B内酰胺类抗生素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,青霉素类、头孢菌素类。,第三十八章,-,内酰胺类抗生素,1,青霉素类,包括：,天然青霉素,青霉素,G,作用强、产量高、价廉。,敏感菌所致感染的首选药,半合成青霉,2,青霉素,G,（,PG,）,一、,形状与特点,水溶液不稳定，用时新鲜配制。,二、药动学特点：,1,、不耐酸，口服无效。,2,、分布广,3,、原型由肾小管分泌排泄,3,4,、半衰期短,长效制剂：,普鲁卡因青霉素、苄星青霉素,仅适用于轻度感染。,4,三、抗菌作用,1,、抗菌谱,窄,-,对,G,+,菌有效,G,+,菌：,链、肺炎、金葡；白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、产气杆菌等。,G,-,球菌：淋、脑膜炎球菌,其它菌：,螺旋体（钩端、梅毒、回归热）,放线菌。,5,2,、抗菌力：,强,为繁殖期速效杀菌药。,6,3,、抗菌机理：,抑制敏感菌细胞壁,粘肽合成酶,（转肽酶或青霉素结合蛋白）的活性敏感菌细胞壁,粘肽的合成,细胞壁缺损菌体膨胀裂解。,激发细菌自溶酶的活性,杀灭细菌,7,8,肽聚糖,(peptidoglycan),革兰阳性菌肽聚糖,聚糖骨架、四肽侧链、,五肽交联桥,青霉素作用点,溶菌酶作用点,N-,乙酰葡糖胺,N-,乙酰胞壁酸,9,其抗菌机理可说明以下问题（应用意义）：,对细菌繁殖期作用强，而对静止期作用弱；,对,G,+,菌有效；对,G,-,菌无效；,对人和动物无影响，对真菌无效。,10,4,、抗药性,：,不易产生，金葡菌易产生。,原因：,产生水解酶（青霉素酶），使青,霉素的,-,内酰胺环裂解而失效；, 酶与药物牢固结合，使其只能滞,留于细胞膜外间隙而不能到达靶点 ；,11,改变细胞壁和外膜的通透性，使,PG,不能进入菌体抵达靶位；, 改变靶位、增加青霉素结合蛋白（,PBPs,）含量，降低其与药物的亲和力；,缺少自溶酶。,12,三、用途,敏感菌（,G,+,菌）引起感染,首选,肺炎、脑膜炎、扁桃体炎、腹膜炎、败血症、心包炎、心内膜炎、中耳炎、骨髓炎、与抗毒血清合用治疗破伤风、白喉。,螺旋体引起的感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。,13,四、不良反应,1,过敏反应,严重者可致休克 。,过敏性休克产生的原因：,14,I,型超敏反应的发生过程和发生机制,15,Ca,2+,16,PG,青霉噻唑酸,青霉稀酸,PG,高聚物,与大分子多肽组织蛋白结合,全抗原与体内,IgE,结合,抗原抗体反应,肥大细胞、嗜硷性细胞脱颗粒,组胺、,5-HT,、缓激肽、,P-,物质,扩张血管,BP ,气管痉挛,呼吸困难,休克,17,防治方法,问病史；,皮试；阳性禁用,下列情况应作皮试：,A.,首次应用,B.,更换批号,C.,停药,3,天再应用,18,药液临用时配制,准备好急救药,肾上腺素,药后应休息,15,30,分钟才离开,避免饥饿时给药,19,2,、局部刺激,疼痛,3,、大剂量使用可引起高血,K,+,，肾功能不良者易引起心脏停搏。,20,半合成青霉素,特点,：,耐酸、耐酶、广谱，但抗菌力比,PG,弱，且与,PG,有交叉过敏反应。,仍需做皮试。,一般适用于对,PG,抗药或较轻的,G,+,菌感染。,21,临床常用的有,:,1,、 耐酸青霉素类,:,对,G,+,菌有效,青霉素,、苯氧乙青霉素，耐酸不耐酶，一般不用于严重感染。