医务人员如何做好药品不良反应监测

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,医务人员如何做好药品不良反应监测,一、药品不良反应监测工作的背景及现状,三、医院的药品不良反应监测工作,二、药品不良反应基本理论,主 要 内 容,第一部分 药品不良反应监测工作的背景及现状,第一节 开展药品不良反应监测工作的背景,第二节 我国药品不良反应监测工作现状,美国磺胺酏剂,二甘醇制剂,1937,年,1935,年药学家们发现磺胺的抗菌作用，各种磺胺片剂、胶囊相继问世。,1937,年美国田纳西洲一家公司的主任药师,瓦特金斯,（,Harold Wotkins,）为,使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服,液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，,全部投入市场，用于治疗感染,性疾病。,当时的美国法律是完全许可的。到,1937,年,9,10,月间，美国南方一些地方,开始发现患肾功能衰竭,的病人大量增加。,调查证明这种情况与该公司生产的磺胺酏剂有关，共发现,358,名病人，死亡,107,人，成为上世纪影响最大的药害事,件之一。,注：酏（,y,）剂：酒精含量一般在,25%,以下。味甜而香，供口服，多用在调,配处方时作,矫味剂。如：,“,芳香酏,”,。,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,美国磺胺酏剂,-,二甘醇制剂,1937,年,原理,二甘醇在体内氧化代谢为草酸，草酸分子中由两个羧基直接相连，其,酸性比其他二元酸都强，具有强肾毒性，造成草酸钙结石、肾损伤和,肾衰竭。,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,时代意义,1938,年,6,月,1,日,食品、药品和化妆品法,经富兰克林罗斯福总统签字生效。,为美国的药品生产和销售奠定了基础,技术知识、现代医药以及在药品销售之前对药品成分进行检查的必要性。,药品上市前的科学实验（有效性、安全性）。,国外药品不良反应危害事件,沙利度胺,(,反应停,),事件,：,药物治疗史上最悲惨的药源性事件,-,海豹肢畸形,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,研发历史,1954,年首先在前联邦德国合成。,1956,年在德国上市，被广泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐,1960,年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。,1961,年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有,15000,名左右婴儿已,经受害,1963,年正式退市。导致新药的试验的,法规,诞生！,1965,年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮,肤症状。,1991,年发现它有抑制肿瘤坏死因子,(TNF,-,),作用,-,抗炎作用,1994,年发现它有抗血管新生作用,-,抗肿瘤作用,强直性脊柱炎,和白塞氏症。,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,己烯雌酚,1969,年,1938,年，英国,Dodd,s,公司合成了第一个,非动物雌激素己烯雌酚，在,1940,1970,年为保胎和治疗不孕症而广泛应用，仅在美国即有近,1000,万例,妊娠期妇女服用。,1966,年美国波士顿市妇科医院在短时间内诊断,8,例患阴道癌,14,21,岁的少,女，比同世纪以来报道总数还多，其他医院陆续也在,5,年间报道,91,例,8,25,岁少女阴道癌，其中,49,例明确母亲在妊娠期为保胎,服用过己烯雌酚，研究,发现己烯雌酚可致子代女性阴道癌的危险比空白组增加,132,倍，时间经历,60,年。,1971,年禁用于孕妇。,但至今纠纷未尽仍在索赔中。最近，,1,例加拿大,47,岁妇女获得索赔,270,万欧,元。,美国,1994,年统计：因,ADR,致死,76,000,例,是住院病人死因的第六位, ,心脏病,743,460,例；肺病,529,904,例；卒中,150,108,例；肺炎,101,077,例；意外,90,523,例；,ADR 76,000,例。,据美国,2002,年统计,因,ADR,致死,106000,例,是死因的第四位。,降低医疗费用，减轻患者负担,英格兰一项研究显示：,6.5%,病人是由于,ADR,住院的,因,ADR,死亡的病人占住院病人的,0.15%(,美国,0.13%),其中,70%,可预防 。,每年因,ADR,花费英格兰国民保健体系亿英磅。,FAD,网,:,据美国,2002,年统计,因,ADR,致死,106000,例,是死因的第四位,住院天数延长二倍,每年损失,1360,亿美金。,提高临床前研究水平，完善相关资料；,加强药品上市前的严格审查；,加强药品不良反应监测和上市后再评价。