细胞、嗜碱性粒细胞膜表面受体结合，释放组,胺等介质，引起血管通透性提高，出现水肿,中性粒细胞：释放溶酶体酶，水解血管及组织,血小板：聚集，活化，形成血栓，引起出血坏死，,释放血管活性胺类物质，加重水肿,（二）中等大小,IC,的沉积引起的组织损伤,二、临床常见的,型超敏反应性疾病,（一）局部免疫复合物病,1,、,Arthus,反应：家兔皮下多次注射的马血清发,生的水肿、出血、坏死等反应。,2,、类,Arthus,反应：胰岛素局部注射，患者体内,产生抗胰岛素抗体。局部于注射后数小,时，甚至于,1,小时内出现水肿、充血、出,血和坏死。几天后逐渐恢复。,Weal & flare reaction,Type-I,Arthus,反应,（二）全身免疫复合物病,1、血清病,初次注入大量异种抗毒素血清1-2周发,生，皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大及,一过性蛋白尿等。,原因：抗原过多，抗体产生后仍未排除。,2、链球菌感染后肾小球肾炎,主要见于A族链球菌,感染后周。,血清病,3、类风湿性关节炎：,病因不明。可能由病毒或支原,体持续感染引起。先产生IgG类抗体受微生,物影响，此抗体变性体内出现抗变性IgG的,自身抗体（IgM等），,称类风湿因子（RF）,变性的IgG +RFIC沉积在：,小关节滑膜关节炎症；,肾小球、心肌、皮下毛细血管内炎症。,SLE,RA,第四节 型超敏反应,型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作,用后，引起的,以单个核细胞浸润和组织细胞损伤,为主要特征,的炎症反应，通常在再次接触抗原24-,72小时出现炎症反应，又称迟发型超敏反应。,一、 型超敏反应发病机制,抗原,微生物、寄生虫、组织抗原、化学物质,T细胞,Th1、 CTL,二、临床常见的,型超敏反应性疾病,1,、感染性迟发型超敏反应：抗胞内微生物感染,胞内微生物（病毒、寄生虫、真菌、结核菌,等）感染机体诱导,M,和,T,细胞应答， 释放,IL-,1,、,IL-6,、,IFN-,和,TNF,等 作用内皮和白细胞，,促进白细胞集聚、诱导内皮细胞分泌,PDGF ,刺,激纤维母细胞增生和胶原合成形成,纤维化病变,和肉芽肿影响器官功能,。,麻风病人肉芽肿,2,、,接触性迟发型超敏反应：,皮肤接触化学物质（药物、化妆品、染料、油,漆、塑料等） 半抗原与角蛋白结合形成新的,完全抗原，刺激T细胞分泌因子（如IFN）,发生DTH皮肤出现红肿、硬结、水泡等病变,接触性皮炎,皮革过敏,芒果汁过敏,超敏反应类型,参与的免疫细胞及 分子,发生机制,型,IgE,（,IgG4,）、肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞等,IgE,吸附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面；过敏原与细胞表面的,IgE,结合；脱颗粒释放活性物质，作用于效应器官,型,IgG,或,IgM,、补体、巨噬细胞、,NK,细胞,抗体与细胞表面抗原结合，或抗原抗体复合物吸附于细胞表面；补体参与引起细胞溶解或损伤；巨噬细胞吞噬杀伤靶细胞；,NK,细胞通过,ADCC,效应杀伤靶细胞,型,IgG,、,IgM,或,IgA,、补体、嗜碱粒细胞、中性粒细胞、血小板,中等大小的,IC,沉积与血管壁基底膜或其他组织间隙；激活补体，吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶，引起炎症反应；血小板凝聚，微血栓形成，导致局部缺血、淤血和出血,型,T,细胞,抗原使,T,细胞致敏；致敏,T,细胞再次与抗原物质相遇直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子，引起炎症反应,四型超敏反应的比较,Thank You !,不尽之处，恳请指正！,