,22,2,、耐酸耐酶,PG,类：,对,G,+,菌有效,苯唑西林,、氯唑西林及氟氯西林等。,用于耐药金葡菌感染及,敏感菌引起的感染。,23,3,、广谱耐酸,PG,类：口服有效,包括：,氨苄西林,、阿莫西林、巴氨西林、匹氨西林、酞氨西林、仓氨西林等。,氨苄西林：,对肠球菌作用,PG,其中对伤寒、副伤寒较强。,用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道等感染、特别是：,伤寒、副伤寒。,24,阿莫西林：,对肺炎双球菌、绿色链球菌、肠球菌效强氨苄西林。对耐药的金葡菌及绿脓杆菌无效。,用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、肠道、胆道感染、伤寒等。,由于本药易进入支气管的分泌液中，故对慢性支气管炎的疗效氨苄西林。,25,因其能杀灭幽门螺杆菌，且不易产生抗药性，故国际胃肠病学会建议与甲硝唑,0.25g/,次,4,次,/,日；奥美拉唑,20mg/,次，,2,次,/,日；阿莫西林,1g/,次，,2,次,/,日，连用,2,周，治愈率达,80%,。,26,4,、抗绿脓杆菌广谱,PG,类：,包括：,羧苄西林,、磺苄西林、替卡西林、,呋苄西林、阿洛西林等。,常用于绿脓杆菌感染。,5,、主要作用于阴性菌的,PG,类：,包括,美西林、匹美西林、替莫西林,主要用于尿路感染。,27,头孢菌素类,具有广谱、高效、低毒等优点，临床广泛使用。,包括：,第一代、第二代、第三代、第四代。,28,一、,抗菌作用特点：,1,抗菌谱广，,对,G,-,、,G,+,菌有效。,2,抗菌力强，为杀菌药，,但,第二、三代, 耐青霉素酶，但尚能被,-,内酰胺,酶水解破坏；, 对肾有一定的毒性,31,用途：,1,、耐药性金葡菌感染,2,、轻、中度的呼吸道和泌尿道感染。,头孢噻吩、头孢氨苄抗菌作用较强。,头孢唑啉最常用，因其肌注血药浓度最高，且对,G,-,杆菌也有效。,32,第二代：,头孢呋新、头孢孟多、头孢克洛等。,特点：,对,G,-,菌较强，对,G,+,菌作用,第一代；,对部分厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效。, 对多种,-,内酰胺酶稳定, 对肾的损害,第一代,33,用途：,G,-,菌引起的一般感染,-,首选；,亦可用于,G,+,菌引起的感染,如：大肠杆菌、肠杆菌、克雷伯菌、吲哚阳性变形杆菌等所致的肺炎、胆道、尿道感染、菌血症等，其中头孢呋辛应用较多。,34,第三代：头孢曲松、头孢噻肟、,头孢哌酮、头孢他啶、头孢唑,肟、头孢克肟等。,特点：,对,G,+,菌作用,第一、二代，,对绿脓杆菌有效,。,35,分布广，穿透力强，半衰期长；, 对,-,内酰胺酶稳定性强, 对肾基本无损害,36,用途：,1,、,G,+,、,G,-,菌引起感染,2,、绿脓杆菌感染,3,、泌尿感染、败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染 。,4,、对其他抗菌药有抗药性的感染。,37,第四代：,头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑南等,特点：, 对,G,+,、,G,-,菌作用,第一、二、三代，且,对绿脓杆菌有效,。,对,G,+,、,G,-,菌产生的,-,内酰胺酶稳定性强。