,国外药品不良反应危害事件,启示,近年来我国发生的药品不良事件,药物性耳聋,90,年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达,180,余万,人。其中药物致耳聋者占,60%,，约,100,万人，并每年以,2,4,万递增。原因主要是,抗生素致聋,，氨基糖甙类,(,包括庆大霉素，卡那霉素等,),占,80%,。,千手观音,21,位演员中,18,位是由于药物导致耳聋的。,2004,年奥运会表演项目，,2005,年春晚节目。,历年与药物有关的后天性耳聋的调查情况,调查年份,后天性耳聋人数,药物有关的人数,百分比,%,1955-1956,600,30,5,1963-1964,2581,318,11.2,1974-1975,11608,2298,19.8,1979-1981,1376,511,37.1,一针注射双耳失聪,竺家怡,2003,年,9,月,23,日出生,2004,年,6,月,4,日，因感冒奶奶抱着家家到医院看病。,医生处方,Rp,：,小儿氨酚那敏颗粒：,1,袋,/,次，,tid,妥布霉素注射液,：,40,万单位,/1,支，,bid,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,青霉素,/,苯甲醇,1984,年,为减缓青霉素钾盐肌内注射所致的剧痛，添加苯甲醇作为溶媒以缓解疼,痛，但多年后，全国发生注射部位臀大肌萎缩者约有,1000,万例，无法恢,复。,湖北,311,名孩,童打针后变,“,畸形,”,山西省药品不良反应监测中心,shanxiADR Monitoring Centre,根据国家药品不良反应监测中心对苯甲醇注射剂不良反应的监测，为保证临床用药安全，现,对该药品的使用通知如下：,一、凡处方中含有苯甲醇的注射液，其说明书应当明确标注,“,本品含苯甲醇，禁止用于儿童,肌肉注射,”,。,二、凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂，其说明书必须明确标注,“,本品使用苯甲醇作为溶媒，,禁止用于儿童肌肉注射,”,。,三、苯甲醇注射液说明书应当按照下列要求进行修订：,不良反应项增加,“,反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症,”,；,禁忌项增加,“,肌肉注射禁用于学龄前儿童,”,；,注意事项增加,“,本品不作青霉素的溶剂应用,”,。,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,左旋咪唑,1986,年,20,世纪,70,年代末，,病因未确脑炎病例急剧增加，直,至,1986,年全国报道,20000,多例，估计受害人数超过,上百万例，成为神经内科的主要疾病，,仅次于脑卒,中。,后历经十余年系列流行病学研究，确定致病因素为,左旋咪唑。,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,左旋咪唑等咪唑类驱虫药与脑炎综合征,左旋咪唑（又称左咪唑、驱虫速、驱钩蛔、左旋四咪唑、左旋驱虫净、左旋噻咪唑、,肠虫净、驱虫糖、小儿治虫栓等）（,SFDA,：,234,个批准文号）,甲苯咪唑（又称甲苯达唑、安乐士、驱虫康、二苯酮咪胺酯、一片灵、二苯酮咪唑,胺酯、威乐治、苯甲酰咪胺甲酯、二苯酮胍甲酯等） （,SFDA,：,43,个批准文号）,阿苯达唑（又称丙硫达唑、丙硫咪唑、肠虫清、阿丙条、抗蠕敏、扑尔虫、丙硫苯,咪胺酯、丙巯咪唑等） （,SFDA,：,190,个批准文号）,三种咪唑类驱虫药均为广谱驱虫药，临床用于蛔虫、钩虫、囊虫等病的驱虫治疗。,其中左旋咪唑尚作为免疫调节剂使用。,国内文献报道中检索到此咪唑类驱虫药引起脑炎综合征的病例,国外文献中有左旋咪唑作为免疫调节剂使用引起脑炎综合征的报道,国内已完成的多项药物流行病学研究表明，左旋咪唑可引起脑炎综合征。,药品不良反应信息通报（第,6,期）,2004,年,04,月,15,日 发布,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,左旋咪唑等咪唑类驱虫药与脑炎综合征,咪唑类驱虫药引起的脑炎综合征的特点：,1,）多在服药后,10-40,天逐渐出现精神神经方面的症状和体征；,2,）多表现为缄默少动、情感淡漠、思维抑制、记忆力障碍和计算力锐减等精神呆滞症,状；继之出现神经系统弥漫性受损，如头晕、头痛、行走无力、抽搐及大小便失禁、四,肢瘫痪等；有的伴有不同程度的意识障碍；,3,）体检可见肌张力改变、腱反射亢进和病理反射阳性；,4,）脑电图检查可见中、重度异常，以慢波表现为主；,5,）脑脊液检查半数病灶呈轻度炎症改变及,IgG,增高；,6,）,CT,检查脑部呈多病灶片状低密度阴影；核磁共振图像显示脑白质多病灶密度增高。,鉴于咪,唑类驱虫药与脑炎综合征的关系，建议在医师指导下使用（包括群防群,治），严格掌握适应症和禁忌症。并提请注意此类反应多为迟发反应。处方时应询,问患者的过敏史、家族过敏史，有咪唑类驱虫药过敏史或家族过敏史者禁用，对其,他药物有过敏史者慎用。,药品不良反应信息通报（第,6,期）,2004,年,04,月,15,日 发布,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,乙双吗啉治疗银屑病诱发白血病,乙双吗啉系乙亚胺的衍生物，用于治疗银屑病。,20,世纪,80,年代以来陆续有文献报道指出使用乙双吗啉治疗银屑病可能,引,发白血病。,乙双吗啉治疗银屑病所致可疑药品不良反应病例报告和文献报道主要累,及皮肤和血液两大系统。,现有资料提示乙双吗啉（片剂、胶囊剂）治疗银屑病可能引起白血病，,实验研究亦证明乙双吗啉有明显致突变作用。,第一期,药品不良反应信息通报,（,2001,年,11,月）,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,乙双吗啉,2002,年,可导致骨髓造血细胞抑制，潜伏期长，一般为,3,个月至,15,年，我国自,1984,年,1992,年 有相关性的白血病,140,例。,患者以,20,50,岁最多。,其早在,1985,年被,WHO,禁用,2001,年,1,月才被列为,国家不良反应监测中心第一期通报名单,2002,年被停用,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,关木通,2003,年,龙胆泻肝丸中的关木通含有马兜铃酸,北京大学第一医院、中日医院收集治疗国内第,1,例导致肾损伤者，其后陆续有,100,多例肾损伤患者,入院治疗。,2003,年,2,月,23,日：新华网发布,“,龙胆泻肝丸有导致尿毒症,”,信息（,龙胆泻肝丸,清火良药还是,“致病”根源？,）。,2003,年,2,月,25,日：,“,龙胆泻肝,丸事件,”,是否存在监管不作为？,2003,年,3,月,1,日：,SFDA,对含关木通的,“,龙胆泻,肝丸,”,严格按处方药管理，在零售药店购买必,须凭医师处方。患者应在医师指导下严格按适应症服用。,2003,年,4,月,1,日：,SFDA,取消,关木通,的药用标准，以木通替代；,2003,年,8,月,5,日：,SFDA,取消,广防己、青木香,的药用标准。,最早报道为,1964,年；,1993,年,比利时发现首例肾损伤，部分妇女服用含广防己的减肥药,“,苗条丸,”,后出现肾功衰竭，称,为,“,中草药肾病,”,，但未引起有关部门的重视。,1999,年、,2000,年,6,月，英美相继停止含马兜铃酸的原料和成品，有,70,多种中药被列入名单。,2003,年,4,月,1,日,国家药品监督管理局“关于取消关木通药用标准的通知”凡生产龙胆泻肝丸（含浓缩丸、水丸）、龙胆泻肝胶囊,(,含软胶囊,),、龙胆泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业务必于,2003,年,4,月,30,日前将处方中的关木通替换为,中国药典,2000,年版,2002,年增补本中收载的木通（木通科），其他国家标准处方中含有关木通的中成药品种务必于,2003,年,6,月,30,日前替换完毕。,。,中国药典,1963,年版及以后,1977,年版、,1985,年版、,1990,年版、,2000,年版则将木通删去，仅收录了川木通和关木通，,中国药典,2005,年版收载木通科植物木通、三叶木通或白木通的藤茎为木通，还了历史本来面目。,按通知规定，取消马兜铃科植物广防己、青木香的药用标准，并以,中国药典,2000,年版一部收载的防己、土木香作为替代。,龙胆泻肝丸,损失？,透析（,1,人,）,500,元,(2,3),次,/,周,52,周,/,年,万元,/,年,换肾（,1,人,）,5,万元手术,+15,万抗排异药,=,20,万,/5,年,某医院（,130,人,）,透析,= 676,1014,万元,/,年,换肾,= 2600,万,/5,年（,520,万,/,年）,省,级,中,心,WHO,国家中心,个人,经营企,业,生产企业,SFDA,医疗机构,我国药品不良反应监测现状,县,级,中,心,市,级,中,心,04,年,-13,年病例报告统计,信息反馈,第二部分 药品不良反应基本理论,第一节 药品不良反应相关概念,第二节 药品不良事件发生的可能原因,第一节 药品不良反应相关概念,药品不良反应,(ADR),：,合格药品,在,正常用法用量,下出现的与用药目的无关的或意外的,有害反应,。,扑尔敏,嗜睡、困倦、乏力,正确认识药品的不良反应,ADR,药品质量问题,(,伪劣药品,),ADR,医疗事故或医疗差错,ADR,药物滥用,(,吸毒,),ADR,超量误用,药品不良反应的分类,按,药理作用,的关系,:,可分为,A,型、,B,型、,C,型；,按,严重程度,分级：可分为轻、中、重度三级；,按,发生机制：,可分为,A(Augmemed),、,B(Bugs),C(Chemical),、,D(Delivery),E(Exit),、,F(Familial),G(Genetoxicity),、,H(Hypersensitivity),U(Unclassified),。,药品不良反应的分类,A,型,(,量变型异常,):,是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等,特点：,1,、常见（大于,1%,）,2,、剂量相关,3,、时间关系较明确,4,、可重复性,5,、在上市前常可发现,感冒药,-,嗜睡 阿司匹林,-,胃肠道反应,注射用青霉素钠,-,过敏性休克,药品不良反应的分类,B,型（质变型异常）：,是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。