,对肾基本无损害,38,用途：,用于对其它抗生素耐药的细菌引起的各种严重感染或其它抗生素治疗无效的感染。,39,三、不良反应,1,、过敏反应：,与,PG,有交叉过敏反应。,2,、一、二代对肾有损害；与其可损害近曲肾小管细胞有关；,3,、其他：,第三代偶见二重感染。,头孢孟多、头孢哌酮，高剂量,低凝血酶原血症，易致严重出血。,40,非典型,-,内酰胺类抗生素,包括：,头霉素、拉氧头孢、硫霉素类、,-,内酰胺酶抑制剂及单环,-,内酰胺类抗生素。,41,一、作用特点：, 抗菌普广,对,G,+,、,G,-,菌有效。, 耐酶,对,-,内酰胺酶稳定,二、用途：,严重的感染或抗药性敏感菌感染。,42,43,第四十章 大环内酯类及林可霉素类,包括：,红霉素、白霉素、麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素等。,红霉素的抗菌作用最强，较常用。,一、药动学,第一节 大环内酯类,44,二、抗菌作用,1,、,抗菌谱, PG,主要对,G,+,菌有较强的抑制作用，对抗药性的金葡菌和某些,G,-,菌：流感、百日咳、变形杆菌、幽门螺旋杆菌，原虫、螺旋体、立克次氏体也有效。,2,、,抗菌力,：,较弱，, PG,；为抑菌药；,45,3,、,抗菌原理,：,阻止肽链延伸，抑制菌体蛋白的合成。,能与敏感菌核糖体,50S,亚基的,P,位结合，抑制移位酶的活性，使肽链不能从,A,位移到,P,位阻止肽链延伸抑制蛋白合成。,46,47,4,、,抗药性 易产生抗药性，,且有完全交叉抗药性，,但不持久，停药后可恢复敏感性，一般用药应, 1,周。,三、其他作用,能抑制气管、支气管的变态反应，抑制支气管粘液腺的分泌，降低茶碱清除率，延长糖皮质激素的排泄，减少糖皮激素的用量。对哮喘、弥漫性支气管炎有治疗作用。,48,四、用途,1,、抗药性的金葡菌感染,2,、对,PG,过敏的,G,+,菌感染,3,、百日咳、白喉、支原体、衣原体感染。,4,、,军团菌病、支原体肺炎、结肠炎、白喉带菌者,-,首选药,49,5,、梅毒、放线菌病、气性坏疽等,6,、轻、中度激素依赖性哮喘病，采用长期小剂量疗法。,50,五、不良反应,1,、胃肠反应：,2,、局部刺激：,3,、肝损害（无味红霉素）,4,、血栓性静脉炎（,红霉素）,5,、,其他,反应,(,偶见）,过敏、,耳毒性听力、心脏毒性 心律失常、肠道菌群失调伪膜性肠炎、 口腔或阴道念珠菌感染。,51,阿奇霉素,为第二代半合成大环内酯类的抗菌药,抗菌特点：,抗菌普红霉素,抗菌力红霉素,对,G,+,菌的作用红霉素,对,G,-,菌的作用红霉素,不良反应红霉素,52,用途：,主用于敏感菌引起各种感染：如流感嗜血杆菌、肺炎球菌和肺炎支原体,-,肺炎等。,53,第二节 林可霉素类,包括：,林可霉素（洁霉素）、氯林可霉素 （克林霉素）。,一、,抗菌作用,主要对,G,+,菌和厌氧菌有效。,特点：,吸收快、渗透性强,骨的浓度较高，有利于骨髓炎的治疗,。,54,抗菌原理：,抑制蛋白合成。,与核蛋白体,50s,亚基结合，抑制酞酰基转移酶的活性肽链延伸受阻蛋白质合成。,二、,用途,1,、,抗药性金葡菌引起的急慢性骨髓炎。,2,、,对,PG,过敏的,G,+,菌感染。,3,、厌氧菌与需氧菌引起的混合感染。,55,三、不良反应,胃肠反应，偶见假模性肠炎，可致死，应注意,可用,万古霉素和甲硝唑,治疗。,临床上,克林霉素,应用多于林可霉素。,56,