,特点：,1.,罕见,(1%),2.,非预期的,3.,较严重,4.,时间关系明确,己烯雌酚,-,阴道腺癌,药品不良反应的分类,C,型：,一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有 明确的时间关系，难以预测。其发病机理：有些与致癌、致畸以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，有些机理不清，尚在探讨之中。,特点：,1.,背景发生率高,2.,非特异性（指药物）,3.,没有明确的时间关系,4.,潜伏期较长,5.,不可重现,6.,机制不清,药品不良反应的发生率,十分常见：,1/10,常见：,1/100,1/10,偶见：,1/1000,1/100,罕见：,1/10000,1/1000,十分罕见：,1/10000,新的药品不良反应,药品说明书中未载明的不良反应,静滴香丹注射液,皮肤瘙痒,香丹注射液,药品说明书,*,偶见过敏反应,皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式,第一节 药品不良反应相关概念,药品严重不良反应,/,事件,导致死亡,危及生命,致癌、致畸、致出生缺陷,导致显著的或者永久的人体伤残或,者器官功能的损伤,导致住院或住院时间延长,患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残,第一节 药品不良反应相关概念,导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的,药品突发性群体不良反应,/,事件：,药品群体不良事件，是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。,同一药品：指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。,第一节 药品不良反应相关概念,安徽泗县的甲肝疫苗事件,误用、差错等,药品不良反应,质量问题,不良事件,药品不良事件,药品不良事件,(ADE),：,药物治疗过程中出现的不良临床事 件，它,不一定与该药有因果关系,。,不良事件,(AE),：是指治疗期间所发生的,任何,不利的医疗事件。,第一节 药品不良反应相关概念,第一节 药品不良反应相关概念,药品不良反应报告和监测：,指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。,药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身。,第二节 药品不良事件的可能原因,ADE,发生,的可能原因,药物因素,机体因素,给药方法,其他因素,药物因素,1,药理作用,2,药物相互作用,3,药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用,4,药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响,5,药物杂质的影响,第二节 药品不良事件的可能原因,合并用药种类与,ADR,发生率之间对应关系,机体因素,1,年龄,2,性别,3,遗传和种族,4,病理状态,5,食物、营养状态,第二节 药品不良事件的可能原因,给药方法,1,给药途径,2.,给药,间,隔和时辰,3.,给药剂,量,和持续时间,4.,配伍和给药速度,5.,减药或停药,第二节 药品不良事件的可能原因,其他因素,1,环境,2,生活、饮食习惯,第二节 药品不良事件的可能原因,第三部分 医院的药品不良反应监测,第一节 医院开展,ADR,监测的必要性,第二节 医院,ADR,监测工作模式探讨,第三节 药品不良反应,/,事件报告,第四节需重点关注的品种,医院开展,adr,必要性,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,开展,ADR,监测的重要意义,医院开展,ADR,监测的优势,第一节 医院开展,ADR,监测的必要性,据统计，在,1956,1963,年,17,个国家中发现海豹畸形儿有,1,万余,例，其中德国,6000,多例，日本,1000,多例。,药品不良反应的危害性,苯甲醇,臀肌挛缩,2004,年湖北恩施州鹤峰县某乡,495,人（,2-29,岁）,表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘,“,二郎腿,”,、下蹲受限、皮肤凹陷,手术费每人,3000,元,/,人，一个乡万元,药品不良反应的危害性,医院开展,adr,必要性,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,开展,ADR,监测的重要意义,医院开展,ADR,监测的优势,第一节 医院开展,ADR,监测的必要性,推测到人,病例数有限,(,too few,),观察时间短,(,too short,),受试人群限制,(,too medium-aged,),药品上市前研究的局限性,用药条件限制,(,too homogeneous,),动物实验,临床试验,目的单纯,(too restricted),上市前发现的问题只是,“,冰山一角,”,临床试验临床应用,药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段,药品上市前研究的局限性,医院开展,adr,必要性,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,开展,ADR,监测的重要意义,医院开展,ADR,监测的优势,第一节 医院开展,ADR,监测的必要性,中华人民共和国药品管理法,（,84,年颁布，,2001,年,20,次修订，,2001,年,12,月,1,日执行 主席令第四十五号）,第七十一条 国家实行,药品不良反应报告,制度。,药品生产企业、药品经营企业,和,医疗机构,必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和,反应,。发现可能与用药有关的,严重不良反应,，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。,对已确认发生,严重不良反应,的药品，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。,药品不良反应报告和监测管理办法,中华人民共和国卫生部令,第,81,号,第三条,国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企业、医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应。,第五条,国家鼓励公民、法人和其他组织报告药品不良反应。,条本办法适用于中华人民共和国境内的药品生产、经营企业和医疗卫生机构，药品不良反应监测专业机构，（食品）药品监督管理部门和其它有关主管部门。,第十三条,药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。,第十五条,药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。,报告内容应当真实、完整、准确。,第十七条,药品生产、经营企业和医疗机构应当配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料。,二十一条,药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在,15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。,法规依据,(,其他,),药品管理法实施条例,麻醉药品和精神药品管理条例,药品召回管理办法,药品生产质量管理规范,药品经营质量管理规范,药品注册管理办法,医疗机构制剂配制质量管理规范,医疗事故处理条例,医疗机构药事管理暂行规定,中华人民共和国执业医师法,疫苗流通和预防接种管理条例,药品安全性紧急事件处理工作程序,（试行）,突发公共卫生事件应急条例,药品和医疗器械突发性群体不良事件应急预案,（国食药监办,2005329,号）,医院开展,adr,必要性,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,开展,ADR,监测的重要意义,医院开展,ADR,监测的优势,第一节 医院开展,ADR,监测的必要性,开展,ADR,监测的重要意义,弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务,促进临床合理用药,为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持,促进新药的研制开发,及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定,拜斯亭,降低血脂,1997,年上市,横纹肌溶解,肾功能不全,2001,年,撤市,修改说明书,由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现,（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务,开展,ADR,监测的重要意义,（二）促进临床合理用药,开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理有效用药水平,开展,ADR,监测的重要意义,工作背景,美国,FDA,提出风险警示,头孢曲松钠,新生儿死亡,含钙溶液,/,药物,合用,肺、肾中出现钙,-,头孢曲松钠沉淀物,生产企业,联合发布消息,修改药品说明书,（二）促进临床合理用药,开展,ADR,监测的重要意义,（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持,药品上市后再评价的主要内容包括药品有效性、药品不良反应和药物经济学研究。作为药品上市后再评价工作的组成部分，药品不良反应报告和监测工作在对药品安全性评价方面发挥着重要作用,开展,ADR,监测的重要意义,国家中心对此提出关注,提出安全建议,对该品种通报,分析、评价,清毒、解毒、利湿,控制感染,两次蒸馏,鱼腥草注射液,三白草科植物蕺菜鲜品,过敏性休克,暂停该品种,（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持,开展,ADR,监测的重要意义,（四）促进新药的研制开发,开展对药品不良反应的监测对于药品的研制和开发也有重要的促进作用，研制高效、低毒的药品是新药开发的必然趋势,开展,ADR,监测的重要意义,具有药理作用,非索非那定,不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物,特非那丁,死亡报告,新型抗组胺药,心脏毒性,撤市,特非那定代谢产物,（四）促进新药的研制开发,开展,ADR,监测的重要意义,（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定,这是药品不良反应监测工作在上述作用和意义的基础上功能的外延，通过开展此项工作可以发现任何与药品安全性相关的问题（如质量问题、假药问题、不合理用药问题等）,是国家政府部门进行上市后药品安全信号发现和风险管理的重要手段,开展,ADR,监测的重要意义,收集,ADR,报告,分析,评价,研究,发布信息,采取措施,避免重复发生,齐二药事件,我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义,（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定,开展,ADR,监测的重要意义,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,亮菌甲素,齐二药,二甘醇,齐二药公司在,68,年后重蹈美国人所犯的错误，以一吨二甘醇,(7000,元,/,吨,),替代丙二醇,(14200,元,/,吨,),作助剂生产亮菌甲素注射剂，以次充好，图财害命，重蹈美国磺胺,-,二甘醇事件后辙。,导致广州中山医院感染科病人,14,例死亡，多人肾功能衰竭。,工厂倒闭，投资人等,18,名人员被拘留，其中,6,位主要责任人被判处,4,7,年有期徒刑。,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,长春新碱,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液,2006,年,安徽华源制药公司未经严格验证擅自增加灭菌柜装载量，由,5,层增至,7,层，灭菌温度由,105,30,分钟降至,100,5,分钟、,4,分钟、,104,4,分钟或,1,分钟不等，导致染菌。,导致生产出的不合格产品所致全国,16,个省市,93,例严重反应和,11,例死亡的药品不良事件,;,结果公司倒闭，,400,多人围聚大院。,“,欣弗事件,”,涉及全国,16,个省市，,2006,年,10,月,31,日夜，因事,件被免职的公司法人前总经理裘祖贻在公司大院里心事重重,俳,徊,14,天后，随,“,欣弗,”,而去！,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,天津市药品不良反应监测中心,Tianjin ADR Monitoring Centre,甲氨蝶呤事件,2007,年,6,月,2007,年,7,月,6,日：国家药品不,良反应监测中心陆续收到广西、上海等地部分医院的药品不良反应病例报,告，一些白血病患者在使用上海华联制药厂生产的甲氨蝶呤注射液后出现行走困难等神经损害症状。,国家食品药品监督管理局和卫生部随即组织专家对相关不良事件病例进行调查和分析。,7,月,3,0,日：上海华联制药厂,0704,05B,、,070502B,两个批号注射用甲氨蝶呤（,5mg,）被暂停用于鞘内注射。,药品检测机构同时对甲氨蝶呤注射液展开分析检验。,不良事件,进一步恶化。,8,月：北京、安徽、河北、河南等地医院有关使用上海华联药品发生不良事件的报告陆续上报到国家药品,不良反应监测中心。,此时，发生不良事件的药品已涉及上海华联甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷两种注射剂。,8,月,3,0,日：,国家食品药品监督管理局和卫生部决定，暂停上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的注,射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷用于鞘内注射，被禁范围进一步扩大。,此时，不良事件原因依然没有调查清楚。,9,月,5,日：,为防止不良事件的进一步扩大，国家食品药品监督管理局和卫生部决定，暂停上海华联制药厂,注射用甲氨蝶呤和注射用盐酸阿糖胞苷的生产、销售和使用。,9,月,1,4,日：,药监、卫生部门的联合专家组终于查明，上海华联甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损,害，与两种药品的部分批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关。,医院开展,adr,必要性,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,开展,ADR,监测的重要意义,医院开展,ADR,监测的优势,第一节 医院开展,ADR,监测的必要性,医院开展,ADR,监测的优势,医院常常是发现不良反应的,第一个地点,。,处方药、非处方药,医务人员常常是,ADR,的,直接接触者,。,医务人员是,ADR,患者的,主要救治者,。,药品不良反应的,深入研究,离不开医院。,住院病人约,5%-10%,是由于药品不良反应而入院,住院治疗期间,10%-20%,的病人发生药品不良反应,据世界卫生组织统计：,国家中心数据,护士,监测领导小组,专,(,兼,),职,监测员,医生,药师,监测网络人员构成,第二节 医疗机构,ADR,监测工作模式探讨,1.,监测网络人员构成,2.,院内,ADR,报告流程,药品不良反应监测领导小组,临床科监测员,专,(,兼,),职收集员,评价专家组,医生、护士,上报,各药房、临床,药学室收集站,患者、亲属、陪护,报告的原则,1,报告的程序、时限,2,如何正确填写,3,第三节 药品不良反应,/,事件报告,关联性评价,4,你认为可疑药品不良反应,/,事件请尽快报告！,1.,报告的原则,可疑即报,国家药品不良反应监测中心,市级药品不良反应监测中心,省级药品不良反应监测中心,医疗卫生机构； 药品生产、经营企业； 个人,省级食品药品监督管理局,/,省卫生厅,W H O,国家食品药品监督管理局,/,卫生部,2.,报告的程序,县级药品不良反应监测中心,报告的时限,死亡病例,严重的或新的,一般的,立即报告,15,日之内,30,日之内,易漏项！,易,错,项,3,个时间、,3,个项目、,2,个尽可能,药品信息,主要是使用非医学用语 甲亢甲状腺功能亢进；,将药名,+,不良反应,=ADR,名称：双黄连过敏反应；,填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡口腔溃疡 胃肠道反应恶心、呕吐；,将用药原因作为,ADR,或原患疾病的诊断：术后预防感染胆囊炎术后；,编辑性错误 错别字；,预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写,“,无,/,没病,/,健康,”,等。,易错项,-,原患疾病和不良反应名称,不良反应过程描述,3,个时间：,不良反应发生的时间；,采取措施干预不良反应的时间；,不良反应终结的时间。,3,个项目：,第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；,药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；,发生药品不良反应后采取的干预措施结果。,2,个尽可能：,不良反应,/,事件的表现填写时要尽可能明确、具体；,与可疑不良反应,/,事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。,不良反应过程描述,总结,一句话：,“,三个时间三个项目两个尽可能。,”,套用格式：,“,何时出现,何不良反应,(,两个尽可能,),，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。,”,要求：,相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。,药品信息,常见错误：,通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；,生产厂家缺项，填写药厂简称；,把产品批号写成药品批准文号；,用药原因错误；,并用药品率低,（,5,）,ADR,分析, 用药与不良反应,/,事件的出现有无合理的时间关系？, 反应是否符合该药已知的不良反应类型？, 停药或减量后，反应是否消失或减轻？, 再次使用可疑药品是否再次出现同样反应,/,事件？, 反应,/,事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、 其他治疗的影响来解释？,停药或减量后，反应是否消失或减轻？,再次使用可疑药品是否再次出现同样反应,/,事件？,对原患疾病的影响结果？,早期从五个方面进行关联性评价,目前新系统从三个方面进行关联性评价,（,5,）,ADR,分析,该,病例报告所反映的情况是否与使用相关药品有关？,其关联的程度如何？,抑或是耦合因素？,会不会是药品质量问题所致？,若排除使用药物的原因又是其他什么原因导致患者出现相关症状？,是不是临床使用的问题？,.,关联性评价目的,基本对策,查阅参考文献和分析报表相关资料的前提下，按要求对每份,ADR,报表进行关联性评价，对于严重的不良反应或评价有困难的不良反应可以咨询有关专家；必要时召开专家讨论会，其中疑难病例可组织专家进行再次评价，并将评价结果上报省,ADR,监测中心。,6,级评价标准,关联性评价,1,2,3,4,5,肯定,很可能,？,可能,？,？,？,可能无关,？,？,？,待评价,需要补充材料才能评价,无法评价,评价的必须资料无法获得,表示肯定； 表示否定；,表示难以肯定或否定； ？表示不明,4,、关联性评价,数据处理流程,基层单位及个人,录入,ADR,报告表,处理,地区中心,专家意见,存入国家数据库,国家中心,上报,WHO,专家意见,处理,筛选,提交,上报,第四节 需重点关注的品种,关注,抗菌药物,的不良反应；,关注中药，尤其,中药注射剂,的不良反应；,关注,新药,的,ADR,；,关注,重点监测品种,的药品不良反应；,关注,药品不良反应信息通报,的品种。,Thank you very much!,Best wishes for you,谢谢,